Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Epacadostat (INCB024360) přidán k předoperačnímu chemoradiaci u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta

8. února 2026 aktualizováno: Washington University School of Medicine

Studie fáze I epacadostatu (INCB024360) přidána k předoperačnímu chemoradiaci u pacientů s lokálně pokročilým karcinomem rekta

Účelem této výzkumné studie je vyhodnotit epacadostat, pokud je podáván s běžnou radiační terapií a chemoterapií (kapecitabin a oxaliplatina) k léčbě rakoviny konečníku před provedením rutinního chirurgického zákroku k odstranění nádoru.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Na základě preklinických údajů z laboratoře Ciorba (WUSM) vědci předpokládají, že „SCRT je základním režimem pro zkoumání adjuvantní imunoterapie u LARC a že inhibice metabolismu tryptofanu zprostředkovaného IDO1 bezpečně zlepší protinádorovou imunitu a terapeutickou odpověď na terapii založenou na SCRT.“ V této multicentrické klinické studii fáze II bude prvních 20 pacientů randomizováno do léčebné kohorty nebo biomarkerové kohorty. Pacienti v kohortě Biomarker podstoupí standardní chemoterapii SCRT a CAPOX a poskytnou výzkumné biopsie před a po SCRT a v době operace. Pacienti v léčebné kohortě budou dostávat epacadostat 400 mg dvakrát denně spolu se standardní chemoterapií SCRT a CAPOX. Po prvních 20 pacientech budou do léčebné kohorty zařazeni další pacienti, dokud nebude zařazeno 27 pacientů, kteří jsou hodnotitelní pro primární cílový bod. U pacientů budou hodnoceny klinické výsledky včetně odpovědi na terapii měřené neoadjuvantním rektálním skóre (NAR skóre), lokální a vzdálenou kontrolou jejich onemocnění, toxicitou a přežitím. Do této klinické studie bude zahrnuto až 37 hodnotitelných pacientů (27 pacientů v léčebné kohortě a 10 pacientů v kohortě biomarkerů) jakéhokoli pohlaví, rasy nebo etnického původu s lokálně pokročilým karcinomem rekta. Vzorky nádoru a krve budou odebrány pro analýzy, aby se určily faktory, které jsou základem léčebné odpovědi nebo rezistence.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

49

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Orange, California, Spojené státy, 92868
        • Staženo
        • University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
        • Nábor
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Haeseong Park, M.D., MPH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Spojené státy, 48202
        • Staženo
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Spojené státy, 63110
        • Nábor
        • Washington University School of Medicine
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Salman Chaudhry, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew Ciorba, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew Mutch, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Matthew Silveira, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Steven Hunt, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Paul Wise, M.D.
        • Kontakt:
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
        • Dílčí vyšetřovatel:
          • Patrick Grierson, M.D. Ph.D.

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Nově diagnostikovaný lokálně pokročilý karcinom rekta s potvrzenou patologií s plánem pokračovat v neoadjuvantní krátkodobé ozařování a chemoterapii, jak potvrdil ošetřující lékař
  • Minimálně 18 let.
  • Stav výkonu ECOG ≤ 1

  • Normální funkce kostní dřeně a orgánů, jak je definováno níže:

    • Absolutní počet neutrofilů ≥ 1 500/mcl
    • Krevní destičky ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin > 9 g/dl
    • Celkový bilirubin ≤ IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Sérový kreatinin < 1,5 x IULN NEBO naměřená nebo vypočtená clearance kreatininu ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    • INR nebo PT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
    • aPTT ≤ 1,5 x IULN, pokud pacient nedostává antikoagulační léčbu, pokud je INR nebo PTT v terapeutickém rozmezí zamýšleného použití antikoagulancií
  • Platí pouze pro subjekty zapsané na Washingtonské univerzitě: Ochota podstoupit biopsie související se studiem za předpokladu dostupnosti nádoru, vhodnosti biopsie (není kontraindikována) a trvalého souhlasu subjektu.
  • Ženy ve fertilním věku a muži musí souhlasit s antikoncepčními metodami popsanými v protokolu před vstupem do studie, po dobu účasti ve studii a po dobu 120 dnů po poslední dávce studijní léčby. Pokud žena během účasti v této studii otěhotní nebo má podezření, že je těhotná, musí o tom okamžitě informovat svého ošetřujícího lékaře.
  • Schopnost porozumět a ochoten podepsat písemný informovaný souhlas schválený IRB (nebo dokument zákonně oprávněného zástupce, je-li to relevantní).

Kritéria vyloučení:

  • Absolvoval předchozí protirakovinnou léčbu rakoviny konečníku.
  • Předchozí léčba protilátkou anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 nebo anticytotoxickým antigenem 4 asociovaným s T-lymfocyty (CTLA-4) (včetně ipilimumabu nebo jakékoli jiné protilátky nebo lék specificky zacílený na kostimulaci T-buněk nebo dráhy kontrolního bodu) nebo jiná činidla zacílená na dráhu IDO (včetně indoximodu)
  • Předchozí radioterapie v oblasti pánve nebo předchozí rektální operace (např. TEM) nebo jakákoliv hodnocená léčba rakoviny konečníku za poslední měsíc.
  • anamnéza předchozí malignity aktivní během předchozích 3 let s výjimkou lokálně vyléčitelných rakovin, které byly zjevně vyléčeny, včetně, ale bez omezení na, bazocelulární nebo spinocelulární rakoviny kůže, povrchové rakoviny močového měchýře nebo karcinomu in situ prostaty, děložního čípku, nebo prsou.
  • V současné době přijímám další vyšetřovací agenty.
  • Rozsáhlý růst do kraniální části křížové kosti (nad S3) nebo kořenů lumbosakrálních nervů naznačuje, že operace nebude nikdy možná, i když dojde k podstatnému zmenšení nádoru.
  • Přítomnost metastatického onemocnění nebo recidivujícího nádoru konečníku.
  • Diagnóza familiární adenomatózy Polyposis coli (FAP), hereditárního nepolypózního kolorektálního karcinomu (HNPCC), aktivní Crohnovy choroby nebo aktivní ulcerózní kolitidy.
  • Anamnéza alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatina nebo jiná činidla použitá ve studii.
  • Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu.
  • Warfarin (Coumadin): pacienti v současné době užívající warfarin jsou vyloučeni. Pacienti, kteří vysadí warfarin a mají INR v normálních mezích, nemají žádné vymývací období.
  • Jakákoli anamnéza serotoninového syndromu (SS) po podání serotonergních léků. Tento syndrom je nejvíce spojován s užíváním IMAO, meriperidinu, linezolidu nebo methylenové modři; všechna tato činidla jsou během studie zakázána
  • Nekontrolované interkurentní onemocnění zahrnující, ale bez omezení, symptomatické městnavé srdeční selhání, nestabilní anginu pectoris nebo srdeční arytmii.
  • Má aktivní nebo neaktivní autoimunitní onemocnění nebo syndrom (tj. revmatoidní artritida, středně těžká nebo těžká psoriáza, roztroušená skleróza, zánětlivé onemocnění střev), které vyžadovalo systémovou léčbu v posledních 2 letech nebo je léčeno systémově pro autoimunitní nebo zánětlivé onemocnění (tj. s použitím modifikujících látek, kortikosteroidů nebo imunosupresiv . Výjimky zahrnují subjekty s vitiligem nebo vyřešeným dětským astmatem/atopií, hypotyreózou stabilní na hormonální substituci, kontrolovaným astmatem, diabetem typu I, Gravesovou chorobou nebo Hashimotovou chorobou.
  • Abnormální screeningové EKG, které je podle názoru zkoušejícího klinicky významné.
  • Přítomnost gastrointestinálního stavu, který může ovlivnit absorpci léčiva.
  • Příjem živé atenuované vakcíny do 30 dnů před první dávkou studijní léčby. Příklady živých vakcín zahrnují, ale nejsou omezeny na následující: spalničky, příušnice, zarděnky, plané neštovice, žlutá zimnice, vzteklina, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) a vakcína proti tyfu. Vakcíny proti sezónní chřipce pro injekci jsou obecně vakcíny proti usmrceným virům a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. FluMist) jsou živé atenuované vakcíny a nejsou povoleny.
  • Těhotné a/nebo kojící. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test do 72 hodin od cyklu 1 den 1.
  • Důkaz intersticiálního plicního onemocnění nebo aktivní, neinfekční pneumonitidy včetně symptomatické a/nebo pneumonitidy vyžadující léčbu
  • Známá přítomnost aktivní TBC.
  • Známá aktivní hepatitida B (např. HBsAg reaktivní nebo detekovaná HBV DNA) nebo hepatitida C (např. HCV RNA [kvalitativní] je detekována) infekce. Je vyžadováno testování při screeningu (vyžaduje se sérologické testování s HBsAg, HBsAb a HCV Ab; HBV DNA nebo HCV RNA jsou vyžadovány pouze při sérologických testech kompatibilních s možnou aktivní infekcí.).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Kohorta s eskalací dávky (fáze I): Epacadostat + SCRT + chemoterapie + chirurgie
  • Epacadostat v určené dávce počínaje 1. dnem radiační terapie a pokračovat v průběhu chemoterapie až do dne chirurgického zákroku.

  • Standardní předoperační léčba se bude skládat z celkem přibližně 20–24 týdnů krátkodobého ozařování pánve a chemoterapie:

    • Cyklus 0 Dny 1-7 (1. týden): Krátkodobá pánevní radiační terapie (SCRT), 5 frakcí během 1 týdne
    • Cyklus 0 Dny 8-21 nebo 8-28 (týdny 2-4): Přestávka v léčbě po dobu 2 až 3 týdnů; u pacientů zapsaných na Washington University a pouze u Dany Farber bude biopsie nádoru získána mezi koncem RT a před chemoterapií (cílové dny 14-28)
    • Cykly 1-6: (6) 21denní cykly CAPOX po dobu celkem 18 týdnů. CAPOX je typicky kapecitabin v dávce 1000 mg/m^2 PO BID (dny 1-14 každého cyklu) a oxaliplatina 130 mg/m^2 IV Q3W.
    • Operace bude následovat přibližně 4 až 6 týdnů po dokončení CAPOX
Lék: Epacadostat
Droga poskytnuta.
Ostatní jména:
  • INCB024360
Záření: Krátkodobá radiační terapie
Krátkodobá radioterapie pánve, 5 Gy x 5 frakcí během 1 týdne
Ostatní jména:
  • SCRT
Lék: Chemoterapie CAPOX
Standardní péče
Experimentální: Léčebná kohorta fáze II: Epacadostat + SCRT + chemoterapie + chirurgie
  • Epacadostat 400 mg BID 1. den radiační terapie a pokračující po dobu ~28 dní, do biopsie (s výjimkou pacientů, kteří se zaregistrovali k rozšíření dávky a zahájili léčbu epacadostatem s neoadjuvantní chemoterapií před schválením post-sIRB A2)

  • Předoperační terapie přibližně 20-24 týdnů chemoradiace:

    • 1. týden: SCRT, typicky 5 Gy x 5 frakcí během 1 týdne, s epacadostatem 400 mg BID počínaje dnem D1 SCRT
    • Týdny 2-4: Epacadostat v monoterapii 400 mg BID a pokračující minimálně 21 dní až do dne před chemoterapií
    • POUZE u pacientů zařazených na Washington University a Dana Farber Cancer Institute biopsie nádoru mezi koncem RT a před zahájením chemoterapie. Cíl biopsie nádoru mezi dny 15-28
    • Týdny 3-6: 4-5 týdnů po dokončení SCRT a po dokončení přibližně 21-35 dnů epacadostatu bude zahájena SOC neoadjuvantní chemoterapie CAPOX nebo FOLFOX
    • K operaci dojde přibližně 4-6 týdnů po chemoterapii
Lék: Epacadostat
Droga poskytnuta.
Ostatní jména:
  • INCB024360
Záření: Krátkodobá radiační terapie
Krátkodobá radioterapie pánve, 5 Gy x 5 frakcí během 1 týdne
Ostatní jména:
  • SCRT
Lék: Chemoterapie CAPOX
Standardní péče
Lék: Chemoterapie FOLFOX
Standardní péče
Aktivní komparátor: Kohorta biomarkerů fáze II: SCRT + chemoterapie + chirurgie
Pouze Washington University a Dana Farber: Pacienti zapsaní do této kohorty nedostanou epacadostat. Pacienti podstoupí standardní péči předoperační terapii sestávající z přibližně 20 až 24 týdnů chemoradiace. Veškerá léčba bude v této kohortě podávána podle institucionálního standardu. Očekávané schéma pro tyto pacientky bude sestávat z 1 týdne krátkodobé radiační terapie pánve, po níž bude následovat přestávka v léčbě, po níž bude následovat neoadjuvantní chemoterapie. Přibližně 4 až 6 týdnů po dokončení neoadjuvantní chemoterapie mohou pacienti podstoupit operaci. Nádorová biopsie se může objevit při screeningu a po dokončení RT, před zahájením neoadjuvantní chemoterapie.
Záření: Krátkodobá radiační terapie
Krátkodobá radioterapie pánve, 5 Gy x 5 frakcí během 1 týdne
Ostatní jména:
  • SCRT
Lék: Chemoterapie CAPOX
Standardní péče
Lék: Chemoterapie FOLFOX
Standardní péče

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pouze fáze I: Doporučená dávka II. fáze (RP2D) epacadostatu se standardní léčbou ozařováním a chemoterapií v předoperační léčbě lokálně pokročilého karcinomu rekta
Časové okno: Dokončení prvních 2 cyklů léčby u všech pacientů (odhaduje se na 86 měsíců)
Doporučená dávka 2. fáze (RP2D) je definována jako úroveň dávky bezprostředně pod maximální podanou dávkou, při které 0 nebo 1 ze skupiny 3 až 6 pacientů zaznamenal toxicitu omezující dávku (DLT) během prvních 2 cyklů.
Dokončení prvních 2 cyklů léčby u všech pacientů (odhaduje se na 86 měsíců)
Pouze léčebná kohorta fáze II: Neoadjuvantní rektální (NAR) skóre
Časové okno: V době operace (přibližně 28. týden)

Neoadjuvantní rektální skóre (NAR skóre) se vypočítá podle následujícího vzorce: NAR = ([5pN

-3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (s vyšším skóre představujícím horší prognózu), kde cT=klinické stadium nádoru, pT=patologické stadium nádoru a pN=patologické stadium uzlin.
V době operace (přibližně 28. týden)

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Pouze fáze I: Neoadjuvantní rektální (NAR) skóre
Časové okno: V době operace (přibližně 28. týden)

Neoadjuvantní rektální skóre (NAR skóre) se vypočítá podle následujícího vzorce: NAR = ([5pN

-3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (s vyšším skóre představujícím horší prognózu), kde cT=klinické stadium nádoru, pT=patologické stadium nádoru a pN=patologické stadium uzlin.
V době operace (přibližně 28. týden)
Pouze léčebná kohorta fáze I a fáze II: Míra patologické kompletní odpovědi (pCR)
Časové okno: V době operace (přibližně 25. týden)
Patologická kompletní odpověď (pCR) je definována jako žádný histologický důkaz invazivních nádorových buněk v chirurgickém vzorku.
V době operace (přibližně 25. týden)
Pouze léčebná kohorta fáze I a fáze II: Přežití bez progrese (PFS)
Časové okno: Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky a 32 týdnů)
Přežití bez progrese (PFS) je definováno jako doba trvání od zahájení léčby do doby progrese nebo smrti, podle toho, co nastane dříve. Pro ty, kteří jsou naživu a nezažívají progresi, jsou v době ztráty na sledování cenzurováni.
Po dokončení sledování (odhaduje se na 3 roky a 32 týdnů)
Pouze léčebná kohorta fáze I a fáze II: Míra úplné klinické odpovědi (cCR)
Časové okno: V době předoperačního hodnocení (cca 28. týden)
Klinická kompletní odpověď (cCR) je definována jako žádný klinický důkaz nádoru, jak bylo hodnoceno radiografickým, endoskopickým a fyzikálním vyšetřením po dokončení plánované protokolární terapie.
V době předoperačního hodnocení (cca 28. týden)
Pouze léčebná kohorta fáze I a fáze II: Profil bezpečnosti a toxicity kombinace měřený na základě zaznamenaných nežádoucích účinků
Časové okno: Do 4 týdnů po ukončení léčby (přibližně 28 týdnů)
Pro veškeré hlášení toxicity budou použity popisy a stupnice hodnocení uvedené v revidovaném NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) verze 5.0.
Do 4 týdnů po ukončení léčby (přibližně 28 týdnů)

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Washington University School of Medicine

Spolupracovníci

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Užitečné odkazy

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

6. ledna 2020

Primární dokončení (Odhadovaný)

15. července 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

12. srpna 2030

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

24. dubna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

4. května 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

11. února 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. února 2026

Naposledy ověřeno

1. února 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 202305133 (201902040)
  • 1R01CA278197 (Grant/smlouva NIH USA)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit