Studie k vyhodnocení bezpečnosti a aktivity (včetně distribuce) 177Lu-3BP-227 u subjektů se solidními nádory exprimujícími receptor neurotensinu typu 1.

Kritéria pro zařazení :

• Podepsaný informovaný souhlas před všemi postupy studie
• Ve věku 18 let nebo starší.
• Histologicky nebo cytologicky potvrzené neresekabilní lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění a podstoupil předchozí linie standardní chemoterapie/léčby a nemá žádné další vhodné léčebné možnosti a zdokumentované rozhodnutí multidisciplinární onkologické komise včetně specialisty na danou patologii.
• Subjekty mají (a) pankreatický duktální adenokarcinom (PDAC) nebo (b) kolorektální karcinom (CRC) nebo (c) žaludeční adenokarcinom (GC) nebo (d) gastrointestinální stromální tumory (GIST) nebo (e) skvamózní buňky karcinom hlavy a krku (SCCHN), nebo (f) Ewingův sarkom (ES)
• Nádor vykazující: (a) absorpcí 177Lu-3BP-227 (screeningová formulace) ve známých primárních nebo metastatických místech, jak bylo hodnoceno výzkumníkem jako větší než pozadí; nebo (b) absorpce 111In 3BP 227 ve známých primárních nebo metastatických místech (pro subjekty, které se účastnily studie D FR 01087 002), jak bylo hodnoceno výzkumníkem jako vyšší než pozadí.
• Měřitelné onemocnění (na základě RECIST verze 1.1).
• Dokumentace progresivního onemocnění během 6 měsíců před zahájením studie (léčbou).
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group 0 nebo 1 (pokud postižení nesouvisí s operací v ES a je dohodnuto se sponzorem).
• Adekvátní orgánová funkce, o čemž svědčí: (a) Leukocyty ≥3000/μL (b) Absolutní počet neutrofilů ≥1500/μL (c) Krevní destičky ≥75 000/μL (d) Hb >9 g/dl nebo >10 g/dl (pokud anamnéza srdečního onemocnění) (e) Celkový sérový bilirubin ≤ 2násobek horních normálních ústavních limitů (ULN) (f) Aspartátaminotransferáza/alaninaminotransferáza (ALT) ≤2,5×ULN (nebo ≤5×ULN, pokud má subjekt jaterní metastázy) ( g) Odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) >55 ml/min.
• Odhadovaná délka života > 3 měsíce.
• Ženy nesmějí být těhotné nebo kojící při vstupu do studie a v průběhu studie a nesmí otěhotnět po dobu alespoň 6 měsíců po poslední léčbě ve studii. Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním vysoce účinné metody antikoncepce
• U mužů nesmí zplodit děti během studie a po dobu alespoň 6 měsíců po poslední studijní léčbě a navíc musí souhlasit s používáním kondomu po tuto dobu, aby ochránil svého partnera před kontaminací IMP. Pro muže s partnerkami, kteří mohou otěhotnět, je účinná antikoncepce kombinace mužského kondomu s čepičkou, membránou nebo houbou se spermicidem (metody s dvojitou bariérou), ale tyto metody nejsou považovány za vysoce účinné. Muž je považován za neplodného, ​​pokud podstoupil oboustrannou orchidektomii nebo úspěšnou vazektomii. Účinná antikoncepce zahrnuje partnerku ve fertilním věku, pokud používá vysoce účinnou antikoncepci, ale mužský subjekt musí souhlasit s použitím kondomu k ochraně své partnerky, jak je popsáno výše.
• Musí být ochoten a schopen dodržovat omezení studie a zůstat na klinice po požadovanou dobu během období studie a ochoten vrátit se na kliniku k následnému hodnocení, jak je uvedeno v protokolu.

Kritéria vyloučení:

• Dříve přijatá léčba (a) Jakákoli protinádorová léčba od poslední zdokumentované progrese onemocnění (b) Jakákoli chemoterapie během 3 týdnů nebo nitrosomočovina během 6 týdnů před podáním prvního hodnoceného léčivého přípravku (IMP) (c) Jakákoli kurativní radioterapie během 4 týdnů nebo paliativní léčba radioterapie do 7 dnů před podáním IMP první léčby (d) jakékoli monoklonální protilátky během 4 týdnů nebo inhibitory tyrozinkináz během 2 týdnů před prvním podáním IMP léčby, (e) jakýkoli jiný IMP během 2 týdnů před podáním IMP první léčby, jestliže předchozí sloučenina je molekulárně cílená látka založená na mechanismu, jejíž poločas rozpadu (t1/2) není dobře charakterizován.
• Mozkové metastázy.
• Nefrektomie, transplantace ledvin nebo současná nefrotoxická terapie vystavující subjekt během studie vysokému riziku renální toxicity.
• Pouze neměřitelné metastatické kostní léze
• Stávající nebo plánovaná kolostomie během účasti na studii.
• Jakákoli anamnéza zánětlivého onemocnění střev.
• Jakýkoli nekontrolovaný významný zdravotní, psychiatrický nebo chirurgický stav nebo laboratorní nález, který by představoval riziko pro bezpečnost subjektu nebo by narušoval účast ve studii nebo interpretaci výsledků jednotlivých subjektů.
• Klinicky významné abnormality na elektrokardiogramu (EKG) při screeningu včetně korigovaného QT intervalu (Fridericiin vzorec) > 450 ms pro muže nebo 470 ms pro ženy při screeningu.
• Dříve přijaté ozáření zevním paprskem do pole, které zahrnuje více než 30 % kostní dřeně nebo ledvin.
• Jakákoli nevyřešená toxicita NCI-CTCAE stupně 2 nebo vyšší (kromě alopecie) z předchozí protinádorové léčby a/nebo lékařských/chirurgických postupů/intervencí.
• Známá alergie na IMP nebo jeho pomocné látky podávané v této studii, včetně zobrazovacích kontrastních látek.
• Pozitivní těhotenský test (ženy).
• Pravděpodobně nevyhovující nebo nespolupracující během studie, podle úsudku zkoušejícího.
• Podle úsudku zkoušejícího není možné pochopit povahu, rozsah a možné důsledky studie.
• Zaměstnanci sponzorů nebo pracovníci výzkumných pracovišť přímo napojení na tuto studii a jejich nejbližší rodinní příslušníci. Nejbližší rodina je definována jako manžel, rodič, dítě nebo sourozenec, ať už biologický nebo legálně osvojený.