Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Epacadostat (INCB024360) toegevoegd aan preoperatieve chemoradiatie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

8 februari 2026 bijgewerkt door: Washington University School of Medicine

Fase I-studie van Epacadostat (INCB024360) toegevoegd aan preoperatieve chemoradiatie bij patiënten met lokaal gevorderde endeldarmkanker

Het doel van deze onderzoeksstudie is om epacadostat te evalueren wanneer het wordt gegeven met routinematige bestralingstherapie en chemotherapie (capecitabine en oxaliplatine) om rectumkanker te behandelen voordat routinematige chirurgie wordt uitgevoerd om de tumor te verwijderen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Op basis van preklinische gegevens van Ciorba Lab (WUSM) veronderstellen de onderzoekers dat "SCRT een fundamenteel regime is om aanvullende immunotherapie in LARC te onderzoeken en dat remming van het door IDO1 gemedieerde tryptofaanmetabolisme de antitumorimmuniteit en de therapeutische respons op op SCRT gebaseerde therapie veilig zal verbeteren." In deze klinische fase II-studie met meerdere centra zullen de eerste 20 patiënten worden gerandomiseerd naar een behandelingscohort of een biomarkercohort. Patiënten op Biomarker Cohort zullen standaard SCRT- en CAPOX-chemotherapie ondergaan en biopsieën voor en na SCRT en op het moment van de operatie verstrekken. Patiënten in het behandelcohort krijgen tweemaal daags 400 mg epacadostat, samen met standaard SCRT- en CAPOX-chemotherapie. Na de eerste 20 patiënten zullen extra patiënten worden ingeschreven in het behandelcohort totdat er 27 patiënten zijn ingeschreven die evalueerbaar zijn voor het primaire eindpunt. Patiënten zullen worden beoordeeld op klinische resultaten, waaronder respons op therapie zoals gemeten door neoadjuvante rectale score (NAR-score), lokale en afstandscontrole van hun ziekte, toxiciteit en overleving. Tot 37 evalueerbare patiënten (27 patiënten in behandelingscohort en 10 patiënten in biomarkercohort) van elk geslacht, ras of etniciteit met lokaal gevorderde endeldarmkanker zullen in deze klinische studie worden opgenomen. Tumor- en bloedmonsters zullen worden verzameld voor analyses om factoren te bepalen die ten grondslag liggen aan de behandelingsrespons of -resistentie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Ingetrokken
        • University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
        • Werving
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Haeseong Park, M.D., MPH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48202
        • Ingetrokken
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
        • Werving
        • Washington University School of Medicine
        • Onderonderzoeker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Salman Chaudhry, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew Ciorba, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew Mutch, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Matthew Silveira, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Steven Hunt, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Paul Wise, M.D.
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Onderonderzoeker:
          • William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
        • Onderonderzoeker:
          • Patrick Grierson, M.D. Ph.D.

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Nieuw gediagnosticeerde lokaal gevorderde endeldarmkanker met bevestiging van de pathologie met plannen om door te gaan met neoadjuvante kortdurende bestraling en chemotherapie zoals bevestigd door de behandelend arts
  • Minstens 18 jaar oud.
  • ECOG-prestatiestatus ≤ 1

  • Normale beenmerg- en orgaanfunctie zoals hieronder gedefinieerd:

    • Absoluut aantal neutrofielen ≥ 1.500/mcl
    • Bloedplaatjes ≥ 100.000/mcl
    • Hemoglobine > 9 g/dL
    • Totaal bilirubine ≤ IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Serumcreatinine < 1,5 x IULN OF gemeten of berekende creatinineklaring ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    • INR of PT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt antistollingstherapie krijgt zolang de INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van antistollingsmiddelen ligt
    • aPTT ≤ 1,5 x IULN tenzij de patiënt anticoagulantia krijgt zolang INR of PTT binnen het therapeutisch bereik van het beoogde gebruik van anticoagulantia ligt
  • Alleen van toepassing op proefpersonen die zijn ingeschreven aan de Washington University: Bereid om studiegerelateerde biopsieën te ondergaan, afhankelijk van de toegankelijkheid van de tumor, geschiktheid van biopsie (niet gecontra-indiceerd) en voortdurende toestemming van de proefpersoon.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd en mannen moeten akkoord gaan met anticonceptiemethoden zoals beschreven in het protocol voorafgaand aan deelname aan de studie, voor de duur van deelname aan de studie en gedurende 120 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling. Als een vrouw zwanger wordt of vermoedt dat ze zwanger is terwijl ze aan dit onderzoek deelneemt, moet ze haar behandelend arts onmiddellijk op de hoogte stellen.
  • In staat om een ​​IRB-goedgekeurd schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument (of dat van een wettelijk gemachtigde vertegenwoordiger, indien van toepassing) te begrijpen en te ondertekenen.

Uitsluitingscriteria:

  • Kreeg eerdere antikankertherapie voor endeldarmkanker.
  • Voorafgaande behandeling met een anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 of anti-cytotoxisch T-lymfocyt-geassocieerd antigeen 4 (CTLA-4) antilichaam (inclusief ipilimumab of een ander antilichaam of geneesmiddel dat specifiek gericht is op co-stimulatie van T-cellen of checkpointroutes) of andere middelen die gericht zijn op de IDO-route (waaronder indoximod)
  • Eerdere radiotherapie in het bekkengebied of eerdere rectale chirurgie (bijv. TEM) of een onderzoeksbehandeling voor endeldarmkanker in de afgelopen maand.
  • Een geschiedenis van eerdere maligniteiten actief in de afgelopen 3 jaar, behalve voor lokaal geneesbare kankers die schijnbaar zijn genezen, waaronder, maar niet beperkt tot, basale of plaveiselcelkanker, oppervlakkige blaaskanker of carcinoma in situ van de prostaat, cervix, of borst.
  • Ontvangt momenteel andere onderzoeksagenten.
  • Uitgebreide groei in het craniale deel van het heiligbeen (boven S3) of de lumbosacrale zenuwwortels, wat aangeeft dat een operatie nooit mogelijk zal zijn, zelfs niet als een substantiële verkleining van de tumor wordt waargenomen.
  • Aanwezigheid van gemetastaseerde ziekte of terugkerende rectale tumor.
  • Diagnose van familiaire adenomatose Polyposis coli (FAP), erfelijke non-polyposis colorectale kanker (HNPCC), actieve ziekte van Crohn of actieve colitis ulcerosa.
  • Een voorgeschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatine of andere middelen die in het onderzoek zijn gebruikt.
  • Heeft een actieve infectie die systemische therapie vereist.
  • Warfarine (Coumadin): patiënten die momenteel warfarine gebruiken, zijn uitgesloten. Patiënten die stoppen met warfarine en INR binnen normale grenzen hebben, hebben geen wash-outperiode.
  • Elke voorgeschiedenis van serotoninesyndroom (SS) na ontvangst van serotonerge geneesmiddelen. Dit syndroom is het nauwst geassocieerd met het gebruik van MAO-remmers, meriperidine, linezolid of methyleenblauw; al deze middelen zijn tijdens het onderzoek verboden
  • Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, instabiele angina pectoris of hartritmestoornissen.
  • Heeft een actieve of inactieve auto-immuunziekte of -syndroom (d.w.z. reumatoïde artritis, matige of ernstige psoriasis, multiple sclerose, inflammatoire darmaandoening) die de afgelopen 2 jaar systemische behandeling nodig heeft gehad of systemische therapie krijgt voor een auto-immuunziekte of ontstekingsziekte (d.w.z. met gebruik van modificerende middelen, corticosteroïden of immunosuppressiva) . Uitzonderingen zijn onder meer personen met vitiligo of verdwenen astma/atopie bij kinderen, hypothyreoïdie stabiel na hormoonvervanging, gecontroleerde astma, diabetes type I, de ziekte van Graves of de ziekte van Hashimoto.
  • Een abnormaal screenings-ECG dat naar de mening van de onderzoeker klinisch relevant is.
  • Aanwezigheid van een gastro-intestinale aandoening die de absorptie van geneesmiddelen kan beïnvloeden.
  • Ontvangst van levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen vóór de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling. Voorbeelden van levende vaccins omvatten, maar zijn niet beperkt tot, de volgende: mazelen, bof, rubella, waterpokken, gele koorts, hondsdolheid, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) en tyfusvaccin. Seizoensgriepvaccins voor injectie zijn over het algemeen gedode virusvaccins en zijn toegestaan; intranasale griepvaccins (bijv. FluMist) zijn levende verzwakte vaccins en zijn niet toegestaan.
  • Zwanger en/of borstvoeding. Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 72 uur na cyclus 1 dag 1 een negatieve zwangerschapstest hebben.
  • Bewijs van interstitiële longziekte of actieve, niet-infectieuze pneumonitis inclusief symptomatische en/of pneumonitis waarvoor behandeling nodig is
  • Bekende aanwezigheid van actieve tuberculose.
  • Bekende actieve hepatitis B (bijv. HBsAg-reactief of HBV-DNA gedetecteerd) of hepatitis C (bijv. HCV RNA [kwalitatief] wordt gedetecteerd) infectie. Testen bij screening is vereist (serologische tests met HBsAg, HBsAb en HCV Ab zijn vereist; HBV-DNA of HCV-RNA zijn alleen vereist in de setting van serologische tests die compatibel zijn met mogelijk actieve infectie.).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Dosisescalatiecohort (Fase I): Epacadostat + SCRT + Chemotherapie + Chirurgie
  • Epacadostat op het aangegeven dosisniveau, beginnend op de eerste dag van de bestralingstherapie en doorlopend tijdens de chemotherapie tot de dag van de operatie.

  • De preoperatieve zorgstandaardbehandeling zal bestaan ​​uit in totaal ongeveer 20-24 weken kortdurende bestraling en chemotherapie:

    • Cyclus 0 Dag 1-7 (week 1): Kortdurende bekkenradiatietherapie (SCRT), 5 fracties gedurende 1 week
    • Cyclus 0 Dag 8-21 of 8-28 (week 2-4): Behandelingspauze van 2 tot 3 weken; Alleen voor patiënten die zijn ingeschreven aan de Washington University en Dana Farber zal een tumorbiopsie worden verkregen tussen het einde van de RT en voorafgaand aan de chemotherapie (doeldagen 14-28)
    • Cycli 1-6: (6) CAPOX-cycli van 21 dagen gedurende in totaal 18 weken. CAPOX is doorgaans capecitabine met 1000 mg/m^2 PO BID (dag 1-14 van elke cyclus) en oxaliplatine 130 mg/m^2 IV Q3W.
    • De operatie zal ongeveer 4 tot 6 weken na voltooiing van CAPOX volgen
Geneesmiddel: Epacadostaat
Medicijn verstrekt.
Andere namen:
  • INCB024360
Straling: Kortdurende bestralingstherapie
Kortdurende bekkenradiatietherapie, 5 Gy x 5 fracties gedurende 1 week
Andere namen:
  • SCRT
Geneesmiddel: CAPOX-chemotherapie
Zorgstandaard
Experimenteel: Fase II-behandelingscohort: Epacadostat + SCRT + Chemotherapie + Chirurgie
  • Epacadostat 400 mg tweemaal daags 1e dag bestralingstherapie en voortgezet gedurende ~28 dagen, tot biopsie (met uitzondering van patiënten die zich inschrijven voor dosisuitbreiding en beginnen met epacadostat met neoadjuvante chemotherapie vóór goedkeuring van post-sIRB A2)

  • Preoperatieve therapie ongeveer 20-24 weken chemoradiatie:

    • Week 1: SCRT, doorgaans 5 Gy x 5 fracties gedurende 1 week, met epacadostat 400 mg tweemaal daags beginnend op D1 van SCRT
    • Weken 2-4: Epacadostat monotherapie 400 mg tweemaal daags en voortgezet gedurende minimaal 21 dagen, tot de dag vóór de chemotherapie
    • ALLEEN voor patiënten die zijn ingeschreven aan de Washington University en het Dana Farber Cancer Institute: tumorbiopsie tussen het einde van RT en vóór aanvang van de chemotherapie. Doelwittumorbiopsie tussen dagen 15-28
    • Weken 3-6: 4-5 weken na voltooiing van SCRT en na voltooiing van ongeveer 21-35 dagen epacadostat, zal SOC neoadjuvante chemotherapie van CAPOX of FOLFOX worden gestart
    • De operatie zal ongeveer 4-6 weken na de chemotherapie plaatsvinden
Geneesmiddel: Epacadostaat
Medicijn verstrekt.
Andere namen:
  • INCB024360
Straling: Kortdurende bestralingstherapie
Kortdurende bekkenradiatietherapie, 5 Gy x 5 fracties gedurende 1 week
Andere namen:
  • SCRT
Geneesmiddel: CAPOX-chemotherapie
Zorgstandaard
Geneesmiddel: FOLFOX-chemotherapie
Zorgstandaard
Actieve vergelijker: Fase II Biomarkercohort: SCRT + Chemotherapie + Chirurgie
Alleen Washington University en Dana Farber: Patiënten die voor dit cohort zijn ingeschreven, ontvangen geen epacadostat. Patiënten zullen preoperatieve standaardzorg ondergaan, bestaande uit ongeveer 20 tot 24 weken chemoradiatie. Alle behandelingen zullen in dit cohort worden uitgevoerd volgens de institutionele standaard. Het verwachte schema voor deze patiënten zal bestaan ​​uit 1 week kortdurende bestralingstherapie, gevolgd door een behandelpauze, gevolgd door neoadjuvante chemotherapie. Ongeveer 4 tot 6 weken na voltooiing van de neoadjuvante chemotherapie kunnen patiënten een operatie ondergaan. Tumorbiopsie kan plaatsvinden tijdens screening en na voltooiing van RT, voorafgaand aan het starten van neoadjuvante chemotherapie.
Straling: Kortdurende bestralingstherapie
Kortdurende bekkenradiatietherapie, 5 Gy x 5 fracties gedurende 1 week
Andere namen:
  • SCRT
Geneesmiddel: CAPOX-chemotherapie
Zorgstandaard
Geneesmiddel: FOLFOX-chemotherapie
Zorgstandaard

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen fase I: Aanbevolen fase II-dosis (RP2D) van epacadostat met standaardbehandeling bestraling en chemotherapie bij preoperatieve behandeling van lokaal gevorderde endeldarmkanker
Tijdsspanne: Voltooiing van de eerste 2 behandelingscycli voor alle patiënten (geschat op 86 maanden)
De aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) wordt gedefinieerd als het dosisniveau direct onder de maximaal toegediende dosis waarbij 0 of 1 van een cohort van 3 tot 6 patiënten een dosisbeperkende toxiciteit (DLT) ervoer tijdens de eerste 2 cycli.
Voltooiing van de eerste 2 behandelingscycli voor alle patiënten (geschat op 86 maanden)
Alleen fase II-behandelcohort: neoadjuvante rectale (NAR)-score
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (ongeveer week 28)

Neoadjuvante rectale score (NAR-score) wordt berekend met de volgende formule: NAR = ([5pN

- 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 (waarbij hogere scores een slechtere prognose vertegenwoordigen), waarbij cT=klinisch tumorstadium, pT=pathologisch tumorstadium en pN=pathologisch knooppuntstadium.
Op het moment van de operatie (ongeveer week 28)

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Alleen fase I: neoadjuvante rectale (NAR) score
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (ongeveer week 28)

Neoadjuvante rectale score (NAR-score) wordt berekend met de volgende formule: NAR = ([5pN

- 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 (waarbij hogere scores een slechtere prognose vertegenwoordigen), waarbij cT=klinisch tumorstadium, pT=pathologisch tumorstadium en pN=pathologisch knooppuntstadium.
Op het moment van de operatie (ongeveer week 28)
Alleen fase I- en fase II-behandelingscohort: percentage pathologische complete respons (pCR)
Tijdsspanne: Op het moment van de operatie (ongeveer week 25)
Pathologische complete respons (pCR) wordt gedefinieerd als geen histologisch bewijs van invasieve tumorcellen in het chirurgische monster.
Op het moment van de operatie (ongeveer week 25)
Alleen fase I en fase II behandelcohort: progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: Door voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar en 32 weken)
Progressievrije overleving (PFS) wordt gedefinieerd als de tijdsduur vanaf het begin van de behandeling tot het moment van progressie of overlijden, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Voor degenen die in leven zijn en geen progressie ervaren, worden ze gecensureerd op het moment van verlies voor follow-up.
Door voltooiing van de follow-up (geschat op 3 jaar en 32 weken)
Alleen fase I- en fase II-behandelingscohort: volledig klinisch responspercentage (cCR)
Tijdsspanne: Ten tijde van de preoperatieve beoordeling (ongeveer week 28)
Klinische complete respons (cCR) wordt gedefinieerd als geen klinisch bewijs van een tumor zoals beoordeeld door radiografische, endoscopische en fysieke onderzoeken na voltooiing van de geplande protocoltherapie.
Ten tijde van de preoperatieve beoordeling (ongeveer week 28)
Alleen Fase I- en Fase II-behandelingscohort: Veiligheids- en toxiciteitsprofiel van de combinatie zoals gemeten aan de hand van ervaren bijwerkingen
Tijdsspanne: Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling (ongeveer 28 weken)
De beschrijvingen en beoordelingsschalen uit de herziene NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versie 5.0 zullen worden gebruikt voor alle toxiciteitsrapportages.
Tot 4 weken na voltooiing van de behandeling (ongeveer 28 weken)

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Nuttige links

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

6 januari 2020

Primaire voltooiing (Geschat)

15 juli 2027

Studie voltooiing (Geschat)

12 augustus 2030

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

24 april 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

24 april 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

4 mei 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

11 februari 2026

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 februari 2026

Laatst geverifieerd

1 februari 2026

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 202305133 (201902040)
  • 1R01CA278197 (Subsidie/contract van de Amerikaanse NIH)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

NEE

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren