Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эпакадостат (INCB024360) добавлен к предоперационной химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки

8 февраля 2026 г. обновлено: Washington University School of Medicine

Фаза I исследования эпакадостата (INCB024360), добавленного к предоперационной химиолучевой терапии у пациентов с местнораспространенным раком прямой кишки

Целью данного исследования является оценка эпакадостата при его применении в сочетании с обычной лучевой терапией и химиотерапией (капецитабин и оксалиплатин) для лечения рака прямой кишки до проведения плановой операции по удалению опухоли.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основываясь на доклинических данных Ciorba Lab (WUSM), исследователи выдвигают гипотезу о том, что «SCRT является основополагающим режимом для изучения дополнительной иммунотерапии при LARC и что ингибирование опосредованного IDO1 метаболизма триптофана безопасно улучшит противоопухолевый иммунитет и терапевтический ответ на терапию на основе SCRT». В этом многоцентровом клиническом исследовании фазы II первые 20 пациентов будут рандомизированы либо в когорту лечения, либо в когорту биомаркеров. Пациентам из когорты биомаркеров будет проведена стандартная химиотерапия SCRT и CAPOX, а также будут предоставлены исследовательские биопсии до и после SCRT, а также во время операции. Пациенты в когорте лечения будут получать эпакадостат по 400 мг два раза в день вместе со стандартной SCRT и химиотерапией CAPOX. После первых 20 пациентов в когорту лечения будут включены дополнительные пациенты, пока не будут включены 27 пациентов, подходящих для оценки первичной конечной точки. У пациентов будут оценивать клинические исходы, включая ответ на терапию, измеряемый неоадъювантной ректальной оценкой (оценка NAR), местный и отдаленный контроль их заболевания, токсичность и выживаемость. В это клиническое исследование будет включено до 37 поддающихся оценке пациентов (27 пациентов в когорте лечения и 10 пациентов в когорте биомаркеров) любого пола, расы или этнической принадлежности с местнораспространенным раком прямой кишки. Образцы опухоли и крови будут взяты для анализа, чтобы определить факторы, лежащие в основе реакции на лечение или резистентности.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

49

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Moh'd Khushman, M.D.
  • Номер телефона: 314-273-3564
  • Электронная почта: mkhushman@wustl.edu

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
        • Отозван
        • University of California Irvine - Chao Family Comprehensive Cancer Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Haeseong Park, M.D., MPH
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48202
        • Отозван
        • Henry Ford Cancer Institute
    • Missouri
      • St Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
        • Рекрутинг
        • Washington University School of Medicine
        • Младший исследователь:
          • Olivia Aranha, M.D., Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Salman Chaudhry, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Matthew Ciorba, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Kian-Huat Lim, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Matthew Mutch, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Matthew Silveira, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Nikolaos Trikalinos, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Steven Hunt, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Esther Lu, Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Rama Suresh, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Benjamin Tan, M.D.
        • Младший исследователь:
          • Paul Wise, M.D.
        • Контакт:
          • Moh'd Khushman, M.D.
          • Номер телефона: 314-273-3564
          • Электронная почта: mkhushman@wustl.edu
        • Главный следователь:
          • Moh'd Khushman, M.D.
        • Младший исследователь:
          • William Chapman, Jr., M.D. Ph.D.
        • Младший исследователь:
          • Patrick Grierson, M.D. Ph.D.

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Недавно диагностированный местно-распространенный рак прямой кишки с подтверждением патологии с планами продолжения неоадъювантного короткого курса облучения и химиотерапии, подтвержденными лечащим врачом
  • Не моложе 18 лет.
  • Статус производительности ECOG ≤ 1

  • Нормальная функция костного мозга и органов, как определено ниже:

    • Абсолютное количество нейтрофилов ≥ 1500/мкл
    • Тромбоциты ≥ 100 000/мкл
    • Гемоглобин > 9 г/дл
    • Общий билирубин ≤ IULN
    • АСТ(SGOT)/ALT(SGPT) ≤ 2,5 x IULN
    • Креатинин сыворотки < 1,5 x IULN ИЛИ измеренный или рассчитанный клиренс креатинина ≥ 50 мл/мин/1,73 м2
    • МНО или ПВ ≤ 1,5 x ВГМ, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого применения антикоагулянтов.
    • АЧТВ ≤ 1,5 x IULN, если пациент не получает антикоагулянтную терапию, пока МНО или АЧТВ находятся в пределах терапевтического диапазона предполагаемого использования антикоагулянтов.
  • Применимо только к субъектам, зачисленным в Вашингтонский университет: желание пройти биопсию, связанную с исследованием, при условии доступности опухоли, уместности биопсии (не противопоказаний) и постоянного согласия субъекта.
  • Женщины детородного возраста и мужчины должны дать согласие на использование методов контрацепции, как описано в протоколе, до включения в исследование, на время участия в исследовании и в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Если женщина забеременеет или заподозрит беременность во время участия в этом исследовании, она должна немедленно сообщить об этом своему лечащему врачу.
  • Способен понимать и готов подписать одобренный IRB письменный документ информированного согласия (или документ законного представителя, если применимо).

Критерий исключения:

  • Ранее получал противораковую терапию по поводу рака прямой кишки.
  • Предварительное лечение антителами к PD-1, анти-PD-L1, анти-PD-L2, анти-CD137 или антицитотоксическим Т-лимфоцит-ассоциированным антигеном 4 (CTLA-4) (включая ипилимумаб или любое другое антитело) или препарат, специально воздействующий на костимуляцию Т-клеток или пути контрольных точек) или другие средства, воздействующие на путь IDO (включая индоксимод)
  • Предыдущая лучевая терапия в области таза или предыдущая операция на прямой кишке (например, TEM) или любое экспериментальное лечение рака прямой кишки в течение последнего месяца.
  • Злокачественное новообразование в анамнезе, активное в течение предшествующих 3 лет, за исключением местноизлечимых видов рака, которые были явно излечены, включая, помимо прочего, базальноклеточный или плоскоклеточный рак кожи, поверхностный рак мочевого пузыря или карциному in situ предстательной железы, шейки матки, или грудь.
  • В настоящее время получает любые другие исследовательские агенты.
  • Обширный рост в краниальную часть крестца (выше S3) или корешков пояснично-крестцового нерва указывает на то, что операция никогда не будет возможной, даже если будет видно значительное уменьшение размера опухоли.
  • Наличие метастатического заболевания или рецидива опухоли прямой кишки.
  • Диагноз: семейный аденоматоз, полипоз толстой кишки (САП), наследственный неполипозный колоректальный рак (ННКР), активная болезнь Крона или активный язвенный колит.
  • Аллергические реакции в анамнезе, связанные с соединениями, аналогичными по химическому или биологическому составу эпакадостату, пембролизумабу, 5-ФУ, оксалиплатину или другим агентам, использованным в исследовании.
  • Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии.
  • Варфарин (кумадин): исключены пациенты, которые в настоящее время принимают варфарин. У пациентов, прекращающих прием варфарина и имеющих МНО в пределах нормы, период вымывания отсутствует.
  • Наличие в анамнезе серотонинового синдрома (СС) после приема серотонинергических препаратов. Этот синдром наиболее тесно связан с использованием ИМАО, мериперидина, линезолида или метиленового синего; все эти агенты запрещены во время исследования
  • Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, нестабильную стенокардию или сердечную аритмию.
  • Имеет активное или неактивное аутоиммунное заболевание или синдром (т. ревматоидный артрит, псориаз средней или тяжелой степени, рассеянный склероз, воспалительное заболевание кишечника), которые нуждались в системном лечении в течение последних 2 лет или получают системную терапию по поводу аутоиммунного или воспалительного заболевания (например, с использованием модифицирующих агентов, кортикостероидов или иммунодепрессантов) . Исключения составляют пациенты с витилиго или разрешенной детской астмой/атопией, гипотиреозом, устойчивым при заместительной гормональной терапии, контролируемой астмой, диабетом I типа, болезнью Грейвса или болезнью Хашимото.
  • Аномальная скрининговая ЭКГ, которая, по мнению исследователя, имеет клиническое значение.
  • Наличие желудочно-кишечных заболеваний, которые могут повлиять на всасывание препарата.
  • Получение живой аттенуированной вакцины в течение 30 дней до первой дозы исследуемого препарата. Примеры живых вакцин включают, но не ограничиваются ими, следующие вакцины: против кори, эпидемического паротита, краснухи, ветряной оспы, желтой лихорадки, бешенства, бациллы Кальметта-Герена (БЦЖ) и брюшного тифа. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой убитые вирусные вакцины и разрешены; однако интраназальные вакцины против гриппа (например, FluMist) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются.
  • Беременные и/или кормящие грудью. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в течение 72 часов после первого дня цикла.
  • Признаки интерстициального заболевания легких или активного неинфекционного пневмонита, включая симптоматический и/или пневмонит, требующий лечения
  • Известное наличие активного туберкулеза.
  • Известный активный гепатит В (например, HBsAg-реактивный или обнаружена ДНК HBV) или гепатит С (например, РНК HCV [качественно] обнаружена) инфекция. Требуется тестирование при скрининге (требуются серологические тесты с HBsAg, HBsAb и HCV Ab; ДНК HBV или РНК HCV требуются только в условиях серологических тестов, совместимых с возможной активной инфекцией).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Группа повышения дозы (фаза I): эпакадостат + ПКРТ + химиотерапия + хирургическое вмешательство.
  • Эпакадостат в назначенной дозе, начиная с 1-го дня лучевой терапии и продолжая на протяжении всей химиотерапии до дня операции.

  • Стандартная предоперационная терапия будет состоять примерно из 20-24 недель короткого курса тазовой лучевой терапии и химиотерапии:

    • Цикл 0, дни 1-7 (неделя 1): Короткий курс лучевой терапии таза (SCRT), 5 фракций в течение 1 недели.
    • Цикл 0. Дни 8–21 или 8–28 (2–4 недели): перерыв в лечении на 2–3 недели; только для пациентов, зарегистрированных в Вашингтонском университете и Дане Фарбер, биопсия опухоли будет получена между окончанием лучевой терапии и перед химиотерапией (целевые дни 14-28)
    • Циклы 1-6: (6) 21-дневные циклы CAPOX общей продолжительностью 18 недель. CAPOX обычно представляет собой капецитабин в дозе 1000 мг/м^2 перорально два раза в день (дни 1–14 каждого цикла) и оксалиплатин в дозе 130 мг/м^2 внутривенно каждые 3 недели.
    • Операция состоится примерно через 4–6 недель после завершения CAPOX.
Лекарство: Эпакадостат
Препарат предоставлен.
Другие имена:
  • ИНКБ024360
Радиация: Короткий курс лучевой терапии
Короткий курс лучевой терапии органов малого таза, 5 Гр x 5 фракций в течение 1 недели.
Другие имена:
  • СКРТ
Лекарство: CAPOX-химиотерапия
Стандарт ухода
Экспериментальный: Когорта лечения фазы II: эпакадостат + СКРТ + химиотерапия + хирургическое вмешательство.
  • Эпакадостат 400 мг два раза в день в 1-й день лучевой терапии и продолжается в течение примерно 28 дней до биопсии (за исключением пациентов, включенных в программу увеличения дозы и начинающих прием эпакадостата с неоадъювантной химиотерапией до одобрения пост-sIRB A2)

  • Предоперационная терапия примерно на 20-24 неделе химиолучевой терапии:

    • Неделя 1: ПКРТ, обычно 5 Гр x 5 фракций в течение 1 недели, эпакадостат 400 мг два раза в день, начиная с 1-го дня ПКРТ.
    • Недели 2–4: монотерапия эпакадостатом по 400 мг два раза в день в течение как минимум 21 дня, вплоть до дня, предшествующего химиотерапии.
    • ТОЛЬКО для пациентов, зарегистрированных в Вашингтонском университете и Институте рака Даны Фарбер, биопсия опухоли между окончанием лучевой терапии и до начала химиотерапии. Целевой срок биопсии опухоли между 15-28 днями
    • Недели 3–6: через 4–5 недель после завершения SCRT и примерно через 21–35 дней приема эпакадостата будет начата неоадъювантная химиотерапия SOC CAPOX или FOLFOX.
    • Операция произойдет примерно через 4-6 недель после химиотерапии.
Лекарство: Эпакадостат
Препарат предоставлен.
Другие имена:
  • ИНКБ024360
Радиация: Короткий курс лучевой терапии
Короткий курс лучевой терапии органов малого таза, 5 Гр x 5 фракций в течение 1 недели.
Другие имена:
  • СКРТ
Лекарство: CAPOX-химиотерапия
Стандарт ухода
Лекарство: FOLFOX химиотерапия
Стандарт ухода
Активный компаратор: Когорта биомаркеров фазы II: ПКРТ + химиотерапия + хирургическое вмешательство
Только Вашингтонский университет и Дана Фарбер: пациенты, включенные в эту группу, не будут получать эпакадостат. Пациенты пройдут стандартную предоперационную терапию, состоящую примерно из 20–24 недель химиолучевой терапии. Все лечение будет проводиться в этой когорте в соответствии с институциональным стандартом. Ожидаемый график для этих пациентов будет состоять из 1 недели короткого курса лучевой терапии таза с последующим перерывом в лечении и последующей неоадъювантной химиотерапией. Примерно через 4–6 недель после завершения неоадъювантной химиотерапии пациентам может быть проведено хирургическое вмешательство. Биопсия опухоли может проводиться при скрининге и после завершения ЛТ, перед началом неоадъювантной химиотерапии.
Радиация: Короткий курс лучевой терапии
Короткий курс лучевой терапии органов малого таза, 5 Гр x 5 фракций в течение 1 недели.
Другие имена:
  • СКРТ
Лекарство: CAPOX-химиотерапия
Стандарт ухода
Лекарство: FOLFOX химиотерапия
Стандарт ухода

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Только фаза I: рекомендуемая доза эпакадостата для фазы II (RP2D) со стандартной лучевой и химиотерапией в предоперационном лечении местно-распространенного рака прямой кишки
Временное ограничение: Завершение первых 2 циклов лечения для всех пациентов (примерно 86 месяцев)
Рекомендуемая доза для фазы 2 (RP2D) определяется как уровень дозы, непосредственно ниже максимально вводимой дозы, при которой у 0 или 1 пациента из группы от 3 до 6 пациентов наблюдалась дозолимитирующая токсичность (DLT) в течение первых 2 циклов.
Завершение первых 2 циклов лечения для всех пациентов (примерно 86 месяцев)
Только когорта лечения фазы II: оценка неоадъювантной ректальной терапии (NAR)
Временное ограничение: На момент операции (примерно на 28 неделе)

Неоадъювантная ректальная оценка (показатель NAR) рассчитывается по следующей формуле: NAR = ([5pN

- 3(сТ - рТ) + 12]2)/9,61 (с более высокими баллами, представляющими более плохой прогноз), где cT = клиническая стадия опухоли, pT = патологическая стадия опухоли и pN = патологическая узловая стадия.
На момент операции (примерно на 28 неделе)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Только фаза I: оценка неоадъювантной ректальной терапии (NAR)
Временное ограничение: На момент операции (примерно на 28 неделе)

Неоадъювантная ректальная оценка (показатель NAR) рассчитывается по следующей формуле: NAR = ([5pN

- 3(сТ - рТ) + 12]2)/9,61 (с более высокими баллами, представляющими более плохой прогноз), где cT = клиническая стадия опухоли, pT = патологическая стадия опухоли и pN = патологическая узловая стадия.
На момент операции (примерно на 28 неделе)
Только когорта лечения фазы I и фазы II: частота полного патологического ответа (pCR)
Временное ограничение: На момент операции (примерно на 25 неделе)
Патологоанатомический полный ответ (pCR) определяется как отсутствие гистологических признаков инвазивных опухолевых клеток в операционном образце.
На момент операции (примерно на 25 неделе)
Только когорта лечения фазы I и фазы II: выживаемость без прогрессирования заболевания (ВБП)
Временное ограничение: Через завершение последующего наблюдения (примерно 3 года и 32 недели)
Выживаемость без прогрессирования (ВБП) определяется как продолжительность времени от начала лечения до времени прогрессирования или смерти, в зависимости от того, что наступит раньше. Для тех, кто жив и не испытывает прогрессирования, они подвергаются цензуре во время потери для последующего наблюдения.
Через завершение последующего наблюдения (примерно 3 года и 32 недели)
Только когорта лечения фазы I и фазы II: частота полного клинического ответа (cCR)
Временное ограничение: На момент предоперационной оценки (примерно на 28-й неделе)
Полный клинический ответ (cCR) определяется как отсутствие клинических признаков опухоли по данным рентгенологического, эндоскопического и физического обследования после завершения запланированной протокольной терапии.
На момент предоперационной оценки (примерно на 28-й неделе)
Только для когорты лечения фазы I и фазы II: профиль безопасности и токсичности комбинации, измеренный по возникшим нежелательным явлениям.
Временное ограничение: Через 4 недели после завершения лечения (приблизительно 28 недель)
Описания и шкалы оценок, содержащиеся в пересмотренных общих терминологических критериях NCI для нежелательных явлений (CTCAE) версии 5.0, будут использоваться для всех отчетов о токсичности.
Через 4 недели после завершения лечения (приблизительно 28 недель)

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Washington University School of Medicine

Соавторы

National Cancer Institute (NCI)
Incyte Corporation

Следователи

  • Главный следователь: Moh'd Khusman, M.D., Washington University School of Medicine

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Полезные ссылки

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

6 января 2020 г.

Первичное завершение (Оцененный)

15 июля 2027 г.

Завершение исследования (Оцененный)

12 августа 2030 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

24 апреля 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

4 мая 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

11 февраля 2026 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

8 февраля 2026 г.

Последняя проверка

1 февраля 2026 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 202305133 (201902040)
  • 1R01CA278197 (Грант/контракт NIH США)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться