Vizsgálat a 177Lu-3BP-227 biztonságosságának és aktivitásának (beleértve az eloszlását) értékelésére 1-es típusú neurotenzinreceptort expresszáló szilárd daganatos alanyokban.

Bevonási kritériumok:

• Aláírt beleegyező nyilatkozat minden vizsgálati eljárás előtt
• 18 éves vagy idősebb.
• Szövettani vagy citológiailag igazolt, nem reszekálható, lokálisan előrehaladott vagy metasztatikus betegség, és korábban standard kemoterápiában/kezelésben részesült, és nincs további megfelelő kezelési lehetősége, és nincs dokumentált döntése egy multidiszciplináris onkológiai bizottságtól, amelybe az érintett patológia szakembere is beletartozik.
• Az alanyoknak (a) pancreas ductalis adenocarcinomája (PDAC) vagy (b) vastagbélrákja (CRC), vagy (c) gyomor adenokarcinómája (GC), vagy (d) gyomor-bélrendszeri stromadaganat (GIST), vagy (e) laphámrákja van. fej-nyaki karcinóma (SCCHN), vagy f) Ewing-szarkóma (ES)
• Tumor, amely a következőket mutatja: (a) a 177Lu-3BP-227 felvétele (szűrési készítmény) az ismert elsődleges vagy metasztatikus helyeken, ahogyan a vizsgáló a háttérnél nagyobbnak ítélte meg; vagy (b) a 111In 3BP 227 felvétele ismert elsődleges vagy metasztatikus helyeken (a D FR 01087 002 számú vizsgálatban részt vevő alanyok esetében), a vizsgáló megítélése szerint a háttérnél nagyobb.
• Mérhető betegség (a RECIST 1.1-es verziója alapján).
• Progresszív betegség dokumentálása a vizsgálat megkezdését (kezelését) megelőző 6 hónapban.
• A Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport teljesítménystátusza 0 vagy 1 (kivéve, ha a fogyatékosság ES-ben végzett műtéttel kapcsolatos, és a szponzorral megegyezett).
• Megfelelő szervműködés, amit a következők bizonyítanak: (a) Leukociták ≥3000/μL (b) Abszolút neutrofilszám ≥1500/µL (c) Vérlemezkék ≥75 000/µL (d) Hb >9 g/dl vagy >10 g/dl (ha szívbetegség anamnézisében) (e) A teljes szérum bilirubin ≤ a normál intézményi határérték felső 2-szerese (ULN) (f) Aszpartát-aminotranszferáz/alanin-aminotranszferáz (ALT) ≤2,5×ULN (vagy ≤5×ULN, ha az alany májmetasztázisokkal rendelkezik) ( g) Becsült glomeruláris filtrációs sebesség (eGFR) ≥55 ml/perc.
• Becsült élettartam >3 hónap.
• A női alanyok nem lehetnek terhesek vagy szoptatnak a vizsgálatba való belépéskor és a vizsgálat során, és nem eshetnek teherbe az utolsó vizsgálati kezelést követően legalább 6 hónapig. A fogamzóképes korú nőknek bele kell állniuk egy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszer használatába
• Férfi alanyok esetében nem nemzhet gyermeket a vizsgálat alatt és legalább 6 hónapig az utolsó vizsgálati kezelés után, és ezen túlmenően bele kell egyeznie, hogy erre az időszakra óvszert használ, hogy megvédje partnerét az IMP-vel való szennyeződéstől. A fogamzóképes partnerekkel rendelkező férfiak esetében a hatékony fogamzásgátlás a kupakkal, rekeszizommal vagy szivacsos férfióvszer kombinációja spermiciddel (kettős barrier módszerek), de ezek nem tekinthetők túl hatékonynak. Egy férfi akkor tekinthető meddőnek, ha kétoldali orchidectomián vagy sikeres vazektómián esett át. A hatékony fogamzásgátlás magában foglalja a fogamzóképes korú női partnert is, ha nagyon hatékony fogamzásgátlást használ, de a férfi alanynak bele kell egyeznie, hogy partnere védelmére óvszert használ a fent leírtak szerint.
• Hajlandónak és képesnek kell lennie betartani a vizsgálati korlátozásokat, és a vizsgálati időszak alatt a szükséges ideig a klinikán maradni, valamint hajlandónak kell lennie a klinikára az utólagos értékelésre a protokollban meghatározottak szerint.

Kizárási kritériumok :

• Korábbi kezelésben részesült (a) Bármilyen daganatellenes kezelés a betegség utolsó dokumentált progressziója óta (b) Bármilyen kemoterápia 3 héten belül vagy nitrozourea 6 héten belül az első kezelési vizsgálati gyógyszer (IMP) beadása előtt (c) Bármilyen gyógyító sugárterápia 4 héten belül, vagy palliatív sugárterápia az első kezelést megelőző 7 napon belül IMP beadása d) Bármilyen monoklonális antitest 4 héten belül vagy tirozin kináz inhibitorok 2 héten belül az első kezelés IMP beadása előtt, e) Bármilyen más IMP az első kezelés IMP beadása előtt 2 héten belül, ha az előző vegyület egy mechanizmuson alapuló molekulárisan célzott szer, amelynek felezési ideje (t1/2) nincs jól jellemezve.
• Agyi metasztázisok.
• Nefrektómia, vesetranszplantáció vagy egyidejű nefrotoxikus terápia, amely a vizsgálat alatt a vesetoxicitás magas kockázatának teszi ki az alanyt.
• Csak nem mérhető metasztatikus csontelváltozások
• Meglévő vagy tervezett kolosztómia a vizsgálatban való részvétel során.
• Bármilyen anamnézisben szereplő gyulladásos bélbetegség.
• Bármilyen ellenőrizetlen, jelentős egészségügyi, pszichiátriai vagy sebészeti állapot vagy laboratóriumi lelet, amely kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy zavarná a vizsgálatban való részvételt vagy az egyes alanyok eredményeinek értelmezését.
• Klinikailag jelentős eltérések az elektrokardiogramon (EKG) a szűréskor, beleértve a korrigált QT-intervallumot (Fridericia képlete) >450 msec férfiaknál vagy 470msec nőknél a szűréskor.
• Korábban külső sugaras besugárzást kapott olyan területen, amely a csontvelő vagy a vese több mint 30%-át tartalmazza.
• Bármilyen megoldatlan NCI-CTCAE 2. fokozatú vagy magasabb fokú toxicitás (kivéve az alopecia) korábbi daganatellenes kezelésből és/vagy orvosi/sebészeti beavatkozásokból/beavatkozásokból.
• Ismert allergia az IMP-re vagy a vizsgálatban alkalmazott segédanyagaira, beleértve a képalkotó kontrasztanyagot is.
• Pozitív terhességi teszt (női alanyok).
• Valószínűleg nem megfelelő vagy nem együttműködő a vizsgálat során, a vizsgáló megítélése szerint.
• A vizsgáló megítélése szerint képtelen megérteni a vizsgálat természetét, terjedelmét és lehetséges következményeit.
• Szponzorálja a tanulmányhoz közvetlenül kapcsolódó alkalmazottakat vagy a vizsgálóhelyi személyzetet és közvetlen családtagjaikat. Közvetlen családnak minősül a házastárs, szülő, gyermek vagy testvér, akár biológiai, akár törvényesen örökbe fogadott.