Studie zur Bewertung der Sicherheit und Aktivität (einschließlich Verteilung) von 177Lu-3BP-227 bei Patienten mit soliden Tumoren, die den Neurotensinrezeptor Typ 1 exprimieren.

Einschlusskriterien :

• Unterschriebene Einverständniserklärung vor allen Studienverfahren
• Ab 18 Jahren.
• Histologisch oder zytologisch bestätigte, nicht resezierbare, lokal fortgeschrittene oder metastasierte Erkrankung und vorherige Standard-Chemotherapie/Behandlung erhalten und keine weiteren geeigneten Behandlungsoptionen und dokumentierte Entscheidung durch ein multidisziplinäres Onkologiegremium, einschließlich eines Spezialisten für die betreffende Pathologie.
• Die Probanden haben (a) duktales Adenokarzinom des Pankreas (PDAC) oder (b) Darmkrebs (CRC) oder (c) Adenokarzinom des Magens (GC) oder (d) gastrointestinale Stromatumoren (GIST) oder (e) Plattenepithelkarzinome Kopf-Hals-Karzinom (SCCHN) oder (f) Ewing-Sarkom (ES)
• Tumor, der zeigt: (a) durch Aufnahme von 177Lu-3BP-227 (Screening-Formulierung) an bekannten primären oder metastatischen Stellen, wie vom Prüfarzt als größer als der Hintergrund beurteilt; oder (b) Aufnahme von 111In 3BP 227 an bekannten primären oder metastatischen Stellen (für Probanden, die an Studie D FR 01087 002 teilgenommen haben), wie vom Prüfarzt als größer als der Hintergrund beurteilt.
• Messbare Krankheit (basierend auf RECIST Version 1.1).
• Dokumentation des Krankheitsverlaufs in den 6 Monaten vor Studienbeginn (Behandlung).
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group von 0 oder 1 (es sei denn, die Behinderung steht im Zusammenhang mit einer Operation in ES und wurde mit dem Sponsor vereinbart).
• Angemessene Organfunktion, nachgewiesen durch: (a) Leukozyten ≥ 3000/μl (b) Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1500/μl (c) Blutplättchen ≥ 75.000/μl (d) Hb > 9 g/dl oder > 10 g/dl (falls Vorgeschichte von Herzerkrankungen) (e) Gesamtserumbilirubin ≤ 2-fache obere normale institutionelle Grenzwerte (ULN) (f) Aspartat-Aminotransferase/Alanin-Aminotransferase (ALT) ≤ 2,5 × ULN (oder ≤ 5 × ULN, wenn der Patient Lebermetastasen hat) ( g) Geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) ≥55 ml/min.
• Geschätzte Lebenserwartung >3 Monate.
• Weibliche Probanden dürfen bei Studieneintritt und während des Studienverlaufs nicht schwanger sein oder stillen und dürfen nach der letzten Studienbehandlung mindestens 6 Monate lang nicht schwanger werden. Frauen im gebärfähigen Alter müssen einer hochwirksamen Verhütungsmethode zustimmen
• Männliche Probanden dürfen während der Studie und mindestens 6 Monate nach der letzten Studienbehandlung keine Kinder zeugen und müssen sich außerdem bereit erklären, für diesen Zeitraum ein Kondom zu verwenden, um ihren Partner vor einer Kontamination mit dem IMP zu schützen. Für Männer mit gebärfähigen Partnern ist eine wirksame Verhütung eine Kombination aus Kondom für Männer mit entweder Kappe, Diaphragma oder Schwamm mit Spermizid (Doppelbarrieremethoden), aber diese gelten nicht als sehr wirksam. Ein Mann gilt als unfruchtbar, wenn er sich einer beidseitigen Orchidektomie oder einer erfolgreichen Vasektomie unterzogen hat. Zu einer wirksamen Empfängnisverhütung gehört eine Partnerin im gebärfähigen Alter, wenn sie eine hochwirksame Empfängnisverhütung anwendet, aber die männliche Person muss zustimmen, ein Kondom zu verwenden, um seine Partnerin wie oben beschrieben zu schützen.
• Muss bereit und in der Lage sein, die Studienbeschränkungen einzuhalten und während des Studienzeitraums für die erforderliche Zeit in der Klinik zu bleiben und bereit zu sein, zur Nachuntersuchung in die Klinik zurückzukehren, wie im Protokoll angegeben.

Ausschlusskriterien :

• Vorherige Behandlung erhalten (a) Jede Antitumorbehandlung seit dem letzten dokumentierten Fortschreiten der Krankheit (b) Jede Chemotherapie innerhalb von 3 Wochen oder Nitrosoharnstoff innerhalb von 6 Wochen vor der ersten Verabreichung des Prüfpräparats (IMP) der Behandlung (c) Jede kurative Strahlentherapie innerhalb von 4 Wochen oder palliativ Strahlentherapie innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung mit IMP (d) Alle monoklonalen Antikörper innerhalb von 4 Wochen oder Tyrosinkinase-Inhibitoren innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung mit IMP, (e) Alle anderen IMP innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Behandlung mit IMP, wenn die vorhergehende Verbindung ein mechanismusbasiertes molekulares Zielmittel ist, dessen Halbwertszeit (t1/2) nicht gut charakterisiert ist.
• Hirnmetastasen.
• Nephrektomie, Nierentransplantation oder begleitende nephrotoxische Therapie, die den Probanden während der Studie einem hohen Risiko einer Nierentoxizität aussetzt.
• Nur nicht messbare Knochenmetastasen
• Bestehende oder geplante Kolostomie während der Studienteilnahme.
• Jede Vorgeschichte von entzündlichen Darmerkrankungen.
• Jeder unkontrollierte signifikante medizinische, psychiatrische oder chirurgische Zustand oder Laborbefund, der ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Teilnahme an der Studie oder die Interpretation der Ergebnisse einzelner Probanden beeinträchtigen würde.
• Klinisch signifikante Anomalien im Elektrokardiogramm (EKG) beim Screening, einschließlich korrigiertem QT-Intervall (Fridericia-Formel) > 450 ms für Männer oder 470 ms für Frauen beim Screening.
• Zuvor erhaltene externe Bestrahlung eines Bereichs, der mehr als 30 % des Knochenmarks oder der Niere umfasst.
• Jegliche ungelöste Toxizität des NCI-CTCAE-Grades 2 oder höher (außer Alopezie) aufgrund früherer Antitumorbehandlungen und/oder medizinischer/chirurgischer Eingriffe/Eingriffe.
• Bekannte Allergie gegen IMP oder seine in dieser Studie verabreichten Hilfsstoffe, einschließlich bildgebender Kontrastmittel.
• Positiver Schwangerschaftstest (weibliche Probanden).
• Wahrscheinlich nicht konform oder nicht kooperativ während der Studie, nach Einschätzung des Prüfarztes.
• Art, Umfang und mögliche Folgen der Studie nach Einschätzung des Prüfers nicht nachvollziehbar.
• Mitarbeiter oder Mitarbeiter des Prüfzentrums, die direkt mit dieser Studie in Verbindung stehen, und deren unmittelbare Familienangehörige sponsern. Unmittelbare Familie ist definiert als Ehegatte, Elternteil, Kind oder Geschwister, unabhängig davon, ob sie leiblich oder gesetzlich adoptiert sind.