Epacadostat (INCB024360) agregado a la quimiorradiación preoperatoria en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado
8 de febrero de 2026 actualizado por: Washington University School of Medicine
Estudio de fase I de epacadostat (INCB024360) agregado a la quimiorradiación preoperatoria en pacientes con cáncer de recto localmente avanzado
El propósito de este estudio de investigación es evaluar epacadostat cuando se administra con radioterapia y quimioterapia de rutina (capecitabina y oxaliplatino) para tratar el cáncer de recto antes de realizar una cirugía de rutina para extirpar el tumor.
Descripción general del estudio
Estado
Reclutamiento
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Según los datos preclínicos de Ciorba Lab (WUSM), los investigadores plantean la hipótesis de que "SCRT es un régimen fundamental para examinar la inmunoterapia complementaria en LARC y que la inhibición del metabolismo del triptófano mediado por IDO1 mejorará de forma segura la inmunidad antitumoral y la respuesta terapéutica a la terapia basada en SCRT".
En este ensayo clínico multicéntrico de fase II, los primeros 20 pacientes serán asignados aleatoriamente a la cohorte de tratamiento oa la cohorte de biomarcadores.
Los pacientes de Biomarker Cohort se someterán a quimioterapia SCRT y CAPOX estándar, y se les realizarán biopsias de investigación antes y después de la SCRT, y en el momento de la cirugía.
Los pacientes en la cohorte de tratamiento recibirán epacadostat 400 mg dos veces al día, junto con SCRT estándar y quimioterapia CAPOX.
Después de los primeros 20 pacientes, se inscribirán pacientes adicionales en la cohorte de tratamiento hasta que se inscriban 27 pacientes que sean evaluables para el criterio principal de valoración.
Los pacientes serán evaluados para los resultados clínicos, incluida la respuesta a la terapia medida por la puntuación rectal neoadyuvante (puntuación NAR), el control local y distante de su enfermedad, las toxicidades y la supervivencia.
En este ensayo clínico se incluirán hasta 37 pacientes evaluables (27 pacientes en la cohorte de tratamiento y 10 pacientes en la cohorte de biomarcadores) de cualquier género, raza o etnia con cáncer de recto localmente avanzado.
Se recolectarán muestras de sangre y tumor para análisis para determinar los factores que subyacen a la respuesta o resistencia al tratamiento.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Estimado)
49
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Estudio Contacto
- Nombre: Moh'd Khushman, M.D.
- Número de teléfono: 314-273-3564
- Correo electrónico: mkhushman@wustl.edu
Ubicaciones de estudio
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California
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Retirado
- University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
- Reclutamiento
- Dana Farber Cancer Institute
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Contacto:
- Haeseong Park, M.D., MPH
- Número de teléfono: 857-215-1230
- Correo electrónico: haeseong_park@dfci.harvard.edu
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Investigador principal:
- Haeseong Park, M.D., MPH
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Michigan
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Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48202
- Retirado
- Henry Ford Cancer Institute
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Missouri
-
St Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
- Reclutamiento
- Washington University School of Medicine
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Sub-Investigador:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Salman Chaudhry, M.D.
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Sub-Investigador:
- Matthew Ciorba, M.D.
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Sub-Investigador:
- Kian-Huat Lim, M.D.
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Sub-Investigador:
- Matthew Mutch, M.D.
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Sub-Investigador:
- Matthew Silveira, M.D.
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Sub-Investigador:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Sub-Investigador:
- Steven Hunt, M.D.
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Sub-Investigador:
- Esther Lu, Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Rama Suresh, M.D.
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Sub-Investigador:
- Benjamin Tan, M.D.
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Sub-Investigador:
- Paul Wise, M.D.
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Contacto:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Número de teléfono: 314-273-3564
- Correo electrónico: mkhushman@wustl.edu
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Investigador principal:
- Moh'd Khushman, M.D.
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Sub-Investigador:
- William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
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Sub-Investigador:
- Patrick Grierson, M.D. Ph.D.
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años y mayores (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Cáncer de recto localmente avanzado recién diagnosticado con confirmación patológica con planes para proceder con un curso corto de radiación y quimioterapia neoadyuvante según lo confirme el médico tratante
- Al menos 18 años de edad.
- Estado funcional ECOG ≤ 1
Función normal de la médula ósea y los órganos como se define a continuación:
- Recuento absoluto de neutrófilos ≥ 1500/mcl
- Plaquetas ≥ 100.000/mcl
- Hemoglobina > 9 g/dL
- Bilirrubina total ≤ IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x NIU
- Creatinina sérica < 1,5 x IULN O aclaramiento de creatinina medido o calculado ≥ 50 ml/min/1,73 m2
- INR o PT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo tratamiento anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- aPTT ≤ 1,5 x IULN a menos que el paciente esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el INR o el PTT estén dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes
- Aplicable solo a sujetos inscritos en la Universidad de Washington: Dispuestos a someterse a biopsias relacionadas con el estudio sujeto a la accesibilidad del tumor, la idoneidad de la biopsia (no contraindicada) y el consentimiento continuo del sujeto.
- Las mujeres en edad fértil y los hombres deben aceptar los métodos anticonceptivos como se describe en el protocolo antes de ingresar al estudio, durante la participación en el estudio y durante 120 días después de la última dosis del tratamiento del estudio. Si una mujer queda embarazada o sospecha que está embarazada mientras participa en este estudio, debe informar a su médico tratante de inmediato.
- Capaz de entender y dispuesto a firmar un documento de consentimiento informado por escrito aprobado por el IRB (o el del representante legalmente autorizado, si corresponde).
Criterio de exclusión:
- Recibió terapia anticancerígena previa para el cáncer de recto.
- Tratamiento previo con un anticuerpo anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 o anti-antígeno 4 asociado a linfocitos T citotóxicos (CTLA-4) (incluido ipilimumab o cualquier otro anticuerpo o fármaco dirigido específicamente a la coestimulación de células T o vías de puntos de control) u otros agentes dirigidos a la vía IDO (incluido el indoximod)
- Radioterapia previa en la región pélvica o cirugía rectal previa (p. TEM) o cualquier tratamiento en investigación para el cáncer de recto en el último mes.
- Antecedentes de neoplasia maligna previa activa en los 3 años anteriores, excepto los cánceres curables localmente que aparentemente se han curado, incluidos, entre otros, cáncer de piel de células basales o de células escamosas, cáncer de vejiga superficial o carcinoma in situ de próstata, cuello uterino, o mama.
- Actualmente recibe otros agentes en investigación.
- Crecimiento extenso en la parte craneal del sacro (por encima de S3) o las raíces nerviosas lumbosacras, lo que indica que la cirugía nunca será posible incluso si se observa una reducción sustancial del tamaño del tumor.
- Presencia de enfermedad metastásica o tumor rectal recurrente.
- Diagnóstico de adenomatosis familiar poliposis coli (FAP), cáncer colorrectal hereditario sin poliposis (HNPCC), enfermedad de Crohn activa o colitis ulcerosa activa.
- Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatino u otros agentes utilizados en el estudio.
- Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica.
- Warfarina (Coumadin): se excluyen los pacientes que actualmente toman warfarina. Los pacientes que abandonan la warfarina y tienen un INR dentro de los límites normales no tienen período de lavado.
- Cualquier antecedente de síndrome serotoninérgico (SS) después de recibir fármacos serotoninérgicos. Este síndrome se ha relacionado más estrechamente con el uso de IMAO, meriperidina, linezolida o azul de metileno; todos estos agentes están prohibidos durante el estudio
- Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otros, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable o arritmia cardíaca.
- Tiene una enfermedad o síndrome autoinmune activo o inactivo (es decir, artritis reumatoide, psoriasis moderada o grave, esclerosis múltiple, enfermedad inflamatoria intestinal) que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años o está recibiendo tratamiento sistémico para una enfermedad autoinmune o inflamatoria (es decir, con el uso de agentes modificadores, corticosteroides o medicamentos inmunosupresores) . Las excepciones incluyen sujetos con vitíligo o asma/atopia infantil resuelta, hipotiroidismo estable con reemplazo hormonal, asma controlada, diabetes tipo I, enfermedad de Graves o enfermedad de Hashimoto.
- Un ECG de detección anormal que, en opinión del investigador, es clínicamente significativo.
- Presencia de una afección gastrointestinal que pueda afectar la absorción del fármaco.
- Recepción de vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio. Los ejemplos de vacunas vivas incluyen, entre otras, las siguientes: vacuna contra el sarampión, las paperas, la rubéola, la varicela, la fiebre amarilla, la rabia, el bacilo de Calmette-Guérin (BCG) y la fiebre tifoidea. Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas de virus muertos y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. FluMist) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.
- Embarazada y/o en periodo de lactancia. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa dentro de las 72 horas del día 1 del ciclo 1.
- Evidencia de enfermedad pulmonar intersticial o neumonitis no infecciosa activa, incluida la neumonitis sintomática y/o que requiere tratamiento
- Presencia conocida de TB activa.
- Hepatitis B activa conocida (p. HBsAg reactivo o ADN del VHB detectado) o hepatitis C (p. se detecta ARN del VHC [cualitativo]) infección. Se requieren pruebas en la selección (se requieren pruebas serológicas con HBsAg, HBsAb y HCV Ab; el ADN del VHB o el ARN del VHC solo se requieren en el contexto de pruebas serológicas compatibles con una posible infección activa).
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: No aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte de aumento de dosis (Fase I): Epacadostat + SCRT + Quimioterapia + Cirugía
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Medicamentos proporcionados.
Otros nombres:
Radioterapia pélvica de corta duración, 5 Gy x 5 fracciones durante 1 semana
Otros nombres:
Estándar de atención
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Experimental: Cohorte de tratamiento de fase II: epacadostat + SCRT + quimioterapia + cirugía
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Medicamentos proporcionados.
Otros nombres:
Radioterapia pélvica de corta duración, 5 Gy x 5 fracciones durante 1 semana
Otros nombres:
Estándar de atención
Estándar de atención
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Comparador activo: Cohorte de biomarcadores de fase II: SCRT + quimioterapia + cirugía
Universidad de Washington y Dana Farber únicamente: los pacientes inscritos en esta cohorte no recibirán epacadostat.
Los pacientes se someterán a una terapia preoperatoria de atención estándar que consta de aproximadamente 20 a 24 semanas de quimiorradiación.
Todo el tratamiento se administrará en esta cohorte según el estándar institucional.
El cronograma esperado para estos pacientes consistirá en 1 semana de radioterapia pélvica de corta duración, seguida de una pausa en el tratamiento y seguida de quimioterapia neoadyuvante.
Aproximadamente de 4 a 6 semanas después de completar la quimioterapia neoadyuvante, los pacientes pueden someterse a cirugía.
La biopsia del tumor puede realizarse durante la selección y después de completar la RT, antes de comenzar la quimioterapia neoadyuvante.
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Radioterapia pélvica de corta duración, 5 Gy x 5 fracciones durante 1 semana
Otros nombres:
Estándar de atención
Estándar de atención
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Fase I únicamente: Dosis recomendada de fase II (RP2D) de epacadostat con radiación y quimioterapia estándar en el tratamiento preoperatorio del cáncer de recto localmente avanzado
Periodo de tiempo: Finalización de los primeros 2 ciclos de tratamiento para todos los pacientes (estimado en 86 meses)
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La dosis de fase 2 recomendada (RP2D) se define como el nivel de dosis inmediatamente por debajo de la dosis máxima administrada en el que 0 o 1 de una cohorte de 3 a 6 pacientes experimentó una toxicidad limitante de la dosis (DLT) durante los primeros 2 ciclos.
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Finalización de los primeros 2 ciclos de tratamiento para todos los pacientes (estimado en 86 meses)
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Solo cohorte de tratamiento de fase II: Puntuación rectal neoadyuvante (NAR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (aproximadamente semana 28)
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La puntuación rectal neoadyuvante (puntuación NAR) se calcula mediante la siguiente fórmula: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (las puntuaciones más altas representan un peor pronóstico), donde cT = estadio tumoral clínico, pT = estadio tumoral patológico y pN = estadio ganglionar patológico. |
En el momento de la cirugía (aproximadamente semana 28)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase I únicamente: Puntuación rectal neoadyuvante (NAR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (aproximadamente semana 28)
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La puntuación rectal neoadyuvante (puntuación NAR) se calcula mediante la siguiente fórmula: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (las puntuaciones más altas representan un peor pronóstico), donde cT = estadio tumoral clínico, pT = estadio tumoral patológico y pN = estadio ganglionar patológico. |
En el momento de la cirugía (aproximadamente semana 28)
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Solo cohorte de tratamiento de fase I y fase II: Tasa de respuesta patológica completa (pCR)
Periodo de tiempo: En el momento de la cirugía (aproximadamente semana 25)
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La respuesta patológica completa (pCR) se define como la ausencia de evidencia histológica de células tumorales invasivas en la muestra quirúrgica.
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En el momento de la cirugía (aproximadamente semana 25)
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Solo cohortes de tratamiento de fase I y fase II: supervivencia sin progresión (PFS)
Periodo de tiempo: Hasta completar el seguimiento (estimado en 3 años y 32 semanas)
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La supervivencia libre de progresión (PFS) se define como la duración del tiempo desde el inicio del tratamiento hasta el momento de la progresión o la muerte, lo que ocurra primero.
Para aquellos que están vivos y no experimentan progresión, se censuran en el momento de la pérdida para el seguimiento.
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Hasta completar el seguimiento (estimado en 3 años y 32 semanas)
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Solo cohortes de tratamiento de fase I y fase II: Tasa de respuesta clínica completa (cCR)
Periodo de tiempo: En el momento de la valoración preoperatoria (aproximadamente semana 28)
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La respuesta clínica completa (cCR) se define como la ausencia de evidencia clínica de tumor evaluada mediante exámenes radiográficos, endoscópicos y físicos después de completar la terapia del protocolo planificado.
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En el momento de la valoración preoperatoria (aproximadamente semana 28)
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Cohorte de tratamiento de fase I y fase II únicamente: perfil de seguridad y toxicidad de la combinación medido por los eventos adversos experimentados.
Periodo de tiempo: Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento (aproximadamente 28 semanas)
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Las descripciones y escalas de calificación que se encuentran en la versión 5.0 revisada de los Criterios terminológicos comunes para eventos adversos (CTCAE) del NCI se utilizarán para todos los informes de toxicidad.
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Hasta 4 semanas después de finalizar el tratamiento (aproximadamente 28 semanas)
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine
Publicaciones y enlaces útiles
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Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
6 de enero de 2020
Finalización primaria (Estimado)
15 de julio de 2027
Finalización del estudio (Estimado)
12 de agosto de 2030
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
24 de abril de 2018
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
24 de abril de 2018
Publicado por primera vez (Actual)
4 de mayo de 2018
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
11 de febrero de 2026
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de febrero de 2026
Última verificación
1 de febrero de 2026
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- 202305133 (201902040)
- 1R01CA278197 (Subvención/contrato del NIH de EE. UU.)
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
No
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