국소 진행성 직장암 환자의 수술 전 화학방사선 요법에 에파카도스타트(INCB024360) 추가
2026년 2월 8일 업데이트: Washington University School of Medicine
국소적으로 진행된 직장암 환자의 수술 전 화학방사선요법에 추가된 에파카도스타트(INCB024360)의 1상 연구
이 연구 연구의 목적은 종양을 제거하기 위해 일상적인 수술을 수행하기 전에 직장암을 치료하기 위해 일상적인 방사선 요법 및 화학 요법(카페시타빈 및 옥살리플라틴)과 함께 제공될 때 epacadostat를 평가하는 것입니다.
연구 개요
상세 설명
Ciorba Lab(WUSM)의 전임상 데이터를 기반으로 조사자들은 "SCRT는 LARC에서 보조 면역 요법을 조사하기 위한 기본 요법이며 IDO1 매개 트립토판 대사의 억제는 SCRT 기반 요법에 대한 항종양 면역 및 치료 반응을 안전하게 개선할 것"이라는 가설을 세웠습니다.
이 다기관 2상 임상 시험에서 처음 20명의 환자가 치료 코호트 또는 바이오마커 코호트로 무작위 배정됩니다.
Biomarker Cohort의 환자는 표준 SCRT 및 CAPOX 화학 요법을 받고 SCRT 전후와 수술 시점에 연구 생검을 제공합니다.
치료 코호트 환자는 표준 SCRT 및 CAPOX 화학요법과 함께 에파카도스타트 400mg을 1일 2회 투여받게 된다.
처음 20명의 환자 이후, 1차 종료점에 대해 평가할 수 있는 27명의 환자가 등록될 때까지 추가 환자가 치료 코호트에 등록됩니다.
환자는 신보조 직장 점수(NAR 점수), 질병의 국소 및 원거리 조절, 독성 및 생존으로 측정된 치료에 대한 반응을 포함한 임상 결과에 대해 평가됩니다.
국소적으로 진행된 직장암이 있는 모든 성별, 인종 또는 민족의 최대 37명의 평가 가능한 환자(치료 코호트의 환자 27명 및 바이오마커 코호트의 환자 10명)가 이 임상 시험에 포함될 것입니다.
종양 및 혈액 샘플은 치료 반응 또는 저항의 기초가 되는 요인을 결정하기 위한 분석을 위해 수집됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (추정된)
49
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Moh'd Khushman, M.D.
- 전화번호: 314-273-3564
- 이메일: mkhushman@wustl.edu
연구 장소
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California
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Orange, California, 미국, 92868
- 빼는
- University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana Farber Cancer Institute
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연락하다:
- Haeseong Park, M.D., MPH
- 전화번호: 857-215-1230
- 이메일: haeseong_park@dfci.harvard.edu
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수석 연구원:
- Haeseong Park, M.D., MPH
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Michigan
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Detroit, Michigan, 미국, 48202
- 빼는
- Henry Ford Cancer Institute
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Missouri
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St Louis, Missouri, 미국, 63110
- 모병
- Washington University School of Medicine
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부수사관:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
부수사관:
- Salman Chaudhry, M.D.
-
부수사관:
- Matthew Ciorba, M.D.
-
부수사관:
- Kian-Huat Lim, M.D.
-
부수사관:
- Matthew Mutch, M.D.
-
부수사관:
- Matthew Silveira, M.D.
-
부수사관:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
부수사관:
- Steven Hunt, M.D.
-
부수사관:
- Esther Lu, Ph.D.
-
부수사관:
- Rama Suresh, M.D.
-
부수사관:
- Benjamin Tan, M.D.
-
부수사관:
- Paul Wise, M.D.
-
연락하다:
- Moh'd Khushman, M.D.
- 전화번호: 314-273-3564
- 이메일: mkhushman@wustl.edu
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수석 연구원:
- Moh'd Khushman, M.D.
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부수사관:
- William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
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부수사관:
- Patrick Grierson, M.D. Ph.D.
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 새로 진단된 국소 진행성 직장암으로 병리학적 확인이 있고 치료 의사의 확인에 따라 신보강 단기 방사선 및 화학 요법을 진행할 계획
- 18세 이상.
- ECOG 수행 상태 ≤ 1
아래에 정의된 정상적인 골수 및 기관 기능:
- 절대 호중구 수 ≥ 1,500/mcl
- 혈소판 ≥ 100,000/mcl
- 헤모글로빈 > 9g/dL
- 총 빌리루빈 ≤ IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2.5 x IULN
- 혈청 크레아티닌 < 1.5 x IULN 또는 측정되거나 계산된 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min/1.73 m2
- INR 또는 PTT가 항응고제의 의도된 사용 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 INR 또는 PT ≤ 1.5 x IULN
- INR 또는 PTT가 의도된 항응고제 사용의 치료 범위 내에 있는 한 환자가 항응고제 요법을 받고 있지 않는 한 aPTT ≤ 1.5 x IULN
- 워싱턴 대학교에 등록된 피험자에게만 적용 가능: 종양의 접근성, 생검의 적절성(금기 사항이 아님) 및 지속적인 피험자 동의에 따라 연구 관련 생검을 받을 의향.
- 가임 여성과 남성은 연구 시작 전, 연구 참여 기간 동안, 연구 치료의 마지막 투약 후 120일 동안 프로토콜에 설명된 대로 피임 방법에 동의해야 합니다. 여성이 이 연구에 참여하는 동안 임신했거나 임신이 의심되는 경우 즉시 치료 의사에게 알려야 합니다.
- IRB 승인 서면 동의서(또는 해당되는 경우 법적 권한을 위임받은 대리인의 동의서)를 이해하고 서명할 의사가 있습니다.
제외 기준:
- 직장암에 대한 사전 항암 요법을 받았습니다.
- 항-PD-1, 항-PD-L1, 항-PD-L2, 항-CD137 또는 항세포독성 T-림프구 관련 항원 4(CTLA-4) 항체(이필리무맙 또는 기타 항체 포함)를 사용한 사전 치료 또는 T-세포 공동 자극 또는 체크포인트 경로를 특이적으로 표적화하는 약물) 또는 IDO 경로를 표적화하는 기타 제제(인독시모드 포함)
- 골반 부위의 이전 방사선 요법 또는 이전 직장 수술(예: TEM) 또는 지난 한 달 이내에 직장암에 대한 모든 연구 치료.
- 기저 또는 편평 세포 피부암, 표재성 방광암 또는 전립선, 자궁경부, 또는 유방.
- 현재 다른 조사 요원을 받고 있습니다.
- 천골의 두개골 부분(S3 이상) 또는 요천추 신경근으로의 광범위한 성장은 상당한 종양 축소가 보여도 수술이 절대 불가능함을 나타냅니다.
- 전이성 질환 또는 재발성 직장 종양의 존재.
- 가족성 선종증 대장 용종증(FAP), 유전성 비용종증 대장암(HNPCC), 활동성 크론병 또는 활동성 궤양성 대장염의 진단.
- 에파카도스타트, 펨브롤리주맙, 5-FU, 옥살리플라틴 또는 연구에 사용된 기타 제제와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력.
- 전신 요법이 필요한 활동성 감염이 있습니다.
- 와파린(Coumadin): 현재 와파린을 복용 중인 환자는 제외됩니다. 와파린을 중단하고 INR이 정상 범위 내인 환자는 휴약 기간이 없습니다.
- 세로토닌성 약물 투여 후 세로토닌 증후군(SS)의 병력. 이 증후군은 MAOI, 메리페리딘, 리네졸리드 또는 메틸렌 블루의 사용과 가장 밀접한 관련이 있습니다. 이러한 모든 제제는 연구 중에 금지됩니다.
- 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증 또는 심장 부정맥을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병.
- 활성 또는 비활성 자가면역 질환 또는 증후군(즉, 류마티스 관절염, 중등도 또는 중증 건선, 다발성 경화증, 염증성 장 질환)이 지난 2년 동안 전신 치료가 필요했거나 자가 면역 또는 염증성 질환에 대한 전신 치료(즉, 변형제, 코르티코스테로이드 또는 면역억제제 사용)를 받고 있는 환자 . 백반증 또는 해결된 소아 천식/아토피, 호르몬 대체에 안정적인 갑상선기능저하증, 조절된 천식, I형 당뇨병, 그레이브스병 또는 하시모토병이 있는 피험자는 예외입니다.
- 연구자의 견해로는 임상적으로 의미가 있는 비정상적인 스크리닝 ECG.
- 약물 흡수에 영향을 미칠 수 있는 위장 상태의 존재.
- 연구 치료제의 첫 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령함. 생백신의 예에는 홍역, 볼거리, 풍진, 수두, 황열병, 광견병, Bacillus Calmette-Guérin(BCG) 및 장티푸스 백신이 포함되나 이에 국한되지 않습니다. 주사용 계절 인플루엔자 백신은 일반적으로 사멸 바이러스 백신이며 허용됩니다. 그러나 비강내 인플루엔자 백신(예: FluMist)는 약독화 생백신이며 허용되지 않습니다.
- 임신 및/또는 모유 수유. 가임 여성은 주기 1일 1의 72시간 이내에 임신 테스트 결과가 음성이어야 합니다.
- 간질성 폐질환 또는 활동성 비감염성 폐렴(증상성 및/또는 치료가 필요한 폐렴 포함)의 증거
- 활동성 결핵의 알려진 존재.
- 알려진 활동성 B형 간염(예: HBsAg 반응성 또는 HBV DNA 검출됨) 또는 C형 간염(예: HCV RNA [질적]가 검출됨) 감염. 스크리닝 시 검사가 필요합니다(HBsAg, HBsAb 및 HCV Ab를 사용한 혈청 검사가 필요합니다. HBV DNA 또는 HCV RNA는 가능한 활동성 감염과 호환되는 혈청 검사 설정에서만 필요합니다.).
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 용량 증량 코호트(1상): Epacadostat + SCRT + 화학요법 + 수술
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약품 제공.
다른 이름들:
단기 골반 방사선 치료, 1주일에 걸쳐 5 Gy x 5회 분할
다른 이름들:
치료의 표준
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실험적: 2상 치료 코호트: Epacadostat + SCRT + 화학요법 + 수술
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약품 제공.
다른 이름들:
단기 골반 방사선 치료, 1주일에 걸쳐 5 Gy x 5회 분할
다른 이름들:
치료의 표준
치료의 표준
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활성 비교기: 2상 바이오마커 코호트: SCRT + 화학요법 + 수술
Washington University 및 Dana Farber에만 해당: 이 코호트에 등록된 환자는 epacadostat를 투여받지 않습니다.
환자는 약 20~24주간의 화학방사선 요법으로 구성된 수술 전 표준 치료를 받게 됩니다.
모든 치료는 기관 표준에 따라 이 코호트에서 시행됩니다.
이들 환자에 대한 예상 일정은 1주간의 단기 골반 방사선 치료, 치료 중단, 신보강 화학요법으로 구성됩니다.
신보강 화학요법 완료 후 약 4~6주 후에 환자는 수술을 받을 수 있습니다.
종양 생검은 선별검사 시와 RT 완료 후, 신보조 화학요법을 시작하기 전 실시할 수 있습니다.
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단기 골반 방사선 치료, 1주일에 걸쳐 5 Gy x 5회 분할
다른 이름들:
치료의 표준
치료의 표준
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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1상만 해당: 국소 진행성 직장암의 수술 전 치료에서 표준 관리 방사선 및 화학 요법과 함께 epacadostat의 권장 2상 용량(RP2D)
기간: 모든 환자에 대한 첫 2주기 치료 완료(86개월 예상)
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권장 2상 용량(RP2D)은 처음 2주기 동안 3~6명의 환자 코호트 중 0 또는 1명이 용량 제한 독성(DLT)을 경험한 최대 투여 용량 바로 아래의 용량 수준으로 정의됩니다.
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모든 환자에 대한 첫 2주기 치료 완료(86개월 예상)
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II상 치료 코호트만: 신보조 직장(NAR) 점수
기간: 수술 당시(약 28주차)
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신보조 직장 점수(NAR 점수)는 다음 공식으로 계산됩니다. NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 (높은 점수는 더 나쁜 예후를 나타냄), 여기서 cT=임상 종양 단계, pT=병리학적 종양 단계, 및 pN=병리학적 결절 단계. |
수술 당시(약 28주차)
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1상에만 해당: 신보조 직장(NAR) 점수
기간: 수술 당시(약 28주차)
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신보조 직장 점수(NAR 점수)는 다음 공식으로 계산됩니다. NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 (높은 점수는 더 나쁜 예후를 나타냄), 여기서 cT=임상 종양 단계, pT=병리학적 종양 단계, 및 pN=병리학적 결절 단계. |
수술 당시(약 28주차)
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I상 및 II상 치료 코호트만: 병리학적 완전 반응률(pCR)
기간: 수술 당시(약 25주차)
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병리학적 완전 반응(pCR)은 수술 표본에서 침윤성 종양 세포의 조직학적 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
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수술 당시(약 25주차)
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I상 및 II상 치료 코호트만: 무진행 생존(PFS)
기간: 추적관찰 완료까지(3년 32주 추정)
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무진행 생존(PFS)은 치료 시작부터 질병 진행 또는 사망 중 먼저 발생하는 시점까지의 기간으로 정의됩니다.
살아 있고 진행을 경험하지 않는 사람들은 후속 조치를 위해 손실 시점에서 검열됩니다.
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추적관찰 완료까지(3년 32주 추정)
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1상 및 2상 치료 코호트에만 해당: 완전 임상 반응률(cCR)
기간: 수술 전 평가 시점(약 28주차)
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임상적 완전 반응(cCR)은 계획된 프로토콜 치료 완료 후 방사선 사진, 내시경 및 신체 검사로 평가할 때 종양의 임상적 증거가 없는 것으로 정의됩니다.
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수술 전 평가 시점(약 28주차)
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I상 및 II상 치료 코호트만 해당: 경험한 부작용으로 측정된 조합의 안전성 및 독성 프로필
기간: 치료 종료 후 4주까지(약 28주)
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개정된 NCI 부작용에 대한 공통 용어 기준(CTCAE) 버전 5.0에 있는 설명 및 등급 척도는 모든 독성 보고에 활용됩니다.
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치료 종료 후 4주까지(약 28주)
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 1월 6일
기본 완료 (추정된)
2027년 7월 15일
연구 완료 (추정된)
2030년 8월 12일
연구 등록 날짜
최초 제출
2018년 4월 24일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2018년 4월 24일
처음 게시됨 (실제)
2018년 5월 4일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2026년 2월 11일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2026년 2월 8일
마지막으로 확인됨
2026년 2월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
키워드
기타 연구 ID 번호
- 202305133 (201902040)
- 1R01CA278197 (미국 NIH 보조금/계약)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
아니
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .