Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Epacadostat (INCB024360) lagt til preoperativ kjemoradiasjon hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft

8. februar 2026 oppdatert av: Washington University School of Medicine

Fase I-studie av Epacadostat (INCB024360) lagt til preoperativ kjemoradiasjon hos pasienter med lokalt avansert rektalkreft

Formålet med denne forskningsstudien er å evaluere epacadostat når det gis med rutinemessig strålebehandling og kjemoterapi (capecitabin og oxaliplatin) for å behandle endetarmskreft før rutinemessig kirurgi utføres for å fjerne svulsten.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Basert på prekliniske data fra Ciorba Lab (WUSM) antar etterforskerne at "SCRT er et grunnleggende regime for å undersøke tilleggsimmunterapi i LARC og at hemming av IDO1-mediert tryptofanmetabolisme trygt vil forbedre antitumorimmunitet og terapeutisk respons på SCRT-basert terapi." I denne multisenter fase II kliniske studien vil de første 20 pasientene bli randomisert til enten behandlingskohort eller biomarkørkohort. Pasienter på Biomarker Cohort vil gjennomgå standard SCRT- og CAPOX-kjemoterapi, og gi forskningsbiopsier før og etter SCRT, og på tidspunktet for operasjonen. Pasienter på behandlingskohort vil motta epacadostat 400 mg to ganger daglig, sammen med standard SCRT- og CAPOX-kjemoterapi. Etter de første 20 pasientene vil ytterligere pasienter bli registrert i behandlingskohort inntil 27 pasienter som kan evalueres for det primære endepunktet er registrert. Pasienter vil bli vurdert for kliniske utfall inkludert respons på terapi målt ved neoadjuvant rektal skåre (NAR-skår), lokal og fjernkontroll av sykdommen, toksisitet og overlevelse. Opptil 37 evaluerbare pasienter (27 pasienter i behandlingskohort og 10 pasienter i biomarkørkohort) uansett kjønn, rase eller etnisitet med lokalt avansert rektalkreft vil bli inkludert i denne kliniske studien. Tumor- og blodprøver vil bli samlet inn for analyser for å bestemme faktorer som ligger til grunn for behandlingsrespons eller resistens.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Tilbaketrukket
        • University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Haeseong Park, M.D., MPH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48202
        • Tilbaketrukket
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forente stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underetterforsker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Salman Chaudhry, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Matthew Ciorba, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Matthew Mutch, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Matthew Silveira, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Steven Hunt, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Underetterforsker:
          • Paul Wise, M.D.
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Underetterforsker:
          • William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
        • Underetterforsker:
          • Patrick Grierson, M.D. Ph.D.

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Nydiagnostisert lokalt avansert endetarmskreft med patologibekreftelse med planer om å fortsette med neoadjuvant kortkursstråling og kjemoterapi som bekreftet av behandlende lege
  • Minst 18 år.
  • ECOG-ytelsesstatus ≤ 1

  • Normal benmarg og organfunksjon som definert nedenfor:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1500/mcl
    • Blodplater ≥ 100 000/mcl
    • Hemoglobin > 9 g/dL
    • Total bilirubin ≤ IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x IULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
    • aPTT ≤ 1,5 x IULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge INR eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulantia
  • Gjelder kun for personer som er registrert ved Washington University: Villige til å gjennomgå studierelaterte biopsier med forbehold om tilgjengelighet av svulsten, passende biopsi (ikke kontraindisert) og fortsatt samtykke fra forsøkspersonen.
  • Kvinner i fertil alder og menn må godta prevensjonsmetoder som beskrevet i protokollen før studiestart, for varigheten av studiedeltakelsen og i 120 dager etter siste dose av studiebehandlingen. Skulle en kvinne bli gravid eller mistenke at hun er gravid mens hun deltar i denne studien, må hun informere sin behandlende lege umiddelbart.
  • Kunne forstå og villig til å signere et IRB-godkjent skriftlig informert samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autorisert representant, hvis aktuelt).

Ekskluderingskriterier:

  • Fikk tidligere anti-kreftbehandling for endetarmskreft.
  • Tidligere behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocytt-assosiert antigen 4 (CTLA-4) antistoff (inkludert ipilimumab eller andre antistoffer eller medikament som er spesifikt rettet mot T-celle-kostimulering eller sjekkpunktveier) eller andre midler rettet mot IDO-vei (inkludert indoximod)
  • Tidligere strålebehandling i bekkenregionen eller tidligere rektalkirurgi (f.eks. TEM) eller annen undersøkelsesbehandling for endetarmskreft i løpet av den siste måneden.
  • En historie med tidligere malignitet som var aktiv i løpet av de siste 3 årene, bortsett fra lokalt helbredende kreftformer som tilsynelatende har blitt helbredet, inkludert, men ikke begrenset til, hudkreft i basal eller plateepitel, overfladisk blærekreft eller karsinom in situ i prostata, livmorhals, eller bryst.
  • Mottar for øyeblikket andre undersøkelsesmidler.
  • Omfattende vekst inn i den kraniale delen av korsbenet (over S3) eller lumbosakrale nerverøttene, noe som indikerer at kirurgi aldri vil være mulig selv om det sees betydelig svulstnedskjæring.
  • Tilstedeværelse av metastatisk sykdom eller tilbakevendende rektal svulst.
  • Diagnose av familiær adenomatose polyposis coli (FAP), arvelig ikke-polypose kolorektal kreft (HNPCC), aktiv Crohns sykdom eller aktiv ulcerøs kolitt.
  • En historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oksaliplatin eller andre midler brukt i studien.
  • Har en aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Warfarin (Coumadin): Pasienter på warfarin er ekskludert. Pasienter som slutter med warfarin og har INR innenfor normale grenser har ingen utvaskingsperiode.
  • Enhver historie med serotonergt syndrom (SS) etter å ha mottatt serotonerge legemidler. Dette syndromet har vært mest knyttet til bruk av MAO-hemmere, meriperidin, linezolid eller metylenblått; alle disse midlene er forbudt under studien
  • Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til symptomatisk kongestiv hjertesvikt, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Har en aktiv eller inaktiv autoimmun sykdom eller syndrom (dvs. revmatoid artritt, moderat eller alvorlig psoriasis, multippel sklerose, inflammatorisk tarmsykdom) som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene eller som mottar systemisk terapi for en autoimmun eller inflammatorisk sykdom (dvs. med bruk av modifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler) . Unntak inkluderer personer med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn, hypotyreose stabil på hormonerstatning, kontrollert astma, type I diabetes, Graves sykdom eller Hashimotos sykdom.
  • Et unormalt screening-EKG som etter etterforskerens mening er klinisk meningsfullt.
  • Tilstedeværelse av en gastrointestinal tilstand som kan påvirke legemiddelabsorpsjonen.
  • Mottak av levende svekket vaksine innen 30 dager før første dose studiebehandling. Eksempler på levende vaksiner inkluderer, men er ikke begrenset til, følgende: meslinger, kusma, røde hunder, vannkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaksine. Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis drepte virusvaksiner og er tillatt; imidlertid intranasale influensavaksiner (f.eks. FluMist) er levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.
  • Gravid og/eller ammer. Kvinner i fertil alder må ha en negativ graviditetstest innen 72 timer etter syklus 1 dag 1.
  • Bevis på interstitiell lungesykdom eller aktiv, ikke-infeksiøs pneumonitt inkludert symptomatisk og/eller pneumonitt som krever behandling
  • Kjent tilstedeværelse av aktiv TB.
  • Kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg-reaktivt eller HBV-DNA påvist) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infeksjon. Testing ved screening er nødvendig (serologisk testing med HBsAg, HBsAb og HCV Ab er nødvendig; HBV DNA eller HCV RNA er kun nødvendig i innstillingen av serologiske tester som er kompatible med mulig aktiv infeksjon.).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Doseeskaleringskohort (fase I): Epacadostat + SCRT + kjemoterapi + kirurgi
  • Epacadostat på det angitte dosenivået som starter den første dagen av strålebehandlingen og fortsetter gjennom kjemoterapien til operasjonsdagen.

  • Standardbehandling preoperativ terapi vil bestå av totalt ca. 20-24 uker med kortvarig bekkenstråling og kjemoterapi:

    • Syklus 0 Dag 1-7 (Uke 1): Kortkurs bekkenstrålebehandling (SCRT), 5 fraksjoner over 1 uke
    • Syklus 0 Dag 8-21 eller 8-28 (uke 2-4): Behandlingspause i 2 til 3 uker; kun for pasienter som er registrert ved Washington University og Dana Farber, vil tumorbiopsi bli tatt mellom slutten av RT og før kjemoterapi (måldager 14-28)
    • Sykluser 1-6: (6) 21-dagers sykluser med CAPOX i totalt 18 uker. CAPOX er typisk kapecitabin ved 1000 mg/m^2 PO BID (dag 1-14 i hver syklus) og oksaliplatin 130 mg/m^2 IV Q3W.
    • Kirurgi vil følge ca. 4 til 6 uker etter fullføring av CAPOX
Legemiddel: Epacadostat
Medikament gitt.
Andre navn:
  • INCB024360
Stråling: Kortvarig strålebehandling
Kortkurs bekkenstrålebehandling, 5 Gy x 5 fraksjoner over 1 uke
Andre navn:
  • SCRT
Legemiddel: CAPOX kjemoterapi
Standard for omsorg
Eksperimentell: Fase II behandlingskohort: Epacadostat + SCRT + kjemoterapi + kirurgi
  • Epacadostat 400 mg BID 1. dag med strålebehandling og fortsetter i ~28 dager, frem til biopsi (med unntak av pasienter som melder seg på til doseutvidelse og starter på epacadostat med neoadjuvant kjemoterapi før godkjenning av post-sIRB A2)

  • Preoperativ terapi ca. 20-24 uker med kjemoradiasjon:

    • Uke 1: SCRT, typisk 5 Gy x 5 fraksjoner over 1 uke, med epacadostat 400 mg BID som starter på D1 av SCRT
    • Uke 2-4: Epacadostat monoterapi 400 mg BID og fortsatte i minimum 21 dager, til dagen før kjemoterapi
    • For pasienter som er registrert ved Washington University og Dana Farber Cancer Institute KUN, tumorbiopsi mellom slutten av RT og før oppstart av kjemoterapi. Tumorbiopsimål mellom dag 15-28
    • Uke 3-6: 4-5 uker etter fullføring av SCRT og etter fullføring av ca. 21-35 dager med epacadostat, vil SOC neoadjuvant kjemoterapi av CAPOX eller FOLFOX startes
    • Kirurgi vil skje ca 4-6 uker etter kjemoterapi
Legemiddel: Epacadostat
Medikament gitt.
Andre navn:
  • INCB024360
Stråling: Kortvarig strålebehandling
Kortkurs bekkenstrålebehandling, 5 Gy x 5 fraksjoner over 1 uke
Andre navn:
  • SCRT
Legemiddel: CAPOX kjemoterapi
Standard for omsorg
Legemiddel: FOLFOX kjemoterapi
Standard for omsorg
Aktiv komparator: Fase II biomarkørkohort: SCRT + kjemoterapi + kirurgi
Bare Washington University og Dana Farber: Pasienter som er registrert i denne kohorten vil ikke motta epacadostat. Pasienter vil gjennomgå standardbehandling preoperativ terapi bestående av ca. 20 til 24 uker med kjemoradiasjon. All behandling vil bli administrert i denne kohorten i henhold til institusjonsstandard. Forventet tidsplan for disse pasientene vil bestå av 1 uke med kortvarig bekkenstrålebehandling, etterfulgt av en behandlingspause, etterfulgt av neoadjuvant kjemoterapi. Omtrent 4 til 6 uker etter fullført neoadjuvant kjemoterapi kan pasienter gjennomgå kirurgi. Tumorbiopsi kan forekomme ved screening og etter fullført RT, før oppstart av neoadjuvant kjemoterapi.
Stråling: Kortvarig strålebehandling
Kortkurs bekkenstrålebehandling, 5 Gy x 5 fraksjoner over 1 uke
Andre navn:
  • SCRT
Legemiddel: CAPOX kjemoterapi
Standard for omsorg
Legemiddel: FOLFOX kjemoterapi
Standard for omsorg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Anbefalt fase II-dose (RP2D) av epacadostat med standardbehandlingsstråling og kjemoterapi i preoperativ behandling av lokalt avansert rektalkreft
Tidsramme: Gjennomføring av de to første behandlingssyklusene for alle pasienter (estimert til 86 måneder)
Den anbefalte fase 2-dosen (RP2D) er definert som dosenivået umiddelbart under den maksimalt administrerte dosen der 0 eller 1 av en kohort på 3 til 6 pasienter opplevde en dosebegrensende toksisitet (DLT) i løpet av de første 2 syklusene.
Gjennomføring av de to første behandlingssyklusene for alle pasienter (estimert til 86 måneder)
Kun fase II behandlingskohort: Neoadjuvant rektal (NAR) score
Tidsramme: På operasjonstidspunktet (omtrent uke 28)

Neoadjuvant rektal poengsum (NAR-poengsum) beregnes ved hjelp av følgende formel: NAR = ([5pN

- 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (med høyere skåre som representerer dårligere prognose), der cT = klinisk tumorstadium, pT = patologisk tumorstadium og pN = patologisk nodalstadium.
På operasjonstidspunktet (omtrent uke 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Score for neoadjuvant rektal (NAR).
Tidsramme: På operasjonstidspunktet (omtrent uke 28)

Neoadjuvant rektal poengsum (NAR-poengsum) beregnes ved hjelp av følgende formel: NAR = ([5pN

- 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (med høyere skåre som representerer dårligere prognose), der cT = klinisk tumorstadium, pT = patologisk tumorstadium og pN = patologisk nodalstadium.
På operasjonstidspunktet (omtrent uke 28)
Bare fase I og fase II behandlingskohort: Patologisk fullstendig responsrate (pCR)
Tidsramme: På operasjonstidspunktet (omtrent uke 25)
Patologisk fullstendig respons (pCR) er definert som ingen histologisk bevis på invasive tumorceller i den kirurgiske prøven.
På operasjonstidspunktet (omtrent uke 25)
Bare fase I og fase II behandlingskohort: Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gjennom fullført oppfølging (estimert til 3 år og 32 uker)
Progresjonsfri overlevelse (PFS) er definert som varigheten av tiden fra behandlingsstart til tidspunkt for progresjon eller død, avhengig av hva som inntreffer først. For de som er i live og ikke opplever progresjon, blir de sensurert ved tapstidspunktet til oppfølging.
Gjennom fullført oppfølging (estimert til 3 år og 32 uker)
Bare fase I og fase II behandlingskohort: Fullstendig klinisk responsrate (cCR)
Tidsramme: På tidspunktet for preoperativ vurdering (ca. uke 28)
Klinisk fullstendig respons (cCR) er definert som ingen klinisk bevis på tumor, vurdert ved radiografiske, endoskopiske og fysiske undersøkelser etter fullføring av planlagt protokollbehandling.
På tidspunktet for preoperativ vurdering (ca. uke 28)
Bare fase I og fase II behandlingskohort: Sikkerhets- og toksisitetsprofil for kombinasjonen målt ved opplevde bivirkninger
Tidsramme: Gjennom 4 uker etter avsluttet behandling (ca. 28 uker)
Beskrivelsene og karakterskalaene som finnes i de reviderte NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) versjon 5.0 vil bli brukt for all toksisitetsrapportering.
Gjennom 4 uker etter avsluttet behandling (ca. 28 uker)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2020

Primær fullføring (Antatt)

15. juli 2027

Studiet fullført (Antatt)

12. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

24. april 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

24. april 2018

Først lagt ut (Faktiske)

4. mai 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

11. februar 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

8. februar 2026

Sist bekreftet

1. februar 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 202305133 (201902040)
  • 1R01CA278197 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere