初期ADにおけるMMFSの有効性と安全性

包含基準

以下の選択基準をすべて満たす患者は、研究への参加を検討する必要があります。

1. MMSE≧19
2. -スクリーニング時の年齢が55歳以上85歳以下

3. -以下に定義されている初期アルツハイマー病の次の段階の少なくとも1つの基準を満たしています。

   ステージ 3 AD (AD による MCI)

   1. CDR グローバル スコア = 0.5、

      • メモリーボックススコアで0.5。と
      • 次の機能的測定値の少なくとも 1 つで 0.5: 地域社会の問題、家庭と趣味、または身の回りの世話
   2. MMSE≧24

   ステージ 4 AD (軽度 AD):

   1. CDR グローバル スコア = 1、

      • メモリーボックススコアで0.5。と
      • 次の機能的測定値の少なくとも 1 つで 0.5: コミュニティの問題、家庭と趣味、またはパーソナルケア。また

   2. CDR グローバル スコア = 0.5、

      • メモリーボックススコアで0.5。と
      • 次の機能的測定値の少なくとも 1 つで 0.5: コミュニティの問題、家庭と趣味、またはパーソナルケア。およびMMSE 19-23
4. 次の神経精神医学インベントリー (NPI) 行動領域の少なくとも 1 つで ≥ 3: 興奮/攻撃性、うつ病/不快感、不安、無関心/無関心、脱抑制、または過敏性/不安定、およびこれらの行動領域の合計 NPI スコア ≥ 6。
5. -総体重（bw）は≥50 kgおよび≤110 kgでなければならず、除脂肪体重（LBM）はスクリーニング時に≤85 kgでなければなりません
6. 英語に堪能である必要があります
7. -被験者と頻繁に時間を過ごす（週10時間以上）友人/家族が必要であり、情報提供者としての役割を果たし、被験者に同行し、すべてのクリニック訪問に参加することをいとわない
8. 少なくとも 10 年間の正式な教育を修了している (つまり、高校の卒業証書、GED、または同等の資格を持っている)
9. -神経認知テストを完了するのに十分な聴覚および視覚能力
10. -フォローアップ訪問の前日に12時間（自宅で）尿を収集することができ、喜んで行う（ステージ4の患者のオプション）。

除外基準

以下の除外基準のいずれかを満たす患者は、研究に登録されません。

AD以外の何かが原因である可能性が高い認知障害のある被験者を除外するための除外:

1. -アミロイドPETまたはCSF評価のいずれか、またはその両方によって示される、脳アミロイド病理の既知の陰性バイオマーカー
2. 過去1年間の脳卒中または一過性脳虚血発作（TIA）または原因不明の意識消失
3. -入院を必要とする過去6か月の臨床的に重大な精神疾患
4. 過去3年間の発作
5. -スクリーニング前またはスクリーニングとベースラインの間の1年以内に、次のいずれか：心筋梗塞。中等度または重度のうっ血性心不全、ニューヨーク心臓協会のクラス III または IV。不安定狭心症の入院または症状;起立性低血圧または原因不明の失神による失神; -既知の重大な構造的心疾患（例：重大な弁膜症、肥大型心筋症）、または不整脈による入院;先天性QT延長
6. ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染症の被験者報告
7. -急性または亜急性の微小または大出血、4回を超える微小出血、皮質梗塞、または1回を超える月の梗塞の証拠の履歴
8. 過去1年間のアルコールまたは薬物乱用
9. 未治療および/または制御不能の甲状腺機能低下症
10. -血管性認知症の証拠（修正ハチンスキー虚血スケールスコア> 5）
11. -臨床的に重要な頸動脈または椎骨底部の狭窄またはプラークの病歴
12. 過去1年間の全身化学療法
13. 多発性硬化症の診断

14. 意図しない急激な体重減少 (過去 12 か月以内に体重の 10% を超える)

    MMFS の吸収または代謝に潜在的な問題がある被験者を除外するための除外:

15. 腎機能の低下;補正推定糸球体濾過率 (eGFRcorr) < 40 mL/min/m2

16. -慢性下痢、過敏性腸症候群、潰瘍性大腸炎、クローン病などの重大な胃腸障害の病歴。

    CNS障害に関連しない睡眠障害のある被験者を除外するための除外:

17. 無呼吸/低呼吸と診断されているが、持続的気道陽圧 (CPAP) またはバイレベル気道陽圧 (BIPAP) を使用していない。 無呼吸/低呼吸と診断された場合、被験者は研究を通じてデバイスの使用を維持する必要があります

18. 睡眠に影響する未治療の夜間頻尿

    安全に影響を与える可能性のある状態の被験者を除外するための除外:

19. -過去12か月以内の月経として定義される、または外科的に無菌ではない、出産の可能性のある女性。
20. 収縮期血圧 > 150 mm Hg

21. 過去 6 か月間に、計画や方法の有無にかかわらず、意図的な自殺念慮、または自殺行動を示す、C-SSRS での肯定的な反応。

    MMFSの効果または研究を完了する被験者の能力を阻害または混乱させる可能性のある状態の被験者を除外するための除外:

22. -重篤または不安定な臨床的に重要な全身性疾患または疾患は、研究者の判断で、認知評価に影響を与える可能性がある、悪化する、または参加者の安全性または研究を完了する能力に影響を与える可能性があります。内分泌疾患、免疫疾患、または血液疾患
23. 現在、老人ホームなどの施設に入居している

24. 以下の睡眠状態の病歴または診断：

    1. ナルコレプシー
    2. 脱力発作（家族性または特発性）
    3. 概日リズム睡眠障害
    4. 原発性過眠症
25. -神経認知検査を完了する能力を制限する認知機能に関連しない重度の身体障害（例：重度の振戦、衰弱性関節炎）

26. -スクリーニング前の過去30日間の投薬または投薬の変更

    1. 許可されているすべての併用薬、サプリメント、またはその他の物質 (睡眠、気分、認知および神経精神薬を除く) は、スクリーニング前の少なくとも 30 日間は安定した用量である必要があり、試験中は医学的に可能な限り安定した状態を維持する必要があります。 治験責任医師の意見では、試験結果に影響または影響を及ぼさない場合、スクリーニングから 30 日以内の ConMeds の投与量の変更が許可される場合があります。
    2. 研究中に投薬量の変更が発生した場合、研究責任者の観点から、治験への参加に影響を与えない投薬に関連しない限り、これは研究への参加の中止につながります。
    3. 許可された睡眠薬、神経精神薬、および認知薬は、スクリーニングの前に 90 日間安定している必要があります。 治験責任医師の意見では、研究結果に影響を与えたり影響を与えたりしない場合、スクリーニングから90日以内の神経精神医学および認知症治療薬の投薬変更が許可される場合があります。
27. 禁止薬物/物質の使用。