Epacadostat (INCB024360) aggiunto alla chemioradioterapia preoperatoria in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato
8 febbraio 2026 aggiornato da: Washington University School of Medicine
Studio di fase I su Epacadostat (INCB024360) aggiunto alla chemioradioterapia preoperatoria in pazienti con carcinoma del retto localmente avanzato
Lo scopo di questo studio di ricerca è valutare epacadostat quando somministrato con radioterapia e chemioterapia di routine (capecitabina e oxaliplatino) per trattare il cancro del retto prima che venga eseguito un intervento chirurgico di routine per rimuovere il tumore.
Panoramica dello studio
Stato
Reclutamento
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Sulla base dei dati preclinici di Ciorba Lab (WUSM), i ricercatori ipotizzano che "SCRT sia un regime fondamentale per esaminare l'immunoterapia aggiuntiva in LARC e che l'inibizione del metabolismo del triptofano mediato da IDO1 migliorerà in modo sicuro l'immunità antitumorale e la risposta terapeutica alla terapia basata su SCRT".
In questo studio clinico multicentrico di fase II, i primi 20 pazienti saranno randomizzati in una coorte di trattamento o in una coorte di biomarcatori.
I pazienti su Biomarker Cohort saranno sottoposti a chemioterapia SCRT e CAPOX standard e forniranno biopsie di ricerca prima e dopo SCRT e al momento dell'intervento chirurgico.
I pazienti nella coorte di trattamento riceveranno epacadostat 400 mg due volte al giorno, insieme alla chemioterapia SCRT e CAPOX standard.
Dopo i primi 20 pazienti, altri pazienti verranno arruolati nella coorte di trattamento fino a quando non saranno arruolati 27 pazienti valutabili per l'endpoint primario.
I pazienti saranno valutati per gli esiti clinici, inclusa la risposta alla terapia misurata dal punteggio rettale neoadiuvante (punteggio NAR), controllo locale e a distanza della loro malattia, tossicità e sopravvivenza.
In questo studio clinico saranno inclusi fino a 37 pazienti valutabili (27 pazienti nella coorte di trattamento e 10 pazienti nella coorte di biomarcatori) di qualsiasi genere, razza o etnia con carcinoma del retto localmente avanzato.
Saranno raccolti campioni di tumore e sangue per analisi per determinare i fattori che sono alla base della risposta o della resistenza al trattamento.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Stimato)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Contatto studio
- Nome: Moh'd Khushman, M.D.
- Numero di telefono: 314-273-3564
- Email: mkhushman@wustl.edu
Luoghi di studio
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California
-
Orange, California, Stati Uniti, 92868
- Ritirato
- University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02215
- Reclutamento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contatto:
- Haeseong Park, M.D., MPH
- Numero di telefono: 857-215-1230
- Email: haeseong_park@dfci.harvard.edu
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Investigatore principale:
- Haeseong Park, M.D., MPH
-
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Michigan
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Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48202
- Ritirato
- Henry Ford Cancer Institute
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Stati Uniti, 63110
- Reclutamento
- Washington University School of Medicine
-
Sub-investigatore:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
Sub-investigatore:
- Salman Chaudhry, M.D.
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Sub-investigatore:
- Matthew Ciorba, M.D.
-
Sub-investigatore:
- Kian-Huat Lim, M.D.
-
Sub-investigatore:
- Matthew Mutch, M.D.
-
Sub-investigatore:
- Matthew Silveira, M.D.
-
Sub-investigatore:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Sub-investigatore:
- Steven Hunt, M.D.
-
Sub-investigatore:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Sub-investigatore:
- Rama Suresh, M.D.
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Sub-investigatore:
- Benjamin Tan, M.D.
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Sub-investigatore:
- Paul Wise, M.D.
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Contatto:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Numero di telefono: 314-273-3564
- Email: mkhushman@wustl.edu
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Investigatore principale:
- Moh'd Khushman, M.D.
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Sub-investigatore:
- William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
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Sub-investigatore:
- Patrick Grierson, M.D. Ph.D.
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Carcinoma del retto localmente avanzato di nuova diagnosi con conferma della patologia con piani per procedere con radioterapia e chemioterapia neoadiuvanti di breve durata come confermato dal medico curante
- Almeno 18 anni di età.
- Performance status ECOG ≤ 1
Normale funzione del midollo osseo e degli organi come definito di seguito:
- Conta assoluta dei neutrofili ≥ 1.500/mcl
- Piastrine ≥ 100.000/mcl
- Emoglobina > 9 g/dL
- Bilirubina totale ≤ IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Creatinina sierica < 1,5 x IULN OPPURE clearance della creatinina misurata o calcolata ≥ 50 mL/min/1,73 m2
- INR o PT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
- aPTT ≤ 1,5 x IULN a meno che il paziente non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché INR o PTT rientrino nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti
- Applicabile solo ai soggetti iscritti alla Washington University: disponibilità a sottoporsi a biopsie correlate allo studio soggette all'accessibilità del tumore, all'adeguatezza della biopsia (non controindicata) e al consenso del soggetto continuato.
- Le donne in età fertile e gli uomini devono accettare i metodi contraccettivi descritti nel protocollo prima dell'ingresso nello studio, per la durata della partecipazione allo studio e per 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento in studio. Se una donna rimane incinta o sospetta di esserlo durante la partecipazione a questo studio, deve informare immediatamente il proprio medico curante.
- In grado di comprendere e disposto a firmare un documento di consenso informato scritto approvato dall'IRB (o quello di un rappresentante legalmente autorizzato, se applicabile).
Criteri di esclusione:
- Ha ricevuto una precedente terapia antitumorale per il cancro del retto.
- Precedente trattamento con un anticorpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-citotossico antigene T-associato ai linfociti 4 (CTLA-4) (incluso ipilimumab o qualsiasi altro anticorpo o farmaci mirati specificamente alla costimolazione delle cellule T o ai percorsi del punto di controllo) o altri agenti mirati al percorso IDO (incluso indoximod)
- Precedente radioterapia nella regione pelvica o precedente intervento chirurgico rettale (ad es. TEM) o qualsiasi trattamento sperimentale per il cancro del retto nell'ultimo mese.
- Una storia di precedente tumore maligno attivo nei 3 anni precedenti, ad eccezione dei tumori curabili localmente che sono stati apparentemente curati, inclusi, ma non limitati a, carcinoma cutaneo a cellule basali o squamose, carcinoma superficiale della vescica o carcinoma in situ della prostata, della cervice, o seno.
- Attualmente riceve altri agenti investigativi.
- Crescita estesa nella parte craniale del sacro (sopra S3) o nelle radici nervose lombosacrali che indica che la chirurgia non sarà mai possibile anche se si osserva un sostanziale ridimensionamento del tumore.
- Presenza di malattia metastatica o tumore rettale ricorrente.
- Diagnosi di adenomatosi familiare Polyposis coli (FAP), cancro colorettale ereditario non poliposico (HNPCC), morbo di Crohn attivo o colite ulcerosa attiva.
- Una storia di reazioni allergiche attribuite a composti di composizione chimica o biologica simile a epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatino o altri agenti utilizzati nello studio.
- Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica.
- Warfarin (Coumadin): sono esclusi i pazienti attualmente in warfarin. I pazienti che interrompono il warfarin e hanno un INR entro i limiti normali non hanno un periodo di washout.
- Qualsiasi storia di sindrome serotoninergica (SS) dopo aver ricevuto farmaci serotoninergici. Questa sindrome è stata più strettamente associata all'uso di IMAO, meriperidina, linezolid o blu di metilene; tutti questi agenti sono proibiti durante lo studio
- Malattie intercorrenti non controllate incluse, ma non limitate a insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile o aritmia cardiaca.
- Ha una malattia o sindrome autoimmune attiva o inattiva (es. artrite reumatoide, psoriasi moderata o grave, sclerosi multipla, malattia infiammatoria intestinale) che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni o sta ricevendo una terapia sistemica per una malattia autoimmune o infiammatoria (cioè con l'uso di agenti modificanti, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori) . Le eccezioni includono soggetti con vitiligine o asma/atopia infantile risolti, ipotiroidismo stabile con sostituzione ormonale, asma controllato, diabete di tipo I, morbo di Graves o morbo di Hashimoto.
- Un ECG di screening anomalo che, secondo l'opinione dello sperimentatore, è clinicamente significativo.
- Presenza di una condizione gastrointestinale che può influenzare l'assorbimento del farmaco.
- Ricezione di vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio. Esempi di vaccini vivi includono, ma non sono limitati a, i seguenti: morbillo, parotite, rosolia, varicella, febbre gialla, rabbia, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) e vaccino contro il tifo. I vaccini contro l'influenza stagionale per iniezione sono generalmente vaccini a virus ucciso e sono consentiti; tuttavia, i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. FluMist) sono vaccini vivi attenuati e non sono ammessi.
- Gravidanza e/o allattamento. Le donne in età fertile devono avere un test di gravidanza negativo entro 72 ore dal ciclo 1 giorno 1.
- Evidenza di malattia polmonare interstiziale o polmonite attiva, non infettiva, comprese polmoniti sintomatiche e/o che richiedono trattamento
- Presenza nota di tubercolosi attiva.
- Epatite B attiva nota (ad es. HBsAg reattivo o HBV DNA rilevato) o epatite C (ad es. HCV RNA [qualitativo] viene rilevato) infezione. È richiesto il test allo screening (sono richiesti test sierologici con HBsAg, HBsAb e HCV Ab; HBV DNA o HCV RNA sono richiesti solo nell'ambito di test sierologici compatibili con una possibile infezione attiva).
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Coorte di aumento della dose (Fase I): epacadostat + SCRT + chemioterapia + chirurgia
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Farmaco fornito.
Altri nomi:
Radioterapia pelvica a ciclo breve, 5 Gy x 5 frazioni in 1 settimana
Altri nomi:
Standard di cura
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Sperimentale: Coorte di trattamento di Fase II: epacadostat + SCRT + chemioterapia + chirurgia
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Farmaco fornito.
Altri nomi:
Radioterapia pelvica a ciclo breve, 5 Gy x 5 frazioni in 1 settimana
Altri nomi:
Standard di cura
Standard di cura
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Comparatore attivo: Coorte di biomarcatori di fase II: SCRT + chemioterapia + chirurgia
Solo Washington University e Dana Farber: i pazienti arruolati in questa coorte non riceveranno epacadostat.
I pazienti saranno sottoposti a terapia preoperatoria standard che consiste in circa 20-24 settimane di chemioradioterapia.
Tutto il trattamento sarà somministrato in questa coorte secondo lo standard istituzionale.
Il programma previsto per questi pazienti consisterà in 1 settimana di radioterapia pelvica di breve durata, seguita da un'interruzione del trattamento, seguita da chemioterapia neoadiuvante.
Circa 4-6 settimane dopo il completamento della chemioterapia neoadiuvante, i pazienti possono essere sottoposti a intervento chirurgico.
La biopsia del tumore può essere effettuata allo screening e dopo il completamento della RT, prima di iniziare la chemioterapia neoadiuvante.
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Radioterapia pelvica a ciclo breve, 5 Gy x 5 frazioni in 1 settimana
Altri nomi:
Standard di cura
Standard di cura
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Solo fase I: dose raccomandata di fase II (RP2D) di epacadostat con radioterapia standard e chemioterapia nel trattamento preoperatorio del carcinoma del retto localmente avanzato
Lasso di tempo: Completamento dei primi 2 cicli di trattamento per tutti i pazienti (stimato in 86 mesi)
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La dose raccomandata di fase 2 (RP2D) è definita come il livello di dose immediatamente inferiore alla dose massima somministrata alla quale 0 o 1 di una coorte di 3-6 pazienti ha manifestato una tossicità dose-limitante (DLT) durante i primi 2 cicli.
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Completamento dei primi 2 cicli di trattamento per tutti i pazienti (stimato in 86 mesi)
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Solo coorte di trattamento di fase II: punteggio rettale neoadiuvante (NAR).
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (approssimativamente alla settimana 28)
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Il punteggio rettale neoadiuvante (punteggio NAR) è calcolato con la seguente formula: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 (con punteggi più alti che rappresentano una prognosi peggiore), dove cT=stadio clinico del tumore, pT=stadio patologico del tumore e pN=stadio linfonodale patologico. |
Al momento dell'intervento (approssimativamente alla settimana 28)
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Solo fase I: punteggio rettale neoadiuvante (NAR).
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (approssimativamente alla settimana 28)
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Il punteggio rettale neoadiuvante (punteggio NAR) è calcolato con la seguente formula: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9.61 (con punteggi più alti che rappresentano una prognosi peggiore), dove cT=stadio clinico del tumore, pT=stadio patologico del tumore e pN=stadio linfonodale patologico. |
Al momento dell'intervento (approssimativamente alla settimana 28)
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Solo coorte di trattamento di fase I e fase II: tasso di risposta patologica completa (pCR)
Lasso di tempo: Al momento dell'intervento (approssimativamente alla settimana 25)
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La risposta patologica completa (pCR) è definita come assenza di evidenza istologica di cellule tumorali invasive nel campione chirurgico.
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Al momento dell'intervento (approssimativamente alla settimana 25)
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Solo coorte di trattamento di fase I e fase II: sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino al completamento del follow-up (stimato in 3 anni e 32 settimane)
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La sopravvivenza libera da progressione (PFS) è definita come il periodo di tempo dall'inizio del trattamento al momento della progressione o del decesso, a seconda di quale evento si verifichi per primo.
Per coloro che sono vivi e non sperimentano la progressione, vengono censurati al momento della perdita al follow-up.
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Fino al completamento del follow-up (stimato in 3 anni e 32 settimane)
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Solo coorte di trattamento di fase I e fase II: tasso di risposta clinica completa (cCR)
Lasso di tempo: Al momento della valutazione preoperatoria (approssimativamente alla settimana 28)
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La risposta clinica completa (cCR) è definita come assenza di evidenza clinica di tumore valutata mediante esami radiografici, endoscopici e fisici dopo il completamento del protocollo terapeutico pianificato.
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Al momento della valutazione preoperatoria (approssimativamente alla settimana 28)
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Solo per la coorte di trattamento di Fase I e Fase II: profilo di sicurezza e tossicità della combinazione misurato in base agli eventi avversi riscontrati
Lasso di tempo: Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento (circa 28 settimane)
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Le descrizioni e le scale di classificazione presenti nella revisione NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versione 5.0 verranno utilizzate per tutte le segnalazioni sulla tossicità.
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Fino a 4 settimane dopo il completamento del trattamento (circa 28 settimane)
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Investigatori
- Investigatore principale: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine
Pubblicazioni e link utili
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Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
6 gennaio 2020
Completamento primario (Stimato)
15 luglio 2027
Completamento dello studio (Stimato)
12 agosto 2030
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
24 aprile 2018
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
24 aprile 2018
Primo Inserito (Effettivo)
4 maggio 2018
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
11 febbraio 2026
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
8 febbraio 2026
Ultimo verificato
1 febbraio 2026
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- 202305133 (201902040)
- 1R01CA278197 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
NO
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Sì
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
No
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
No
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