Epacadostat (INCB024360) lisätty ennen leikkausta tapahtuvaan kemosäteilyhoitoon potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä
sunnuntai 8. helmikuuta 2026 päivittänyt: Washington University School of Medicine
Vaiheen I tutkimus epakadostaatista (INCB024360), joka lisättiin leikkausta edeltävään kemosäteilyyn potilailla, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä
Tämän tutkimustutkimuksen tarkoituksena on arvioida epakadostaattia annettuna rutiininomaisen sädehoidon ja kemoterapian (kapesitabiini ja oksaliplatiini) kanssa peräsuolen syövän hoitoon ennen rutiininomaista leikkausta kasvaimen poistamiseksi.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Rekrytointi
Ehdot
Yksityiskohtainen kuvaus
Ciorba Labin (WUSM) prekliinisten tietojen perusteella tutkijat olettavat, että "SCRT on perustavanlaatuinen hoito-ohjelma lisäimmunoterapian tutkimiseksi LARC:ssa ja että IDO1-välitteisen tryptofaaniaineenvaihdunnan estäminen parantaa turvallisesti kasvainten vastaista immuniteettia ja terapeuttista vastetta SCRT-pohjaiselle hoidolle."
Tässä monikeskustutkimuksessa vaiheen II kliinisessä tutkimuksessa ensimmäiset 20 potilasta satunnaistetaan joko hoitokohorttiin tai biomarkkerikohorttiin.
Biomarker-kohortissa oleville potilaille suoritetaan standardi SCRT- ja CAPOX-kemoterapia, ja he saavat tutkimusbiopsiat ennen SCRT:tä ja sen jälkeen sekä leikkauksen yhteydessä.
Hoitokohorttiin kuuluvat potilaat saavat 400 mg epacadostaattia kahdesti päivässä sekä tavanomaista SCRT- ja CAPOX-kemoterapiaa.
Ensimmäisen 20 potilaan jälkeen hoitokohorttiin otetaan lisää potilaita, kunnes 27 ensisijaisen päätetapahtuman kannalta arvioitavissa olevaa potilasta otetaan mukaan.
Potilaiden kliiniset tulokset arvioidaan, mukaan lukien vaste hoitoon mitattuna neoadjuvanttirektaalipisteillä (NAR), sairauden paikallisella ja etäisellä kontrollilla, toksisuuksilla ja eloonjäämisellä.
Tähän kliiniseen tutkimukseen otetaan mukaan enintään 37 arvioitavissa olevaa potilasta (27 potilasta hoitokohortissa ja 10 potilasta biomarkkerikohortissa) mistä tahansa sukupuolesta, rodusta tai etnisestä alkuperästä, joilla on paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä.
Kasvain- ja verinäytteitä kerätään analyyseja varten, jotta voidaan määrittää hoitovasteen tai resistenssin taustalla olevat tekijät.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Arvioitu)
49
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskeluyhteys
- Nimi: Moh'd Khushman, M.D.
- Puhelinnumero: 314-273-3564
- Sähköposti: mkhushman@wustl.edu
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Orange, California, Yhdysvallat, 92868
- Peruutettu
- University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
- Rekrytointi
- Dana Farber Cancer Institute
-
Ottaa yhteyttä:
- Haeseong Park, M.D., MPH
- Puhelinnumero: 857-215-1230
- Sähköposti: haeseong_park@dfci.harvard.edu
-
Päätutkija:
- Haeseong Park, M.D., MPH
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48202
- Peruutettu
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Rekrytointi
- Washington University School of Medicine
-
Alatutkija:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
Alatutkija:
- Salman Chaudhry, M.D.
-
Alatutkija:
- Matthew Ciorba, M.D.
-
Alatutkija:
- Kian-Huat Lim, M.D.
-
Alatutkija:
- Matthew Mutch, M.D.
-
Alatutkija:
- Matthew Silveira, M.D.
-
Alatutkija:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Alatutkija:
- Steven Hunt, M.D.
-
Alatutkija:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Alatutkija:
- Rama Suresh, M.D.
-
Alatutkija:
- Benjamin Tan, M.D.
-
Alatutkija:
- Paul Wise, M.D.
-
Ottaa yhteyttä:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Puhelinnumero: 314-273-3564
- Sähköposti: mkhushman@wustl.edu
-
Päätutkija:
- Moh'd Khushman, M.D.
-
Alatutkija:
- William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
-
Alatutkija:
- Patrick Grierson, M.D. Ph.D.
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Äskettäin diagnosoitu paikallisesti edennyt peräsuolen syöpä, jonka patologia on varmistettu ja suunnitelmia jatkaa lyhytkestoisella neoadjuvanttisäteilyllä ja kemoterapialla, kuten hoitava lääkäri on vahvistanut
- Vähintään 18-vuotias.
- ECOG-suorituskykytila ≤ 1
Normaali luuytimen ja elinten toiminta, kuten alla on määritelty:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1500/mcl
- Verihiutaleet ≥ 100 000/mcl
- Hemoglobiini > 9 g/dl
- Kokonaisbilirubiini ≤ IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Seerumin kreatiniini < 1,5 x IULN TAI mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min/1,73 m2
- INR tai PT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien aiotun käytön terapeuttisella alueella
- aPTT ≤ 1,5 x IULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin INR tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella
- Koskee vain Washingtonin yliopistoon ilmoittautuneita koehenkilöitä: Valmis ottamaan tutkimukseen liittyviä biopsioita edellyttäen, että kasvain on saatavilla, biopsian asianmukaisuus (ei vasta-aiheinen) ja koehenkilön jatkuva suostumus.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten ja miesten on hyväksyttävä pöytäkirjassa kuvatut ehkäisymenetelmät ennen tutkimukseen osallistumista, tutkimukseen osallistumisen ajan ja 120 päivän ajan viimeisen tutkimushoidon annoksen jälkeen. Jos nainen tulee raskaaksi tai epäilee olevansa raskaana osallistuessaan tähän tutkimukseen, hänen on ilmoitettava siitä välittömästi hoitavalle lääkärille.
- Pystyy ymmärtämään ja valmis allekirjoittamaan IRB:n hyväksymän kirjallisen tietoisen suostumusasiakirjan (tai laillisesti valtuutetun edustajan asiakirjan, jos sellainen on).
Poissulkemiskriteerit:
- Sai aiempaa syöpähoitoa peräsuolen syöpää varten.
- Aiempi hoito anti-PD-1-, anti-PD-L1-, anti-PD-L2-, anti-CD137- tai anti-sytotoksisella T-lymfosyyttiin liittyvällä antigeeni 4 (CTLA-4) -vasta-aineella (mukaan lukien ipilimumabi tai mikä tahansa muu vasta-aine tai lääke, joka kohdistuu erityisesti T-solujen yhteisstimulaatioon tai tarkistuspistereitteihin) tai muita IDO-reittiä kohdistavia aineita (mukaan lukien indoksimodi)
- Aiempi sädehoito lantion alueella tai aikaisempi peräsuolen leikkaus (esim. TEM) tai mikä tahansa peräsuolen syövän tutkimushoito viimeisen kuukauden aikana.
- Aiempi pahanlaatuinen kasvain, joka on ollut aktiivinen viimeisten 3 vuoden aikana, lukuun ottamatta paikallisesti parannettavia syöpiä, jotka ovat ilmeisesti parantuneet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta, tyvi- tai levyepiteelisyöpä, pinnallinen virtsarakon syöpä tai eturauhasen, kohdunkaulan karsinooma in situ, tai rintaa.
- Vastaanottaa tällä hetkellä muita tutkittavia tekijöitä.
- Laaja kasvu ristiluun kallo-osaan (S3:n yläpuolella) tai lumbosakraalisiin hermojuuriin, mikä osoittaa, että leikkaus ei ole koskaan mahdollista, vaikka kasvaimen kokoa havaittaisiin merkittävästi.
- Metastaattisen taudin esiintyminen tai toistuva peräsuolen kasvain.
- Familiaalisen adenomatoosin polyposis coli (FAP), perinnöllisen ei-polypoosisen paksusuolensyövän (HNPCC), aktiivisen Crohnin taudin tai aktiivisen haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosi.
- Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin epakadostaatilla, pembrolitsumabilla, 5-FU:lla, oksaliplatiinilla tai muilla tutkimuksessa käytetyillä aineilla.
- Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
- Varfariini (Coumadin): tällä hetkellä varfariinia käyttävät potilaat eivät ole mukana. Potilailla, jotka lopettavat varfariinin käytön ja joiden INR on normaaleissa rajoissa, ei ole poistumisjaksoa.
- Mikä tahansa serotoniinioireyhtymä (SS) serotonergisten lääkkeiden saamisen jälkeen. Tämä oireyhtymä on liittynyt läheisimmin MAO-estäjien, meriperidiinin, linetsolidin tai metyleenisinisen käyttöön; kaikki nämä aineet ovat kiellettyjä tutkimuksen aikana
- Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris tai sydämen rytmihäiriö.
- Hänellä on aktiivinen tai inaktiivinen autoimmuunisairaus tai -oireyhtymä (esim. nivelreuma, keskivaikea tai vaikea psoriaasi, multippeliskleroosi, tulehduksellinen suolistosairaus), joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisten 2 vuoden aikana tai saa systeemistä hoitoa autoimmuuni- tai tulehdussairauteen (eli käyttämällä modifioivia aineita, kortikosteroideja tai immunosuppressiivisia lääkkeitä) . Poikkeuksia ovat henkilöt, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, kilpirauhasen vajaatoiminta, joka on vakaa hormonikorvaushoidolla, hallinnassa oleva astma, tyypin I diabetes, Gravesin tauti tai Hashimoton tauti.
- Epänormaali seulonta-EKG, joka on tutkijan mielestä kliinisesti merkityksellinen.
- Ruoansulatuskanavan sairaus, joka voi vaikuttaa lääkkeen imeytymiseen.
- Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta. Esimerkkejä elävistä rokotteista ovat, mutta niihin rajoittumatta, seuraavat: tuhkarokko, sikotauti, vihurirokko, vesirokko, keltakuume, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) ja lavantautirokote. Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä tapettuja virusrokotteita ja ne ovat sallittuja; kuitenkin intranasaaliset influenssarokotteet (esim. FluMist) ovat eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.
- Raskaana oleva ja/tai imettävä. Hedelmällisessä iässä olevien naisten raskaustestin on oltava negatiivinen 72 tunnin kuluessa kierrosta 1 päivä 1.
- Todisteet interstitiaalisesta keuhkosairaudesta tai aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta, mukaan lukien oireinen ja/tai hoitoa vaativa keuhkotulehdus
- Aktiivisen tuberkuloosin tunnettu esiintyminen.
- Tunnettu aktiivinen hepatiitti B (esim. HBsAg-reaktiivinen tai HBV-DNA havaittu) tai hepatiitti C (esim. HCV RNA [laadullinen] havaitaan) infektio. Testaus seulonnassa vaaditaan (HBsAg:lla, HBsAb:llä ja HCV Ab:lla tehtävä serologinen testaus vaaditaan; HBV DNA:ta tai HCV RNA:ta vaaditaan vain mahdollisen aktiivisen infektion kanssa yhteensopivien serologisten testien asettamisessa.).
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Annoksen korotuskohortti (vaihe I): epakadostaatti + SCRT + kemoterapia + leikkaus
|
Huumeita tarjotaan.
Muut nimet:
Lyhytaikainen lantion sädehoito, 5 Gy x 5 fraktiota viikon aikana
Muut nimet:
Hoidon standardi
|
|
Kokeellinen: Vaiheen II hoitokohortti: epakadostaatti + SCRT + kemoterapia + leikkaus
|
Huumeita tarjotaan.
Muut nimet:
Lyhytaikainen lantion sädehoito, 5 Gy x 5 fraktiota viikon aikana
Muut nimet:
Hoidon standardi
Hoidon standardi
|
|
Active Comparator: Vaiheen II biomarkkerikohortti: SCRT + kemoterapia + leikkaus
Vain Washingtonin yliopisto ja Dana Farber: Tähän kohorttiin ilmoittautuneet potilaat eivät saa epacadostattia.
Potilaat käyvät läpi normaalin hoidon preoperatiivisen hoidon, joka koostuu noin 20-24 viikon kemosäteilyhoidosta.
Kaikki hoidot annetaan tässä kohortissa laitosstandardien mukaisesti.
Näiden potilaiden odotettu aikataulu koostuu 1 viikon lyhytkestoisesta lantion alueen sädehoidosta, jota seuraa hoitotauko ja sen jälkeen neoadjuvanttikemoterapia.
Noin 4–6 viikkoa neoadjuvanttikemoterapian päättymisen jälkeen potilaille voidaan tehdä leikkaus.
Kasvainbiopsia voi tapahtua seulonnan yhteydessä ja RT-hoidon päätyttyä ennen neoadjuvanttikemoterapian aloittamista.
|
Lyhytaikainen lantion sädehoito, 5 Gy x 5 fraktiota viikon aikana
Muut nimet:
Hoidon standardi
Hoidon standardi
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vain vaihe I: Suositeltu vaiheen II annos (RP2D) epakadostaatin tavanomaisella hoitosäteilyllä ja kemoterapialla paikallisesti edenneen peräsuolen syövän preoperatiivisessa hoidossa
Aikaikkuna: Ensimmäiset 2 hoitosykliä kaikille potilaille (arviolta 86 kuukautta)
|
Suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) määritellään annostasoksi, joka on välittömästi alle maksimiannoksen, jolla 0 tai 1 3–6 potilaan kohortista koki annosta rajoittavan toksisuuden (DLT) kahden ensimmäisen syklin aikana.
|
Ensimmäiset 2 hoitosykliä kaikille potilaille (arviolta 86 kuukautta)
|
|
Vain vaiheen II hoitokohortti: Neoadjuvantti-peräsuolen (NAR) pisteet
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (noin viikolla 28)
|
Neoadjuvantin peräsuolen pistemäärä (NAR Score) lasketaan seuraavalla kaavalla: NAR = ([5pN -3 (cT - pT) + 12]2)/9,61 (korkeammat pisteet edustavat huonompaa ennustetta), jossa cT = kliininen kasvainvaihe, pT = patologinen kasvainvaihe ja pN = patologinen solmuvaihe. |
Leikkaushetkellä (noin viikolla 28)
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Vain vaihe I: Neoadjuvantti peräsuolen (NAR) pisteet
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (noin viikolla 28)
|
Neoadjuvantin peräsuolen pistemäärä (NAR Score) lasketaan seuraavalla kaavalla: NAR = ([5pN -3 (cT - pT) + 12]2)/9,61 (korkeammat pisteet edustavat huonompaa ennustetta), jossa cT = kliininen kasvainvaihe, pT = patologinen kasvainvaihe ja pN = patologinen solmuvaihe. |
Leikkaushetkellä (noin viikolla 28)
|
|
Vain vaiheen I ja II hoitokohortti: patologinen täydellinen vasteprosentti (pCR)
Aikaikkuna: Leikkaushetkellä (noin viikolla 25)
|
Patologinen täydellinen vaste (pCR) määritellään histologiseksi todisteeksi invasiivisista kasvainsoluista kirurgisessa näytteessä.
|
Leikkaushetkellä (noin viikolla 25)
|
|
Vain vaiheen I ja II hoitokohortti: Progression-free survival (PFS)
Aikaikkuna: Seurannan jälkeen (arviolta 3 vuotta ja 32 viikkoa)
|
Progression-free survival (PFS) määritellään ajanjaksoksi hoidon aloittamisesta taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
Niille, jotka ovat elossa ja jotka eivät koe etenemistä, ne sensuroidaan katoamishetkellä seurantaa varten.
|
Seurannan jälkeen (arviolta 3 vuotta ja 32 viikkoa)
|
|
Vain vaiheen I ja II hoitokohortti: Täydellinen kliininen vasteprosentti (cCR)
Aikaikkuna: Preoperatiivisen arvioinnin aikaan (noin viikko 28)
|
Kliininen täydellinen vaste (cCR) määritellään kliiniseksi todisteeksi kasvaimesta, joka on arvioitu radiografisilla, endoskooppisilla ja fyysisillä tutkimuksilla suunnitellun protokollahoidon päätyttyä.
|
Preoperatiivisen arvioinnin aikaan (noin viikko 28)
|
|
Vain vaiheen I ja II hoitokohortti: yhdistelmän turvallisuus- ja toksisuusprofiili mitattuna havaittujen haittatapahtumien perusteella
Aikaikkuna: 4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (noin 28 viikkoa)
|
Kaikessa toksisuusraportoinnissa käytetään kuvauksia ja luokitusasteikkoja, jotka löytyvät tarkistetusta NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) -versiosta 5.0.
|
4 viikkoa hoidon päättymisen jälkeen (noin 28 viikkoa)
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Tutkijat
- Päätutkija: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 6. tammikuuta 2020
Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)
Torstai 15. heinäkuuta 2027
Opintojen valmistuminen (Arvioitu)
Maanantai 12. elokuuta 2030
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Tiistai 24. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 24. huhtikuuta 2018
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Perjantai 4. toukokuuta 2018
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Keskiviikko 11. helmikuuta 2026
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Sunnuntai 8. helmikuuta 2026
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. helmikuuta 2026
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- 202305133 (201902040)
- 1R01CA278197 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
EI
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Joo
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Ei
Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote
Ei
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .