Undersøgelse til evaluering af sikkerheden og aktiviteten (inklusive distribution) af 177Lu-3BP-227 hos forsøgspersoner med faste tumorer, der udtrykker neurotensinreceptor type 1.

Inklusionskriterier:

• Underskrevet informeret samtykkeformular forud for alle undersøgelsesprocedurer
• 18 år eller ældre.
• Histologisk eller cytologisk bekræftet inoperabel lokalt fremskreden eller metastatisk sygdom og har modtaget tidligere linjer med standard-of-care kemoterapi/behandling og har ingen yderligere egnede behandlingsmuligheder og dokumenteret beslutning fra et multidisciplinært onkologisk nævn, herunder en specialist i den pågældende patologi.
• Forsøgspersoner har (a) pancreas duktalt adenokarcinom (PDAC), eller (b) kolorektal cancer (CRC), eller (c) gastrisk adenokarcinom (GC), eller (d) gastrointestinale stromale tumorer (GIST) eller (e) pladecelle karcinom i hoved og hals (SCCHN), eller (f) Ewing Sarcoma (ES)
• Tumor, der viser: (a) ved optagelse af 177Lu-3BP-227 (screeningsformulering) i kendte primære eller metastatiske steder som vurderet af investigator til at være større end baggrund; eller (b) optagelse af 111In 3BP 227 på kendte primære eller metastatiske steder (for forsøgspersoner, der deltog i undersøgelse D FR 01087 002) som vurderet af investigator til at være større end baggrunden.
• Målbar sygdom (baseret på RECIST version1.1).
• Dokumentation for progressiv sygdom i de 6 måneder forud for studiestart (behandling).
• Eastern Cooperative Oncology Group præstationsstatus på 0 eller 1 (medmindre handicap er relateret til operation i ES og aftalt med sponsoren).
• Tilstrækkelig organfunktion som påvist af: (a) Leukocytter ≥3000/μL (b) Absolut neutrofiltal ≥1500/µL (c) Blodplader ≥75.000/µL (d) Hb >9 g/dL eller >10 g/dL (hvis anamnese med hjertesygdom) (e) Total serumbilirubin ≤2 gange øvre normale institutionelle grænser (ULN) (f) Aspartataminotransferase/alaninaminotransferase (ALT) ≤2,5×ULN (eller ≤5×ULN, hvis patienten har levermetastaser) ( g) Estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) ≥55 ml/min.
• Estimeret forventet levetid >3 måneder.
• Kvindelige forsøgspersoner må ikke være gravide eller ammende ved studiestart og i løbet af undersøgelsen og må ikke blive gravide i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling. Kvinder i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en yderst effektiv præventionsmetode
• For mandlige forsøgspersoner må han ikke blive far til børn under undersøgelsen og i mindst 6 måneder efter den sidste undersøgelsesbehandling og skal desuden acceptere at bruge kondom i denne periode for at beskytte sin partner mod kontaminering med IMP. For mænd med partnere, der er i den fødedygtige alder, er effektiv prævention en kombination af mandligt kondom med enten hætte, mellemgulv eller svamp med sæddræbende middel (dobbeltbarrieremetoder), men disse anses ikke for at være særligt effektive. En mand anses for at være infertil, hvis han har fået bilateral orkidektomi eller vellykket vasektomi. Effektiv prævention omfatter en kvindelig partner i den fødedygtige alder, hvis hun bruger meget effektiv prævention, men den mandlige forsøgsperson skal acceptere at bruge kondom for at beskytte sin partner som beskrevet ovenfor.
• Skal være villig og i stand til at overholde undersøgelsesrestriktioner og forblive på klinikken i den nødvendige tid i undersøgelsesperioden og villig til at vende tilbage til klinikken for den opfølgende evaluering, som specificeret i protokollen.

Ekskluderingskriterier:

• Tidligere behandling modtaget (a) Enhver antitumorbehandling siden sidst dokumenterede sygdomsprogression (b) Enhver kemoterapi inden for 3 uger eller nitrosourea inden for 6 uger før indgivelse af første behandling af forsøgslægemiddel (IMP) (c) Enhver helbredende strålebehandling inden for 4 uger eller palliativ behandling strålebehandling inden for 7 dage før første behandling IMP-administration (d) Eventuelle monoklonale antistoffer inden for 4 uger eller tyrosinkinasehæmmere inden for 2 uger før den første behandling IMP-administration, (e) Enhver anden IMP inden for 2 uger før første behandlings-IMP-administration, hvis den foregående forbindelse er et mekanismebaseret molekylært målrettet middel, hvis halveringstid (t1/2) ikke er velkarakteriseret.
• Hjernemetastaser.
• Nefrektomi, nyretransplantation eller samtidig nefrotoksisk behandling, der sætter forsøgspersonen i høj risiko for nyretoksicitet under undersøgelsen.
• Kun ikke-målbare metastatiske knoglelæsioner
• Eksisterende eller planlagt kolostomi under studiedeltagelse.
• Enhver historie med inflammatorisk tarmsygdom.
• Enhver ukontrolleret væsentlig medicinsk, psykiatrisk eller kirurgisk tilstand eller laboratoriefund, der ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsesdeltagelsen eller fortolkningen af ​​individuelle forsøgspersoners resultater.
• Klinisk signifikante abnormiteter på elektrokardiogram (EKG) ved screening inklusive korrigeret QT-interval (Fridericias formel) >450 msek for mænd eller 470 msek for kvinder ved screening.
• Tidligere modtaget ekstern strålebestråling til et felt, der omfatter mere end 30 % af knoglemarven eller nyren.
• Enhver uafklaret NCI-CTCAE grad 2 eller højere toksicitet (undtagen alopeci) fra tidligere antitumorbehandling og/eller medicinske/kirurgiske procedurer/interventioner.
• Kendt allergi over for IMP eller dets hjælpestoffer administreret i denne undersøgelse, herunder billeddannende kontrastmidler.
• Positiv graviditetstest (kvindelige forsøgspersoner).
• Sandsynligvis ukompatibel eller usamarbejdsvillig under undersøgelsen, efter investigatorens vurdering.
• Ude af stand til at forstå arten, omfanget og mulige konsekvenser af undersøgelsen, efter investigators vurdering.
• Sponsormedarbejdere eller efterforskerstedets personale, der er direkte tilknyttet denne undersøgelse, og deres nærmeste familier. Nærmeste familie defineres som en ægtefælle, forælder, barn eller søskende, uanset om det er biologisk eller lovligt adopteret.