Estudio para evaluar la seguridad y la actividad (incluida la distribución) de 177Lu-3BP-227 en sujetos con tumores sólidos que expresan el receptor de neurotensina tipo 1.

Criterios de inclusión :

• Formulario de consentimiento informado firmado antes de todos los procedimientos del estudio
• Mayor de 18 años.
• Enfermedad metastásica o localmente avanzada no resecable confirmada histológica o citológicamente y ha recibido líneas previas de quimioterapia/tratamiento estándar y no tiene otras opciones de tratamiento adecuadas y una decisión documentada de una junta de oncología multidisciplinaria que incluya un especialista en la patología en cuestión.
• Los sujetos tienen (a) adenocarcinoma ductal pancreático (PDAC), o (b) cáncer colorrectal (CRC), o (c) adenocarcinoma gástrico (GC), o (d) tumores del estroma gastrointestinal (GIST), o (e) cáncer de células escamosas. carcinoma de cabeza y cuello (SCCHN), o (f) sarcoma de Ewing (ES)
• Tumor que muestra: (a) por captación de 177Lu-3BP-227 (formulación de detección) en sitios primarios o metastásicos conocidos según lo juzgado por el investigador como mayor que el fondo; o (b) absorción de 111In 3BP 227 en sitios primarios o metastásicos conocidos (para sujetos que participaron en el Estudio D FR 01087 002) según lo juzgado por el investigador como mayor que el fondo.
• Enfermedad medible (basado en RECIST versión 1.1).
• Documentación de enfermedad progresiva en los 6 meses anteriores al inicio del estudio (tratamiento).
• Estado funcional del Eastern Cooperative Oncology Group de 0 o 1 (a menos que la discapacidad esté relacionada con la cirugía en ES y esté de acuerdo con el patrocinador).
• Función adecuada del órgano evidenciada por: (a) Leucocitos ≥3000/µL (b) Recuento absoluto de neutrófilos ≥1500/µL (c) Plaquetas ≥75 000/µL (d) Hb >9 g/dL o >10 g/dL (si antecedentes de enfermedad cardíaca) (e) Bilirrubina sérica total ≤2 veces los límites institucionales superiores normales (ULN) (f) Aspartato aminotransferasa/alanina aminotransferasa (ALT) ≤2,5×LSN (o ≤5×LSN, si el sujeto tiene metástasis hepática) ( g) Tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) ≥55 ml/min.
• Esperanza de vida estimada > 3 meses.
• Las mujeres no deben estar embarazadas o en período de lactancia al ingresar al estudio y durante el curso del estudio y no deben quedar embarazadas durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio. Las mujeres en edad fértil deben acceder a utilizar un método anticonceptivo altamente eficaz
• Para los sujetos masculinos, no debe tener hijos durante el estudio y durante al menos 6 meses después del último tratamiento del estudio y, además, debe aceptar usar un condón durante este período para proteger a su pareja de la contaminación con el IMP. Para los hombres con parejas en edad fértil, la anticoncepción efectiva es una combinación de condón masculino con tapa, diafragma o esponja con espermicida (métodos de doble barrera), pero estos no se consideran altamente efectivos. Se considera que un hombre es infértil si ha tenido una orquidectomía bilateral o una vasectomía exitosa. La anticoncepción eficaz incluye una pareja femenina en edad fértil si está usando un método anticonceptivo altamente eficaz, pero el sujeto masculino debe estar de acuerdo en usar un condón para proteger a su pareja como se describe anteriormente.
• Debe estar dispuesto y ser capaz de cumplir con las restricciones del estudio y permanecer en la clínica durante el tiempo requerido durante el período de estudio y estar dispuesto a regresar a la clínica para la evaluación de seguimiento, como se especifica en el protocolo.

Criterio de exclusión :

• Tratamiento previo recibido (a) Cualquier tratamiento antitumoral desde la última progresión documentada de la enfermedad (b) Cualquier quimioterapia dentro de las 3 semanas o nitrosourea dentro de las 6 semanas anteriores al primer tratamiento administración del medicamento en investigación (IMP) (c) Cualquier radioterapia curativa dentro de las 4 semanas, o tratamiento paliativo radioterapia dentro de los 7 días previos a la administración del primer tratamiento con IMP (d) Cualquier anticuerpo monoclonal dentro de las 4 semanas o inhibidores de la tirosina quinasa dentro de las 2 semanas previas al primer tratamiento con la administración de IMP, (e) Cualquier otro IMP dentro de las 2 semanas previas al primer tratamiento con la administración de IMP, si el compuesto anterior es un agente dirigido molecularmente basado en un mecanismo cuya vida media (t1/2) no está bien caracterizada.
• Metástasis cerebrales.
• Nefrectomía, trasplante renal o terapia nefrotóxica concomitante que pone al sujeto en alto riesgo de toxicidad renal durante el estudio.
• Solo lesiones óseas metastásicas no medibles
• Colostomía existente o planificada durante la participación en el estudio.
• Cualquier antecedente de enfermedad inflamatoria intestinal.
• Cualquier condición médica, psiquiátrica o quirúrgica importante no controlada o hallazgo de laboratorio, que supondría un riesgo para la seguridad del sujeto o interferiría con la participación en el estudio o la interpretación de los resultados del sujeto individual.
• Anomalías clínicamente significativas en el electrocardiograma (ECG) en la selección, incluido el intervalo QT corregido (fórmula de Fridericia) >450 ms para hombres o 470 ms para mujeres en la selección.
• Previamente recibió irradiación de haz externo a un campo que incluye más del 30% de la médula ósea o el riñón.
• Cualquier toxicidad de Grado 2 o superior según el NCI-CTCAE no resuelta (excepto alopecia) de tratamientos antitumorales previos y/o procedimientos/intervenciones médicas/quirúrgicas.
• Alergia conocida a IMP o sus excipientes administrados en este estudio, incluidos los medios de contraste para imágenes.
• Prueba de embarazo positiva (sujetos femeninos).
• Es probable que no cumpla o no coopere durante el estudio, a juicio del investigador.
• Incapaz de comprender la naturaleza, el alcance y las posibles consecuencias del estudio, a juicio del investigador.
• Empleados patrocinadores o personal del sitio de investigación afiliado directamente con este estudio y sus familias inmediatas. La familia inmediata se define como un cónyuge, padre, hijo o hermano, ya sea biológico o adoptado legalmente.