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ニューロテンシン受容体タイプ 1 を発現する固形腫瘍の被験者における 177Lu-3BP-227 の安全性と活性 (分布を含む) を評価するための研究。

2023年2月23日 更新者:Ipsen

ニューロテンシン受容体 1 を発現する固形腫瘍を有する被験者の治療のための 177Lu-3BP-227 の安全性、忍容性、生体内分布および抗腫瘍活性を評価するための国際多施設非盲検初のヒト第 I/II 相試験

この研究は、ニューロテンシン受容体 1 (NTSR1) を発現する転移性または局所進行がん患者の新しい治療法を前進させるために実施されました。 この研究は、177Lu-3BP-227 と呼ばれる放射性薬物を臨床研究の管理された条件下で患者に初めて投与したものです。 この研究の目的は、この治験薬の安全性を評価し、数回の静脈内投与後に患者がどれだけ耐えられるかを検証することです. さらに、腫瘍病変に対する治験薬の効果と、治験薬が全身にどのように分布するか、および治験薬が体から除去される速度を評価しました。 177Lu-3BP-227 は放射性標識薬であるため、放出された放射線が体全体にどのように分布しているかも測定されます (線量測定)。

この研究は、フェーズIの用量漸増部分で構成されていました。 この試験は当初、第 II 相試験を含める予定でしたが、(安全上の懸念によるものではなく)早期終了のため、試験は第 II 相に進まず、第 I 相中に中止されました。 フェーズ I の用量漸増部分では、最大 6 つの漸増段階で約 30 人の被験者が含まれることが予想されました。 拡張コホートは実施されませんでした。

調査の概要

研究の種類

介入

入学 (実際)

14

段階

  • フェーズ 1

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Texas
      • Houston、Texas、アメリカ、77030
        • The University of Texas MD Anderson Cancer Center
      • Groningen、オランダ、9713
        • University Medical Center Groningen
      • Lausanne、スイス
        • CHU vaudois
      • Zürich、スイス、8091
        • Universitäts Spital Zürich
      • Lyon、フランス
        • Centre Léon Berard
      • Marseille、フランス、13385
        • CHU Timone
      • Nantes、フランス
        • Chu Hotel Dieu
      • Brussels、ベルギー、1000
        • Institut Jules Bordet

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年歳以上 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

説明

包含基準 :

  • -すべての研究手順の前に署名されたインフォームドコンセントフォーム
  • 18歳以上。
  • -組織学的または細胞学的に確認された切除不能な局所進行性または転移性疾患であり、以前の一連の標準的な化学療法/治療を受けており、それ以上の適切な治療法の選択肢がなく、関連する病理学の専門家を含む集学的腫瘍学委員会による文書化された決定がない.
  • -被験者は、(a)膵管腺癌(PDAC)、または(b)結腸直腸癌(CRC)、または(c)胃腺癌(GC)、または(d)胃腸間質腫瘍(GIST)、または(e)扁平上皮細胞を有する頭頸部がん(SCCHN)、または(f)ユーイング肉腫(ES)
  • 以下を示す腫瘍: (a) 研究者がバックグラウンドより大きいと判断した、既知の原発部位または転移部位における 177Lu-3BP-227 (スクリーニング製剤) の取り込みによる。または (b) 既知の原発部位または転移部位 (研究 D FR 01087 002 に参加した被験者の場合) における 111In 3BP 227 の取り込み。
  • 測定可能な疾患(RECIST version1.1に基づく)。
  • -研究開始(治療)の6か月前の進行性疾患の記録。
  • -0または1のEastern Cooperative Oncology Groupのパフォーマンスステータス(障害がESの手術に関連しており、スポンサーと合意した場合を除く)。
  • 以下によって証明される適切な臓器機能: (a) 白血球 ≥3000/μL (b) 絶対好中球数 ≥1500/μL (c) 血小板 ≥75,000/μL (d) Hb >9 g/dL または >10 g/dL (場合心疾患の病歴) (e) 総血清ビリルビン ≤2 倍の上限正常機関限界 (ULN) (f) アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) ≤2.5×ULN (または対象が肝転移を有する場合は ≤5×ULN) ( g) 推定糸球体濾過率 (eGFR) ≥55 mL/分。
  • 推定余命は3ヶ月以上。
  • 女性被験者は、研究への参加時および研究の過程で妊娠中または授乳中ではなく、最後の研究治療後少なくとも6か月間妊娠してはなりません。 出産の可能性のある女性は、非常に効果的な避妊方法を使用することに同意する必要があります
  • 男性被験者の場合、研究中および最後の研究治療後少なくとも6か月間は子供を父親にしてはならず、さらにこの期間、パートナーをIMPの汚染から保護するためにコンドームを使用することに同意する必要があります. 妊娠の可能性があるパートナーを持つ男性の場合、効果的な避妊法は、男性用コンドームとキャップ、ダイヤフラム、または殺精子剤を含むスポンジの組み合わせ(二重バリア法)ですが、これらは非常に効果的であるとは考えられていません. 両側精巣摘除術または精管切除術に成功した場合、男性は不妊症であると見なされます。 効果的な避妊には、非常に効果的な避妊法を使用している場合、出産の可能性のある女性のパートナーが含まれますが、男性の被験者は、上記のようにパートナーを保護するためにコンドームを使用することに同意する必要があります。
  • -研究制限を順守し、研究期間中に必要な時間クリニックに留まり、フォローアップ評価のためにクリニックに戻る意思がある必要があります。プロトコルで指定されています。

除外基準:

  • 以前に受けた治療 (a) 疾患の進行が最後に記録されてからの抗腫瘍治療 (b) 最初の治療の治験薬 (IMP) 投与前の 3 週間以内の化学療法または 6 週間以内のニトロソウレア (c) 4 週間以内の治癒的放射線療法、または緩和的最初の治療前7日以内の放射線療法 IMP投与 (d) 4週間以内のモノクローナル抗体またはチロシンキナーゼ阻害剤 最初の治療前2週間以内 IMP投与、 (e) 最初の治療前2週間以内の他のIMP IMP投与、前の化合物がメカニズムに基づく分子標的薬であり、その半減期 (t1/2) が十分に特徴付けられていない場合。
  • 脳転移。
  • -腎摘出術、腎移植、または付随する腎毒性療法により、被験者は研究中に腎毒性のリスクが高くなります。
  • 測定不能な転移性骨病変のみ
  • -研究参加中の既存または計画された人工肛門。
  • -炎症性腸疾患の病歴。
  • -被験者の安全にリスクをもたらす、または研究への参加や個々の被験者の結果の解釈を妨げる、管理されていない重大な医学的、精神医学的、または外科的状態または検査所見。
  • -スクリーニング時の補正QT間隔(フリデリシアの公式)を含む心電図(ECG)の臨床的に重大な異常 スクリーニング時の男性で450ミリ秒または女性で470ミリ秒。
  • 骨髄または腎臓の30%以上を含む領域への外部ビーム照射を以前に受けました。
  • -以前の抗腫瘍治療および/または医学的/外科的処置/介入による未解決のNCI-CTCAEグレード2以上の毒性(脱毛症を除く)。
  • -造影剤を含む、この研究で投与されたIMPまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー。
  • -妊娠検査陽性(女性被験者)。
  • -治験責任医師の判断において、治験中に不遵守または非協力的である可能性が高い。
  • 治験責任医師の判断において、治験の性質、範囲、および考えられる結果を理解できない。
  • この研究に直接関与するスポンサーの従業員または研究施設の職員、およびその近親者。 近親者とは、配偶者、親、子供、または兄弟姉妹として定義され、生物学的または法的に養子縁組されています。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:処理
  • 割り当て:なし
  • 介入モデル:単一グループの割り当て
  • マスキング:なし(オープンラベル)

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:177Lu-3BP-227

スクリーニング: 177Lu-IPN01087 - 1 GBq の 177Lu あたり 25 μg 3BP-227 (IPN01087)。総量 10 mL 中に 1 GBq。

治療段階:177Lu-IPN01087 - 投与サイクルごとに総量20mL中の177Lu-3BP-227(IPN01087)の2.5〜7.5GBqの漸増用量(2サイクルと任意の追加4回)。

治療治験薬(IMP)製剤の累積活性は、少なくとも4週間(28日)離れた2回の静脈内(i.v.)注入で投与されます。 最大 6 回の投与が可能です (2 サイクルとオプションの追加 4 回)
他の名前:
  • 177Lu-IPN01087

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 用量制限毒性 (DLT) を有する参加者の数
時間枠:最初の治験薬の開始(サイクル 1 1 日目)から EOCT まで、最大 16 週間。
DLT は、国立がん研究所 - 有害事象スケールの共通用語基準バージョン 5.0 に従って、プロトコールに指定されている、定義済みの治験薬関連有害事象 (AE) のリストに対して定義され、定義された DLT 評価期間 (サイクル中) に発生しました。 1または2)。
最初の治験薬の開始(サイクル 1 1 日目)から EOCT まで、最大 16 週間。

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
フェーズ 1: 標的病変および識別可能な臓器における 177Lu-3BP-227 の最大取り込み (%)
時間枠:測定は、各治療サイクルの注入後 0 ~ 1 時間、2 ~ 4 時間、16 ~ 24 時間、40 ~ 48 時間、72 ~ 96 時間で実施されました。
臓器および病変における 177Lu-3BP-227 の取り込みは、線量測定ワークフローの一部として、核医学画像を使用して一元的に評価されました。 対象の臓器(すなわち、体、骨髄、左腎臓、右腎臓、健康な肝臓、脾臓)の取り込み活性を測定しました。 取り込み活性は、注射時に投与された活性で割った取り込み活性の比として計算された、注射された177Lu-3BP-227活性に対して相対的に表された。
測定は、各治療サイクルの注入後 0 ~ 1 時間、2 ~ 4 時間、16 ~ 24 時間、40 ~ 48 時間、72 ~ 96 時間で実施されました。
フェーズ 1: 177Lu-3BP-227 の最大濃度 (Cmax)
時間枠:各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
薬物動態 (PK) サンプリングは、各治療サイクルの注入後 1 日目から 5 日目まで実行されました。
各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
フェーズ 1: 注射後 177Lu-3BP-227 の Cmax に達するまでの時間
時間枠:各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
PK サンプリングは、各治療サイクルの注入後 1 日目から 5 日目まで実施されました。
各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
フェーズ 1: 177Lu-3BP-227 の血漿濃度対時間曲線 (AUC) の下の面積
時間枠:各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
PK サンプリングは、各治療サイクルの注入後 1 日目から 5 日目まで実施されました。
各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
フェーズ 1: 177Lu-3BP-227 の半減期 (t1/2)
時間枠:各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
PK サンプリングは、各治療サイクルの注入後 1 日目から 5 日目まで実施されました。
各治療サイクルの注入前、注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、24 時間、48 時間、72 ~ 96 時間後。
フェーズ 1: 各識別可能な臓器への 177Lu-3BP-227 の吸収量が最高の参加者の数
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
標的病変および識別可能な臓器(すなわち、摂取を示す臓器)への吸収線量は、画像ベースの解析によって評価されました。 177Lu-3BP-227 画像ベースの線量測定評価で考慮される臓器には、健康な肝臓、肝臓全体、骨髄、左腎臓、右腎臓、腸 (大および小)、脾臓、膵臓、胃壁、右卵巣、左卵巣が含まれます。 、子宮、右精巣、左精巣、胸腺、右甲状腺、左甲状腺、前立腺および全身。 各治療サイクルにおける各参加者について、治療の吸収量が最も多かった臓器が決定されました。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 177Lu-3BP-227 の標的病変への比吸収線量
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
標的病変への比吸収線量は、画像ベースの解析によって評価されました。 すべての解剖学的位置(子宮頸部、骨盤内、肝臓、肺、リンパ節、膵臓)におけるすべての研究対象疾患(膵管腺がんおよび結腸直腸がん)のすべてのサイクル(サイクル 1 および 2)の結果が報告されます。 比吸収線量(グレー/GBq)は、標的病変への吸収線量(グレー)を投与した177Lu-3BP-227の活性(GBq)で割ったものとして計算した。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 177Lu-3BP-227 の臓器あたりの比吸収量
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
臓器ごとの特定の吸収線量は、画像ベースの分析によって評価されました。 比吸収線量(グレー/GBq)は、臓器への吸収線量(グレー)を投与された177Lu-3BP-227の活性(GBq)で割ったものとして計算した。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 177Lu-3BP-227 の累積臓器吸収量
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
識別可能な臓器(すなわち、摂取を示す臓器)への累積吸収線量は、画像ベースの分析によって評価されました。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 3BP-227 の Cmax
時間枠:サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
PK サンプリングは、サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入後 1 日目から 3 日目まで実行されました。
サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
フェーズ 1: 3BP-227 の AUC
時間枠:サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
PK サンプリングは、サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入後 1 日目から 3 日目まで実行されました。
サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
フェーズ 1: 3BP-227 の t1/2
時間枠:サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
PK サンプリングは、サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入後 1 日目から 3 日目まで実行されました。
サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
フェーズ 1: 3BP-227 の認可
時間枠:サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
PK サンプリングは、サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入後 1 日目から 3 日目まで実行されました。
サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
フェーズ 1: 3BP-227 の配布量
時間枠:サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
PK サンプリングは、サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入後 1 日目から 3 日目まで実行されました。
サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
フェーズ 1: 尿中に排泄された未変化の 3BP-227 の累積量
時間枠:サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
PK サンプリングは、サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入後 1 日目から 3 日目まで実行されました。
サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
フェーズ 1: 血漿からの 3BP-227 の腎クリアランス
時間枠:サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
PK サンプリングは、サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入後 1 日目から 3 日目まで実行されました。
サイクル 1 の 177Lu-3BP-227 の注入前および注入終了時、注入後 5 分、30 分、90 分、4 時間、6 時間、8 時間、24 時間、および 48 時間後。
フェーズ 1: 客観的回答率 (ORR) を達成した参加者の数
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
ORR は、固形腫瘍の奏効評価基準バージョン 1.1 (RECIST 1.1) に従って、完全奏効 (CR) または部分奏効 (PR) として特徴づけられる最良の全体奏効 (BOR) を示した参加者の総数に対する相対的な数として定義されました。貴重な参加者の方々。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 疾病管理率 (DCR) を達成した参加者の数
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
DCRは、評価可能な参加者の総数に対する、RECIST 1.1に従ってCR、PR、または安定した疾患として特徴付けられるBORを有する参加者の数として定義されました。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 無増悪生存期間 (PFS)
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
PFSは、RECIST 1.1に従って、最初の治験薬投与日から進行までの時間として定義されました。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 全生存期間 (OS)
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
OSは、RECIST 1.1に従って、最初の治験薬投与から死亡までと定義されました。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 固形腫瘍における陽電子放射断層撮影 (PET) 応答基準 (PERCIST) バージョン 1.0 または実践的 PERCIST を使用した代謝腫瘍応答
時間枠:最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
腫瘍反応の評価は、フェーズ 1 および用量漸増部分については施設調査員 (ローカル) が、フェーズ 2 については独立したリーダー (中央) によって実行されるように計画されました。すべてのフッ素-18 フルオロデオキシグルコース-PET 画像が代謝腫瘍反応の評価に使用されました。研究者および/または独立読者による PERCIST バージョン 1.0 に記載されているとおり。
最初の治験薬の開始(1日目)からEOCTまで、最大16週間。
フェーズ 1: 血清中の腫瘍マーカー レベル - がん抗原 19-9
時間枠:サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、EOCT (最長 16 週間) および早期中止
基礎となる腫瘍疾患に関連し、特異的な血清中の腫瘍マーカーの変化が測定されました。
サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、EOCT (最長 16 週間) および早期中止
フェーズ 1: 血清中の腫瘍マーカー レベル - 癌胎児性抗原
時間枠:サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、EOCT (最長 16 週間) および早期中止
基礎となる腫瘍疾患に関連し、特異的な血清中の腫瘍マーカーの変化が測定されました。
サイクル 1 1 日目、サイクル 2 1 日目、EOCT (最長 16 週間) および早期中止

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

スポンサー

捜査官

  • スタディディレクター:Ipsen Medical Director、Ipsen

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年5月3日

一次修了 (実際)

2020年4月3日

研究の完了 (実際)

2021年4月28日

試験登録日

最初に提出

2018年5月3日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年5月3日

最初の投稿 (実際)

2018年5月15日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (推定)

2023年12月12日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2023年2月23日

最終確認日

2023年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

米国で製造され、米国から輸出された製品。

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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