Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Epacadostat (INCB024360) tilføjet til præoperativ kemoradiation hos patienter med lokalt avanceret rektalcancer

8. februar 2026 opdateret af: Washington University School of Medicine

Fase I-undersøgelse af Epacadostat (INCB024360) tilføjet til præoperativ kemoradiation hos patienter med lokalt avanceret rektalcancer

Formålet med denne forskningsundersøgelse er at evaluere epacadostat, når det gives sammen med rutinemæssig strålebehandling og kemoterapi (capecitabin og oxaliplatin) til behandling af endetarmskræft, før der udføres rutinemæssig operation for at fjerne tumoren.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Baseret på prækliniske data fra Ciorba Lab (WUSM) antager efterforskerne, at "SCRT er et grundlæggende regime til at undersøge supplerende immunterapi i LARC, og at hæmning af IDO1-medieret tryptophan-metabolisme sikkert vil forbedre antitumor-immunitet og terapeutisk respons på SCRT-baseret terapi." I dette multicenter fase II kliniske forsøg vil de første 20 patienter blive randomiseret til enten behandlingskohorte eller biomarkørkohorte. Patienter på Biomarker Cohort vil gennemgå standard SCRT- og CAPOX-kemoterapi og give forskningsbiopsier før og efter SCRT og på operationstidspunktet. Patienter på behandlingskohorte vil modtage epacadostat 400 mg to gange dagligt sammen med standard SCRT- og CAPOX-kemoterapi. Efter de første 20 patienter vil yderligere patienter blive indskrevet i behandlingskohorte, indtil 27 patienter, der kan evalueres for det primære endepunkt, er tilmeldt. Patienter vil blive vurderet for kliniske resultater, herunder respons på terapi målt ved neoadjuvant rektal score (NAR-score), lokal og fjern kontrol af deres sygdom, toksicitet og overlevelse. Op til 37 evaluerbare patienter (27 patienter i behandlingskohorte og 10 patienter i biomarkørkohorte) af ethvert køn, race eller etnicitet med lokalt fremskreden rektalcancer vil blive inkluderet i dette kliniske forsøg. Tumor- og blodprøver vil blive indsamlet til analyser for at bestemme faktorer, der ligger til grund for behandlingsrespons eller -resistens.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

49

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • Orange, California, Forenede Stater, 92868
        • Trukket tilbage
        • University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Haeseong Park, M.D., MPH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Forenede Stater, 48202
        • Trukket tilbage
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Forenede Stater, 63110
        • Rekruttering
        • Washington University School of Medicine
        • Underforsker:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Underforsker:
          • Salman Chaudhry, M.D.
        • Underforsker:
          • Matthew Ciorba, M.D.
        • Underforsker:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Underforsker:
          • Matthew Mutch, M.D.
        • Underforsker:
          • Matthew Silveira, M.D.
        • Underforsker:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Underforsker:
          • Steven Hunt, M.D.
        • Underforsker:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Underforsker:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Underforsker:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Underforsker:
          • Paul Wise, M.D.
        • Kontakt:
        • Ledende efterforsker:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Underforsker:
          • William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
        • Underforsker:
          • Patrick Grierson, M.D. Ph.D.

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Nydiagnosticeret lokalt fremskreden endetarmskræft med patologisk bekræftelse med planer om at fortsætte med neoadjuverende kortforløbsstråling og kemoterapi som bekræftet af behandlende læge
  • Mindst 18 år.
  • ECOG-ydeevnestatus ≤ 1

  • Normal knoglemarv og organfunktion som defineret nedenfor:

    • Absolut neutrofiltal ≥ 1.500/mcl
    • Blodplader ≥ 100.000/mcl
    • Hæmoglobin > 9 g/dL
    • Total bilirubin ≤ IULN
    • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Serumkreatinin < 1,5 x IULN ELLER målt eller beregnet kreatininclearance ≥ 50 ml/min/1,73 m2
    • INR eller PT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
    • aPTT ≤ 1,5 x IULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe INR eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulantia
  • Gælder kun for forsøgspersoner, der er indskrevet ved Washington University: Villige til at gennemgå undersøgelsesrelaterede biopsier under forudsætning af, at tumoren er tilgængelig, biopsien er passende (ikke kontraindiceret) og forsøgspersonens fortsat samtykke.
  • Kvinder i den fødedygtige alder og mænd skal acceptere svangerskabsforebyggende metoder som beskrevet i protokollen forud for undersøgelsens start, for varigheden af ​​undersøgelsesdeltagelsen og i 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen. Hvis en kvinde bliver gravid eller har mistanke om, at hun er gravid, mens hun deltager i denne undersøgelse, skal hun straks informere sin behandlende læge.
  • I stand til at forstå og villig til at underskrive et IRB-godkendt skriftligt informeret samtykkedokument (eller et dokument fra en juridisk autoriseret repræsentant, hvis det er relevant).

Ekskluderingskriterier:

  • Modtaget tidligere anti-cancer behandling for endetarmskræft.
  • Forudgående behandling med et anti-PD-1, anti-PD-L1, anti-PD-L2, anti-CD137 eller anti-cytotoksisk T-lymfocyt-associeret antigen 4 (CTLA-4) antistof (inklusive ipilimumab eller ethvert andet antistof eller lægemiddel, der er specifikt målrettet mod T-celle-co-stimulering eller checkpoint-veje) eller andre midler, der målretter mod IDO-veje (inklusive indoximod)
  • Tidligere strålebehandling i bækkenregionen eller tidligere rektalkirurgi (f. TEM) eller enhver undersøgelsesbehandling for endetarmskræft inden for den seneste måned.
  • En historie med tidligere malignitet, der var aktiv inden for de foregående 3 år, bortset fra lokalt helbredelige kræftformer, som tilsyneladende er blevet helbredt, herunder, men ikke begrænset til, basal- eller pladecellehudkræft, overfladisk blærekræft eller carcinom in situ i prostata, livmoderhals, eller bryst.
  • Modtager i øjeblikket andre undersøgelsesmidler.
  • Omfattende vækst ind i den kraniale del af korsbenet (over S3) eller de lumbosakrale nerverødder, hvilket indikerer, at operation aldrig vil være mulig, selvom der ses en betydelig tumornedskæring.
  • Tilstedeværelse af metastatisk sygdom eller tilbagevendende rektal tumor.
  • Diagnose af familiær adenomatose polyposis coli (FAP), arvelig non-polypose kolorektal cancer (HNPCC), aktiv Crohns sygdom eller aktiv colitis ulcerosa.
  • En historie med allergiske reaktioner, der tilskrives forbindelser med lignende kemisk eller biologisk sammensætning som epacadostat, pembrolizumab, 5-FU, oxaliplatin eller andre midler anvendt i undersøgelsen.
  • Har en aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
  • Warfarin (Coumadin): Patienter, der i øjeblikket behandles med warfarin, er udelukket. Patienter, der går fra warfarin og har INR inden for normale grænser, har ingen udvaskningsperiode.
  • Enhver historie med serotonergt syndrom (SS) efter at have modtaget serotonerge lægemidler. Dette syndrom har været tættest forbundet med brugen af ​​MAO-hæmmere, meriperidin, linezolid eller methylenblåt; alle disse midler er forbudte under undersøgelsen
  • Ukontrolleret interkurrent sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjerteinsufficiens, ustabil angina pectoris eller hjertearytmi.
  • Har en aktiv eller inaktiv autoimmun sygdom eller syndrom (dvs. leddegigt, moderat eller svær psoriasis, multipel sklerose, inflammatorisk tarmsygdom), som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år eller modtager systemisk behandling for en autoimmun eller inflammatorisk sygdom (dvs. med brug af modificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler) . Undtagelser omfatter forsøgspersoner med vitiligo eller løst astma/atopi i barndommen, hypothyroidisme stabil på hormonudskiftning, kontrolleret astma, type I diabetes, Graves' sygdom eller Hashimotos sygdom.
  • Et unormalt screenings-EKG, der efter investigators mening er klinisk meningsfuldt.
  • Tilstedeværelse af en gastrointestinal tilstand, der kan påvirke lægemiddelabsorptionen.
  • Modtagelse af levende svækket vaccine inden for 30 dage før den første dosis af undersøgelsesbehandlingen. Eksempler på levende vacciner omfatter, men er ikke begrænset til, følgende: mæslinger, fåresyge, røde hunde, skoldkopper, gul feber, rabies, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) og tyfusvaccine. Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt dræbte virusvacciner og er tilladt; dog intranasale influenzavacciner (f.eks. FluMist) er levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.
  • Gravid og/eller ammende. Kvinder i den fødedygtige alder skal have en negativ graviditetstest inden for 72 timer efter cyklus 1 dag 1.
  • Tegn på interstitiel lungesygdom eller aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis, herunder symptomatisk og/eller pneumonitis, der kræver behandling
  • Kendt tilstedeværelse af aktiv TB.
  • Kendt aktiv hepatitis B (f.eks. HBsAg-reaktivt eller HBV-DNA påvist) eller hepatitis C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist) infektion. Testning ved screening er påkrævet (serologisk test med HBsAg, HBsAb og HCV Ab er påkrævet; HBV DNA eller HCV RNA er kun påkrævet i forbindelse med serologiske tests, der er kompatible med mulig aktiv infektion).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Dosiseskaleringskohorte (fase I): Epacadostat + SCRT + kemoterapi + kirurgi
  • Epacadostat på det angivne dosisniveau, der starter på den første dag af strålebehandlingen og fortsætter under hele kemoterapien indtil operationsdagen.

  • Standardbehandling præoperativ terapi vil bestå af i alt ca. 20-24 ugers kort-forløbs bækkenbestråling og kemoterapi:

    • Cyklus 0 Dage 1-7 (Uge 1): Kort-kursus bækkenstrålebehandling (SCRT), 5 fraktioner over 1 uge
    • Cyklus 0 Dage 8-21 eller 8-28 (uge 2-4): Behandlingspause i 2 til 3 uger; kun for patienter, der er indskrevet ved Washington University og Dana Farber, vil tumorbiopsi blive opnået mellem slutningen af ​​RT og før kemoterapi (måldage 14-28)
    • Cyklus 1-6: (6) 21-dages cyklusser med CAPOX i i alt 18 uger. CAPOX er typisk capecitabin ved 1000 mg/m^2 PO BID (dage 1-14 i hver cyklus) og oxaliplatin 130 mg/m^2 IV Q3W.
    • Kirurgi vil følge cirka 4 til 6 uger efter afslutning af CAPOX
Medicin: Epacadostat
Medikament leveret.
Andre navne:
  • INCB024360
Stråling: Kortvarig strålebehandling
Kortvarig bækkenstrålebehandling, 5 Gy x 5 fraktioner over 1 uge
Andre navne:
  • SCRT
Medicin: CAPOX kemoterapi
Standard for pleje
Eksperimentel: Fase II behandlingskohorte: Epacadostat + SCRT + Kemoterapi + Kirurgi
  • Epacadostat 400 mg BID 1. dag med strålebehandling og fortsætter i ~28 dage, indtil biopsi (med undtagelse af patienter, der meldes til dosisudvidelse og starter på epacadostat med neoadjuverende kemoterapi før godkendelse af post-sIRB A2)

  • Præoperativ terapi ca. 20-24 ugers kemoradiation:

    • Uge 1: SCRT, typisk 5 Gy x 5 fraktioner over 1 uge, med epacadostat 400 mg BID startende på D1 af SCRT
    • Uge 2-4: Epacadostat monoterapi 400 mg BID & fortsat i minimum 21 dage, indtil dagen før kemoterapi
    • For patienter indskrevet på Washington University og Dana Farber Cancer Institute KUN, tumorbiopsi mellem slutningen af ​​RT og før påbegyndelse af kemoterapi. Tumorbiopsimål mellem dag 15-28
    • Uge 3-6: 4-5 uger efter afslutning af SCRT og efter afslutning af ca. 21-35 dage med epacadostat, vil SOC neoadjuverende kemoterapi af CAPOX eller FOLFOX blive påbegyndt
    • Kirurgi vil finde sted cirka 4-6 uger efter kemoterapi
Medicin: Epacadostat
Medikament leveret.
Andre navne:
  • INCB024360
Stråling: Kortvarig strålebehandling
Kortvarig bækkenstrålebehandling, 5 Gy x 5 fraktioner over 1 uge
Andre navne:
  • SCRT
Medicin: CAPOX kemoterapi
Standard for pleje
Medicin: FOLFOX kemoterapi
Standard for pleje
Aktiv komparator: Fase II biomarkør kohorte: SCRT + kemoterapi + kirurgi
Kun Washington University og Dana Farber: Patienter, der er tilmeldt denne kohorte, vil ikke modtage epacadostat. Patienter vil gennemgå standardbehandling præoperativ terapi bestående af ca. 20 til 24 ugers kemoradiation. Al behandling vil blive administreret i denne kohorte i henhold til institutionel standard. Det forventede skema for disse patienter vil bestå af 1 uges kort-forløbs bækkenstrålebehandling, efterfulgt af en behandlingspause, efterfulgt af neoadjuverende kemoterapi. Cirka 4 til 6 uger efter afslutning af neoadjuverende kemoterapi kan patienter blive opereret. Tumorbiopsi kan forekomme ved screening og efter afslutning af RT før påbegyndelse af neoadjuverende kemoterapi.
Stråling: Kortvarig strålebehandling
Kortvarig bækkenstrålebehandling, 5 Gy x 5 fraktioner over 1 uge
Andre navne:
  • SCRT
Medicin: CAPOX kemoterapi
Standard for pleje
Medicin: FOLFOX kemoterapi
Standard for pleje

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Anbefalet fase II-dosis (RP2D) af epacadostat med standardbehandlingsstråling og kemoterapi i præoperativ behandling af lokalt fremskreden rektalcancer
Tidsramme: Afslutning af de første 2 behandlingscyklusser for alle patienter (estimeret til at være 86 måneder)
Den anbefalede fase 2-dosis (RP2D) er defineret som dosisniveauet umiddelbart under den maksimalt administrerede dosis, hvor 0 eller 1 af en kohorte på 3 til 6 patienter oplevede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) i løbet af de første 2 cyklusser.
Afslutning af de første 2 behandlingscyklusser for alle patienter (estimeret til at være 86 måneder)
Kun fase II behandlingskohorte: Neoadjuvant rektal (NAR) score
Tidsramme: På operationstidspunktet (ca. uge 28)

Neoadjuvant rektal score (NAR-score) beregnes ved følgende formel: NAR = ([5pN

- 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (med højere score, der repræsenterer dårligere prognose), hvor cT=klinisk tumorstadie, pT=patologisk tumorstadie og pN=patologisk nodalstadie.
På operationstidspunktet (ca. uge 28)

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Kun fase I: Neoadjuvant rektal (NAR) score
Tidsramme: På operationstidspunktet (ca. uge 28)

Neoadjuvant rektal score (NAR-score) beregnes ved følgende formel: NAR = ([5pN

- 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (med højere score, der repræsenterer dårligere prognose), hvor cT=klinisk tumorstadie, pT=patologisk tumorstadie og pN=patologisk nodalstadie.
På operationstidspunktet (ca. uge 28)
Kun fase I og fase II behandlingskohorte: Patologisk komplet responsrate (pCR)
Tidsramme: På operationstidspunktet (ca. uge 25)
Patologisk komplet respons (pCR) er defineret som ingen histologisk evidens for invasive tumorceller i den kirurgiske prøve.
På operationstidspunktet (ca. uge 25)
Kun fase I og fase II behandlingskohorte: Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år og 32 uger)
Progressionsfri overlevelse (PFS) er defineret som varigheden af ​​tiden fra behandlingsstart til tidspunktet for progression eller død, alt efter hvad der indtræffer først. For dem, der er i live og ikke oplever progression, censureres de på tidspunktet for tabet til opfølgning.
Gennem afslutning af opfølgning (estimeret til at være 3 år og 32 uger)
Kun fase I og fase II behandlingskohorte: Fuldstændig klinisk responsrate (cCR)
Tidsramme: På tidspunktet for præoperativ vurdering (ca. uge 28)
Klinisk komplet respons (cCR) er defineret som ingen klinisk evidens for tumor som vurderet ved radiografiske, endoskopiske og fysiske undersøgelser efter afslutning af planlagt protokolbehandling.
På tidspunktet for præoperativ vurdering (ca. uge 28)
Kun fase I og fase II behandlingskohorte: Sikkerheds- og toksicitetsprofil for kombinationen målt ved oplevede bivirkninger
Tidsramme: Gennem 4 uger efter afsluttet behandling (ca. 28 uger)
Beskrivelserne og karakterskalaerne fundet i de reviderede NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) version 5.0 vil blive brugt til al toksicitetsrapportering.
Gennem 4 uger efter afsluttet behandling (ca. 28 uger)

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Washington University School of Medicine

Samarbejdspartnere

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

6. januar 2020

Primær færdiggørelse (Anslået)

15. juli 2027

Studieafslutning (Anslået)

12. august 2030

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

24. april 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

24. april 2018

Først opslået (Faktiske)

4. maj 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

11. februar 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. februar 2026

Sidst verificeret

1. februar 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 202305133 (201902040)
  • 1R01CA278197 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

INGEN

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner