Epacadostat (INCB024360) agregado a la quimiorradiación preoperatoria en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado

Criterios de inclusión:

• Cáncer de recto localmente avanzado recién diagnosticado con confirmación patológica con planes para proceder con un curso corto de radiación y quimioterapia neoadyuvante según lo confirme el médico tratante
• Al menos 18 años de edad.
• Estado funcional ECOG ≤ 1

• Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:

  • Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
  • Plaquetas ≥ 100.000/mcl
  • Hemoglobina > 9 g/dL
  • Bilirrubina total ≤ IULN
  • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x NIU
  • Creatinina sérica < 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 50 ml/min/1,73 m2
  • INR o PT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
  • aPTT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
• Aplicable solo a sujetos inscritos en la Universidad de Washington: Dispuestos a someterse a biopsias relacionadas con el estudio sujeto a la accesibilidad del tumor, la idoneidad de la biopsia (no contraindicada) y el consentimiento continuo del sujeto.
• Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar los métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
• Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).

Criterio de exclusión:

• Recibió terapia anticancerígena previa para el cáncer de recto.
• Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) u otros agentes dirigidos a la vía IDO (incluido el indoximod)
• Radioterapia previa en la región pélvica o cirugía rectal previa (p. TEM) o cualquier tratamiento en investigación para el cáncer de recto en el último mes.
• Antecedentes de neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, incluidos, entre otros, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino, o mama.
• Actualmente recibe otros agentes en investigación.
• Crecimiento extenso en la parte craneal del sacro (por encima de S3) o las raíces nerviosas lumbosacras, lo que indica que la cirugía nunca será posible incluso si se observa una reducción sustancial del tamaño del tumor.
• Presencia de enfermedad metastásica o tumor rectal recurrente.
• Diagnóstico de adenomatosis familiar poliposis coli (FAP), cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa activa.
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatino u otros agentes utilizados en el estudio.
• Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
• Warfarina (Coumadin): se excluyen los pacientes que actualmente toman warfarina. Los pacientes que abandonan la warfarina y tienen un INR dentro de los límites normales no tienen período de lavado.
• Cualquier antecedente de síndrome serotoninérgico (SS) después de recibir fármacos serotoninérgicos. Este síndrome se ha relacionado más estrechamente con el uso de IMAO, meriperidina, linezolida o azul de metileno; todos estos agentes están prohibidos durante el estudio
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
• Tiene una enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo (es decir, artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años o está recibiendo tratamiento sistémico para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de agentes modificadores, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) . Las excepciones incluyen sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, asma controlada, diabetes tipo I, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto.
• Un ECG de detección anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
• Presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
• Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
• Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas del día 1 del ciclo 1.
• Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa, incluida la neumonitis sintomática y/o que requiere tratamiento
• Presencia conocida de TB activa.
• Hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo o ADN del VHB detectado) o hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC [cualitativo]) infección. Se requieren pruebas en la selección (se requieren pruebas serológicas con HBsAg, HBsAb y HCV Ab; el ADN del VHB o el ARN del VHC solo se requieren en el contexto de pruebas serológicas compatibles con una posible infección activa).