Studio per valutare la sicurezza e l'attività (compresa la distribuzione) di 177Lu-3BP-227 in soggetti con tumori solidi che esprimono il recettore della neurotensina di tipo 1.

Criterio di inclusione :

• Modulo di consenso informato firmato prima di tutte le procedure dello studio
• A partire dai 18 anni di età.
• Malattia localmente avanzata o metastatica non resecabile confermata istologicamente o citologicamente e ha ricevuto precedenti linee di chemioterapia / trattamento standard e non dispone di ulteriori opzioni terapeutiche adeguate e decisione documentata da un comitato oncologico multidisciplinare che include uno specialista della patologia interessata.
• I soggetti hanno (a) adenocarcinoma duttale pancreatico (PDAC), o (b) cancro colorettale (CRC), o (c) adenocarcinoma gastrico (GC), o (d) tumori stromali gastrointestinali (GIST), o (e) tumori a cellule squamose carcinoma della testa e del collo (SCCHN), o (f) sarcoma di Ewing (ES)
• Tumore che mostra: (a) mediante assorbimento di 177Lu-3BP-227 (formulazione di screening) in siti primari o metastatici noti, come giudicato dall'investigatore maggiore del background; o (b) captazione di 111In 3BP 227 in sedi primarie o metastatiche note (per i soggetti che hanno partecipato allo studio D FR 01087 002) come giudicato dallo sperimentatore maggiore del background.
• Malattia misurabile (basata su RECIST versione 1.1).
• Documentazione della malattia progressiva nei 6 mesi precedenti l'inizio dello studio (trattamento).
• Performance status dell'Eastern Cooperative Oncology Group pari a 0 o 1 (a meno che la disabilità non sia correlata alla chirurgia in ES e concordata con lo Sponsor).
• Funzionalità organica adeguata come evidenziato da: (a) Leucociti ≥3000/μL (b) Conta assoluta dei neutrofili ≥1500/μL (c) Piastrine ≥75.000/μL (d) Hb >9 g/dL o >10 g/dL (se storia di malattie cardiache) (e) Bilirubina sierica totale ≤2 volte i limiti istituzionali superiori normali (ULN) (f) Aspartato aminotransferasi/alanina aminotransferasi (ALT) ≤2,5×ULN (o ≤5×ULN, se il soggetto ha metastasi epatiche) ( g) Velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) ≥55 mL/min.
• Aspettativa di vita stimata > 3 mesi.
• I soggetti di sesso femminile non devono essere in gravidanza o in allattamento all'ingresso nello studio e durante il corso dello studio e non devono rimanere incinti per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio. Le donne in età fertile devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo altamente efficace
• Per i soggetti di sesso maschile, non deve generare figli durante lo studio e per almeno 6 mesi dopo l'ultimo trattamento dello studio e deve inoltre accettare di utilizzare un preservativo per questo periodo per proteggere il proprio partner dalla contaminazione con l'IMP. Per i maschi con partner in età fertile, la contraccezione efficace è una combinazione di preservativo maschile con cappuccio, diaframma o spugna con spermicida (metodi a doppia barriera), ma questi non sono considerati altamente efficaci. Un uomo è considerato sterile se ha subito un'orchiectomia bilaterale o una vasectomia riuscita. Una contraccezione efficace include una partner femminile in età fertile se utilizza una contraccezione altamente efficace, ma il soggetto maschio deve accettare di utilizzare un preservativo per proteggere il suo partner come descritto sopra.
• Deve essere disposto e in grado di rispettare le restrizioni dello studio e di rimanere in clinica per il tempo richiesto durante il periodo di studio e disposto a tornare in clinica per la valutazione di follow-up, come specificato nel protocollo.

Criteri di esclusione :

• Precedente trattamento ricevuto (a) Qualsiasi trattamento antitumorale dall'ultima progressione documentata della malattia (b) Qualsiasi chemioterapia entro 3 settimane o nitrosourea entro 6 settimane prima della prima somministrazione del medicinale sperimentale (IMP) per il trattamento (c) Qualsiasi radioterapia curativa entro 4 settimane o terapia palliativa radioterapia entro 7 giorni prima della somministrazione di IMP per il primo trattamento (d) eventuali anticorpi monoclonali entro 4 settimane o inibitori della tirosin-chinasi entro 2 settimane prima della somministrazione di IMP per il primo trattamento, (e) qualsiasi altro IMP entro 2 settimane prima della somministrazione di IMP per il primo trattamento, se il composto precedente è un agente a bersaglio molecolare basato su un meccanismo la cui emivita (t1/2) non è ben caratterizzata.
• Metastasi cerebrali.
• Nefrectomia, trapianto renale o concomitante terapia nefrotossica che mettono il soggetto ad alto rischio di tossicità renale durante lo studio.
• Solo lesioni ossee metastatiche non misurabili
• Colostomia esistente o pianificata durante la partecipazione allo studio.
• Qualsiasi storia di malattia infiammatoria intestinale.
• Qualsiasi condizione medica, psichiatrica o chirurgica significativa non controllata o risultato di laboratorio, che rappresenterebbe un rischio per la sicurezza dei soggetti o interferirebbe con la partecipazione allo studio o l'interpretazione dei risultati dei singoli soggetti.
• Anomalie clinicamente significative all'elettrocardiogramma (ECG) allo screening, compreso l'intervallo QT corretto (formula di Fridericia) >450 msec per i maschi o 470 msec per le femmine allo screening.
• Ricevuto in precedenza un'irradiazione esterna su un campo che comprende più del 30% del midollo osseo o del rene.
• Qualsiasi tossicità irrisolta di Grado NCI-CTCAE 2 o superiore (tranne l'alopecia) da precedenti trattamenti antitumorali e/o procedure/interventi medici/chirurgici.
• Allergia nota all'IMP o ai suoi eccipienti somministrati in questo studio, compresi i mezzi di contrasto per imaging.
• Test di gravidanza positivo (soggetti di sesso femminile).
• Probabilmente non conforme o non collaborante durante lo studio, a giudizio dello sperimentatore.
• Incapace di comprendere la natura, la portata e le possibili conseguenze dello studio, a giudizio del ricercatore.
• Sponsorizzare i dipendenti o il personale del sito dell'investigatore direttamente affiliato a questo studio e le loro famiglie immediate. Per parentela diretta si intende un coniuge, un genitore, un figlio o un fratello, biologico o legalmente adottato.