Исследование по оценке безопасности и активности (включая распределение) 177Lu-3BP-227 у субъектов с солидными опухолями, экспрессирующими рецептор нейротензина 1 типа.

Критерии включения :

• Подписанная форма информированного согласия перед всеми процедурами исследования
• Возраст 18 лет и старше.
• Гистологически или цитологически подтвержденное нерезектабельное местно-распространенное или метастатическое заболевание, ранее получавшее стандартную химиотерапию/лечение и не имеющее дальнейших подходящих вариантов лечения и документально подтвержденное решение междисциплинарной онкологической комиссии, включающей специалиста по соответствующей патологии.
• Субъекты имеют (a) аденокарциному протоков поджелудочной железы (PDAC), или (b) колоректальный рак (CRC), или (c) аденокарциному желудка (GC), или (d) желудочно-кишечные стромальные опухоли (GIST), или (e) плоскоклеточный рак. карцинома головы и шеи (SCCHN) или (f) саркома Юинга (ES)
• Опухоль, показывающая: (а) поглощение 177Lu-3BP-227 (скрининговый состав) в известных первичных или метастатических участках, по мнению исследователя, больше, чем фон; или (b) поглощение 111In 3BP 227 в известных первичных или метастатических очагах (для субъектов, участвовавших в исследовании D FR 01087 002), по мнению исследователя, выше фона.
• Поддающееся измерению заболевание (на основе RECIST версии 1.1).
• Документирование прогрессирующего заболевания за 6 месяцев до начала исследования (лечения).
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы 0 или 1 (за исключением случаев, когда инвалидность связана с хирургическим вмешательством в ES и согласована со спонсором).
• Адекватная функция органов, о чем свидетельствуют: (a) Лейкоциты ≥3000/мкл (b) Абсолютное количество нейтрофилов ≥1500/мкл (c) Тромбоциты ≥75 000/мкл (d) Hb >9 г/дл или >10 г/дл (если сердечно-сосудистые заболевания в анамнезе) (e) Общий билирубин в сыворотке ≤2 раза выше верхней нормальной установленной нормы (ВГН) (f) Аспартатаминотрансфераза/аланинаминотрансфераза (АЛТ) ≤2,5×ВГН (или ≤5×ВГН, если у субъекта есть метастазы в печень) ( ж) Расчетная скорость клубочковой фильтрации (рСКФ) ≥55 мл/мин.
• Предполагаемая продолжительность жизни >3 месяцев.
• Субъекты женского пола не должны быть беременными или кормящими на момент начала исследования и в ходе исследования, а также не должны забеременеть в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения. Женщины детородного возраста должны дать согласие на использование высокоэффективного метода контрацепции.
• Субъекты мужского пола не должны быть отцами детей во время исследования и в течение как минимум 6 месяцев после последнего исследуемого лечения и, кроме того, должны дать согласие на использование презерватива в течение этого периода для защиты своего партнера от заражения ИЛП. Для мужчин с партнерами, способными к деторождению, эффективной контрацепцией является сочетание мужского презерватива с колпачком, диафрагмой или губкой со спермицидом (методы двойного барьера), но они не считаются высокоэффективными. Мужчина считается бесплодным, если у него была двусторонняя орхиэктомия или успешная вазэктомия. Эффективная контрацепция включает партнершу детородного возраста, если она использует высокоэффективную контрацепцию, но субъект мужского пола должен согласиться использовать презерватив для защиты своей партнерши, как описано выше.
• Должен быть готов и способен соблюдать ограничения исследования и оставаться в клинике в течение необходимого времени в течение периода исследования и готов вернуться в клинику для последующей оценки, как указано в протоколе.

Критерий исключения :

• Предшествующее лечение (a) Любое противоопухолевое лечение с момента последнего зарегистрированного прогрессирования заболевания (b) Любая химиотерапия в течение 3 недель или нитромочевина в течение 6 недель до первого введения исследуемого лекарственного препарата (IMP) (c) Любая лечебная лучевая терапия в течение 4 недель или паллиативная лучевая терапия в течение 7 дней до первого введения ИЛП (d) любые моноклональные антитела в течение 4 недель или ингибиторы тирозинкиназ в течение 2 недель до первого введения ИЛП, (e) любые другие ИЛП в течение 2 недель до первого введения ИЛП, если предыдущее соединение представляет собой молекулярно-направленный агент на основе механизма, период полувыведения (t1/2) которого не охарактеризован должным образом.
• Метастазы в головной мозг.
• Нефрэктомия, трансплантация почки или сопутствующая нефротоксическая терапия подвергают субъекта высокому риску почечной токсичности во время исследования.
• Только не поддающиеся измерению метастатические поражения костей
• Существующая или планируемая колостомия во время участия в исследовании.
• Любая история воспалительного заболевания кишечника.
• Любое неконтролируемое серьезное медицинское, психиатрическое или хирургическое состояние или лабораторные данные, которые могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать участию в исследовании или интерпретации результатов отдельных субъектов.
• Клинически значимые отклонения на электрокардиограмме (ЭКГ) при скрининге, включая скорректированный интервал QT (формула Фридерисии) >450 мс для мужчин или 470 мс для женщин при скрининге.
• Ранее полученное внешнее лучевое облучение на область, включающую более 30% костного мозга или почки.
• Любая неразрешенная токсичность NCI-CTCAE Grade 2 или выше (за исключением алопеции) в результате предшествующего противоопухолевого лечения и/или медицинских/хирургических процедур/вмешательств.
• Известная аллергия на ИМФ или его вспомогательные вещества, применяемые в этом исследовании, включая контрастные вещества для визуализации.
• Положительный тест на беременность (женщины).
• Вероятно, будет неуступчивым или не будет сотрудничать во время исследования, по мнению исследователя.
• Неспособность понять характер, объем и возможные последствия исследования, по мнению исследователя.
• Спонсируйте сотрудников или сотрудников исследовательского центра, непосредственно связанных с этим исследованием, и их ближайших родственников. Ближайшие родственники определяются как супруг, родитель, ребенок или брат или сестра, будь то биологические или законно усыновленные.