- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT03516708
Epakadostat (INCB024360) dodany do przedoperacyjnej chemioradioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy
Badanie fazy I epakadostatu (INCB024360) dodanego do przedoperacyjnej chemioradioterapii u pacjentów z miejscowo zaawansowanym rakiem odbytnicy
Przegląd badań
Status
Warunki
Szczegółowy opis
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Moh'd Khushman, M.D.
- Numer telefonu: 314-273-3564
- E-mail: mkhushman@wustl.edu
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Orange, California, Stany Zjednoczone, 92868
- Wycofane
- University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
- Rekrutacyjny
- Dana Farber Cancer Institute
-
Kontakt:
- Haeseong Park, M.D., MPH
- Numer telefonu: 857-215-1230
- E-mail: haeseong_park@dfci.harvard.edu
-
Główny śledczy:
- Haeseong Park, M.D., MPH
-
-
Michigan
-
Detroit, Michigan, Stany Zjednoczone, 48202
- Wycofane
- Henry Ford Cancer Institute
-
-
Missouri
-
St Louis, Missouri, Stany Zjednoczone, 63110
- Rekrutacyjny
- Washington University School of Medicine
-
Pod-śledczy:
- Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Salman Chaudhry, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Matthew Ciorba, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Kian-Huat Lim, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Matthew Mutch, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Matthew Silveira, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Nikolaos Trikalinos, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Steven Hunt, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Esther Lu, Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Rama Suresh, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Benjamin Tan, M.D.
-
Pod-śledczy:
- Paul Wise, M.D.
-
Kontakt:
- Moh'd Khushman, M.D.
- Numer telefonu: 314-273-3564
- E-mail: mkhushman@wustl.edu
-
Główny śledczy:
- Moh'd Khushman, M.D.
-
Pod-śledczy:
- William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
-
Pod-śledczy:
- Patrick Grierson, M.D. Ph.D.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Nowo rozpoznany miejscowo zaawansowany rak odbytnicy z potwierdzeniem histopatologicznym z planami zastosowania krótkoterminowej radioterapii neoadiuwantowej i chemioterapii potwierdzonej przez lekarza prowadzącego
- Co najmniej 18 lat.
- Stan sprawności ECOG ≤ 1
Prawidłowa czynność szpiku kostnego i narządów, jak zdefiniowano poniżej:
- Bezwzględna liczba neutrofilów ≥ 1500/ml
- Płytki krwi ≥ 100 000/ml
- Hemoglobina > 9 g/dl
- Bilirubina całkowita ≤ IULN
- AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
- Kreatynina w surowicy < 1,5 x IULN LUB zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny ≥ 50 ml/min/1,73 m2
- INR lub PT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania antykoagulantów
- aPTT ≤ 1,5 x IULN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile INR lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych
- Dotyczy wyłącznie pacjentów zapisanych na Uniwersytet Waszyngtoński: chcących poddać się biopsjom związanym z badaniem, z zastrzeżeniem dostępności guza, stosowności biopsji (brak przeciwwskazań) i ciągłej zgody pacjenta.
- Kobiety w wieku rozrodczym i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na metody antykoncepcji opisane w protokole przed włączeniem do badania, na czas trwania udziału w badaniu i przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Jeśli kobieta zajdzie w ciążę lub podejrzewa, że jest w ciąży podczas udziału w tym badaniu, musi natychmiast poinformować swojego lekarza prowadzącego.
- Zdolny do zrozumienia i chętny do podpisania zatwierdzonego przez IRB pisemnego dokumentu świadomej zgody (lub dokumentu prawnie upoważnionego przedstawiciela, jeśli dotyczy).
Kryteria wyłączenia:
- Otrzymał wcześniejszą terapię przeciwnowotworową na raka odbytnicy.
- Wcześniejsze leczenie przeciwciałem anty-PD-1, anty-PD-L1, anty-PD-L2, anty-CD137 lub przeciwciałem antycytotoksycznym związanym z antygenem 4 limfocytów T (CTLA-4) (w tym ipilimumabem lub jakimkolwiek innym przeciwciałem lub lek swoiście ukierunkowany na kostymulację limfocytów T lub szlaki punktów kontrolnych) lub inne środki ukierunkowane na szlak IDO (w tym indoksymod)
- Wcześniejsza radioterapia w okolicy miednicy lub wcześniejsza operacja odbytnicy (np. TEM) lub jakiegokolwiek eksperymentalnego leczenia raka odbytnicy w ciągu ostatniego miesiąca.
- Historia wcześniejszego nowotworu czynnego w ciągu ostatnich 3 lat, z wyjątkiem raków miejscowo uleczalnych, które zostały pozornie wyleczone, w tym między innymi raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, powierzchownego raka pęcherza moczowego lub raka in situ prostaty, szyjki macicy, lub pierś.
- Obecnie przyjmuje innych agentów śledczych.
- Rozległy wzrost w części czaszkowej kości krzyżowej (powyżej S3) lub korzeni nerwów lędźwiowo-krzyżowych wskazuje, że operacja nigdy nie będzie możliwa, nawet jeśli widoczne będzie znaczne zmniejszenie rozmiaru guza.
- Obecność choroby przerzutowej lub nawracającego guza odbytnicy.
- Rozpoznanie rodzinnej gruczolakowatej polipowatości jelita grubego (FAP), dziedzicznego niezwiązanego z polipowatością raka jelita grubego (HNPCC), czynnej choroby Leśniowskiego-Crohna lub czynnego wrzodziejącego zapalenia jelita grubego.
- Historia reakcji alergicznych przypisywanych związkom o podobnym składzie chemicznym lub biologicznym do epakadostatu, pembrolizumabu, 5-FU, oksaliplatyny lub innych środków stosowanych w badaniu.
- Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia ogólnoustrojowego.
- Warfaryna (kumadyna): pacjenci obecnie przyjmujący warfarynę są wykluczeni. Pacjenci, którzy odstawili warfarynę i mają INR w granicach normy, nie mają okresu wypłukiwania.
- Jakakolwiek historia zespołu serotoninowego (SS) po otrzymaniu leków serotoninergicznych. Zespół ten był najściślej związany ze stosowaniem IMAO, meryperydyny, linezolidu lub błękitu metylenowego; wszystkie te czynniki są zabronione podczas badania
- Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi objawowa zastoinowa niewydolność serca, niestabilna dusznica bolesna lub zaburzenia rytmu serca.
- Ma aktywną lub nieaktywną chorobę lub zespół autoimmunologiczny (tj. reumatoidalne zapalenie stawów, umiarkowana lub ciężka łuszczyca, stwardnienie rozsiane, nieswoiste zapalenie jelit), które wymagało leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat lub jest w trakcie leczenia ogólnoustrojowego choroby autoimmunologicznej lub zapalnej (tj. z zastosowaniem leków modyfikujących, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych) . Wyjątki obejmują pacjentów z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą, niedoczynnością tarczycy stabilną po hormonalnej terapii hormonalnej, astmą kontrolowaną, cukrzycą typu I, chorobą Gravesa-Basedowa lub chorobą Hashimoto.
- Nieprawidłowy przesiewowy zapis EKG, który zdaniem badacza ma znaczenie kliniczne.
- Obecność stanu żołądkowo-jelitowego, który może wpływać na wchłanianie leku.
- Otrzymanie żywej atenuowanej szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką badanego leku. Przykłady żywych szczepionek obejmują między innymi: odrę, świnkę, różyczkę, ospę wietrzną, żółtą febrę, wściekliznę, Bacillus Calmette-Guérin (BCG) i dur brzuszny. Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół szczepionkami z zabitymi wirusami i są dozwolone; jednak donosowe szczepionki przeciw grypie (np. FluMist) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i są niedozwolone.
- Ciąża i/lub karmienie piersią. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 72 godzin od 1. dnia 1. cyklu.
- Dowody na śródmiąższową chorobę płuc lub aktywne, niezakaźne zapalenie płuc, w tym objawowe i/lub zapalenie płuc wymagające leczenia
- Znana obecność aktywnej gruźlicy.
- Znane aktywne wirusowe zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg z reaktywnością lub wykryto DNA HBV) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]). Wymagane są badania przesiewowe.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta zwiększająca dawkę (faza I): epacadostat + SCRT + chemioterapia + leczenie chirurgiczne
|
Dostarczono lek.
Inne nazwy:
Krótkotrwała radioterapia miednicy mniejszej, 5 Gy x 5 frakcji przez 1 tydzień
Inne nazwy:
Standard opieki
|
|
Eksperymentalny: Kohorta leczenia fazy II: epacadostat + SCRT + chemioterapia + leczenie chirurgiczne
|
Dostarczono lek.
Inne nazwy:
Krótkotrwała radioterapia miednicy mniejszej, 5 Gy x 5 frakcji przez 1 tydzień
Inne nazwy:
Standard opieki
Standard opieki
|
|
Aktywny komparator: Kohorta biomarkerów fazy II: SCRT + chemioterapia + operacja
Tylko Washington University i Dana Farber: Pacjenci zapisani do tej kohorty nie będą otrzymywać epakadostatu.
Pacjenci zostaną poddani standardowej terapii przedoperacyjnej, obejmującej trwającą około 20 do 24 tygodni chemioterapię.
Całe leczenie będzie stosowane w tej kohorcie zgodnie ze standardami instytucjonalnymi.
Oczekiwany schemat leczenia tych pacjentów będzie obejmował 1 tydzień krótkiej radioterapii miednicy, po której nastąpi przerwa w leczeniu, a następnie chemioterapia neoadjuwantowa.
Około 4 do 6 tygodni po zakończeniu chemioterapii neoadjuwantowej pacjenci mogą zostać poddani operacji.
Biopsję guza można wykonać podczas badań przesiewowych i po zakończeniu RT, przed rozpoczęciem chemioterapii neoadjuwantowej.
|
Krótkotrwała radioterapia miednicy mniejszej, 5 Gy x 5 frakcji przez 1 tydzień
Inne nazwy:
Standard opieki
Standard opieki
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tylko faza I: Zalecana dawka fazy II (RP2D) epakadostatu ze standardową radioterapią i chemioterapią w przedoperacyjnym leczeniu miejscowo zaawansowanego raka odbytnicy
Ramy czasowe: Ukończenie pierwszych 2 cykli leczenia dla wszystkich pacjentów (szacowany na 86 miesięcy)
|
Zalecaną dawkę fazy 2 (RP2D) definiuje się jako poziom dawki bezpośrednio poniżej maksymalnej podanej dawki, przy której 0 lub 1 z kohorty 3 do 6 pacjentów doświadczyło toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) podczas pierwszych 2 cykli.
|
Ukończenie pierwszych 2 cykli leczenia dla wszystkich pacjentów (szacowany na 86 miesięcy)
|
|
Tylko kohorta leczona fazy II: Wynik leczenia neoadjuwantowego w odbytnicy (NAR).
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 28. tygodnia)
|
Wynik leczenia neoadjuwantowego w odbytnicy (wynik NAR) oblicza się według następującego wzoru: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (z wyższymi wynikami reprezentującymi gorsze rokowanie), gdzie cT = kliniczne stadium guza, pT = patologiczne stadium guza i pN = patologiczne stadium guza. |
W czasie operacji (około 28. tygodnia)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Tylko faza I: ocena po neoadjuwantowym badaniu odbytniczym (NAR).
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 28. tygodnia)
|
Wynik leczenia neoadjuwantowego w odbytnicy (wynik NAR) oblicza się według następującego wzoru: NAR = ([5pN - 3(cT - pT) + 12]2)/9,61 (z wyższymi wynikami reprezentującymi gorsze rokowanie), gdzie cT = kliniczne stadium guza, pT = patologiczne stadium guza i pN = patologiczne stadium guza. |
W czasie operacji (około 28. tygodnia)
|
|
Tylko kohorta leczona fazy I i fazy II: odsetek całkowitych odpowiedzi patologicznych (pCR)
Ramy czasowe: W czasie operacji (około 25. tygodnia)
|
Całkowitą odpowiedź patologiczną (pCR) definiuje się jako brak histologicznych dowodów obecności inwazyjnych komórek nowotworowych w materiale chirurgicznym.
|
W czasie operacji (około 25. tygodnia)
|
|
Tylko kohorta leczona fazy I i fazy II: przeżycie wolne od progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: Poprzez zakończenie obserwacji (szacowany na 3 lata i 32 tygodnie)
|
Czas przeżycia bez progresji choroby (PFS) definiuje się jako czas od rozpoczęcia leczenia do czasu progresji lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
Dla tych, którzy żyją i nie doświadczają progresji, są cenzurowani w momencie utraty obserwacji.
|
Poprzez zakończenie obserwacji (szacowany na 3 lata i 32 tygodnie)
|
|
Tylko kohorta leczona fazy I i fazy II: odsetek całkowitej odpowiedzi klinicznej (cCR)
Ramy czasowe: W czasie oceny przedoperacyjnej (około 28. tygodnia)
|
Całkowitą odpowiedź kliniczną (cCR) definiuje się jako brak klinicznych cech guza ocenianych w badaniu radiograficznym, endoskopowym i fizykalnym po zakończeniu zaplanowanego protokołu terapii.
|
W czasie oceny przedoperacyjnej (około 28. tygodnia)
|
|
Tylko kohorta leczenia fazy I i fazy II: profil bezpieczeństwa i toksyczności połączenia mierzony na podstawie występujących zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: Przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (około 28 tygodni)
|
Opisy i skale ocen znajdujące się w poprawionym dokumencie NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) w wersji 5.0 będą stosowane we wszystkich raportach toksyczności.
|
Przez 4 tygodnie po zakończeniu leczenia (około 28 tygodni)
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine
Publikacje i pomocne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- 202305133 (201902040)
- 1R01CA278197 (Grant/umowa NIH USA)
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .