Effekt og sikkerhet av MMFS i tidlig AD

Inklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller alle følgende inklusjonskriterier bør vurderes for opptak til studien:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 og ≤ 85 år ved Screening

3. Oppfyll kriteriene for minst ett av følgende stadier av tidlig Alzheimers sykdom som definert nedenfor:

   Trinn 3 AD (MCI på grunn av AD)

   1. CDR Global score = 0,5, med

      • 0,5 på minnebokspoengsum; og
      • 0,5 på minst ett av følgende funksjonelle tiltak: samfunnssaker, hjem og hobbyer eller personlig pleie
   2. MMSE ≥ 24

   Fase 4 AD (mild AD):

   1. CDR Global score = 1, med

      • 0,5 på minnebokspoengsum; og
      • 0,5 på minst ett av følgende funksjonelle tiltak: samfunnssaker, hjem og hobbyer eller personlig pleie; ELLER

   2. CDR Global score = 0,5, med

      • 0,5 på minnebokspoengsum; og
      • 0,5 på minst ett av følgende funksjonelle tiltak: samfunnssaker, hjem og hobbyer eller personlig pleie; og MMSE 19-23
4. ≥ 3 på minst ett av følgende nevropsykiatriske inventar (NPI) atferdsområder: Agitasjon/aggresjon, depresjon/dysfori, angst, apati/likegyldighet, disinhibition eller irritabilitet/labilitet, og total NPI-score i disse atferdsområdene ≥ 6.
5. Total kroppsvekt (bw) må være ≥50 kg og ≤110 kg og mager kroppsmasse (LBM) må være ≤ 85 kg ved screening
6. Må være flytende i engelsk
7. Må ha en venn/familiemedlem som ofte tilbringer tid med faget (≥10 timer per uke), og er villig til å fungere som informant, og følge med til og delta i alle klinikkbesøk
8. Fullføring av minst 10 års formell utdanning (dvs. ha videregående vitnemål, GED eller tilsvarende)
9. Hørsel og syn er tilstrekkelig til å fullføre nevrokognitiv testing
10. Kunne og være villig til å samle urin (hjemme) i 12 timer dagen før oppfølgingsbesøk (valgfritt for fase 4 pasienter).

Eksklusjonskriterier

Pasienter som oppfyller noen av følgende eksklusjonskriterier vil ikke bli registrert i studien:

Utelukkelser for å utelukke personer med kognitiv svikt som sannsynligvis skyldes noe annet enn AD:

1. Kjent negativ biomarkør for hjerneamyloidpatologi som indikert av enten amyloid PET- eller CSF-vurdering eller begge deler
2. Hjerneslag eller forbigående iskemisk angrep (TIA) eller uforklarlig tap av bevissthet det siste 1 året
3. Klinisk signifikant psykiatrisk sykdom de siste 6 månedene som krever sykehusinnleggelse
4. Anfall de siste 3 årene
5. Innen 1 år før screeningen eller mellom screening og baseline, noe av følgende: hjerteinfarkt; moderat eller alvorlig kongestiv hjertesvikt, New York Heart Association klasse III eller IV; sykehusinnleggelse for, eller symptom på, ustabil angina; synkope på grunn av ortostatisk hypotensjon eller uforklarlig synkope; kjent signifikant strukturell hjertesykdom (f.eks. signifikant klaffesykdom, hypertrofisk kardiomyopati), eller sykehusinnleggelse for arytmi; medfødt QT-forlengelse
6. Fagrapport om infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
7. Historie med tegn på akutt eller subakutt mikro- eller makroblødning, mer enn 4 mikroblødninger, kortikalt infarkt eller mer enn ett 1 måneinfarkt
8. Alkohol- eller rusmisbruk siste 1 år
9. Ubehandlet og/eller ukontrollert hypotyreose
10. Bevis på vaskulær demens (modifisert Hachinski Ischemi Scale-score >5)
11. Anamnese med klinisk viktig carotis eller vertebrobasilar stenose eller plakk
12. Systemisk kjemoterapi siste 1 år
13. Diagnose av multippel sklerose

14. Utilsiktet raskt vekttap (>10 % kroppsvekt i løpet av de siste 12 månedene)

    Utelukkelser for å utelukke personer med potensielle problemer med å absorbere eller metabolisere MMFS:

15. Dårlig nyrefunksjon; korrigert estimert glomerulær filtrasjonshastighet (eGFRcorr) < 40 mL/min/m2

16. Historie med betydelig gastrointestinal lidelse, slik som kronisk diaré, irritabel tarmsyndrom, ulcerøs kolitt, Chrons sykdom, etc.

    Utelukkelser for å utelukke personer med søvnproblemer som ikke er relatert til CNS-forstyrrelser:

17. Diagnostisert med apné/hypopné, men bruker ikke kontinuerlig positivt luftveistrykk (CPAP) eller Bilevel Positivt luftveistrykk (BIPAP). Hvis diagnosen apné/hypopné er diagnostisert, må forsøkspersonen fortsette å bruke enheten under hele studien

18. Ubehandlet nokturi som påvirker søvnen

    Utelukkelser for å utelukke emner med forhold som kan påvirke deres sikkerhet:

19. Kvinner i fertil alder, som definert som menstruasjon i løpet av de siste 12 månedene eller ikke kirurgisk sterile.
20. Systolisk blodtrykk > 150 mm Hg

21. Et bekreftende svar på C-SSRS, som indikerer selvmordstanker med hensikt, med eller uten en plan eller metode, eller selvmordsatferd, de siste 6 månedene.

    Utelukkelser for å utelukke forsøkspersoner med tilstander som kan hemme eller forvirre effekten av MMFS eller forsøkspersonens evne til å fullføre studien:

22. Alvorlig eller ustabil klinisk viktig systemisk sykdom eller sykdom som, etter etterforskerens vurdering, sannsynligvis vil påvirke kognitiv vurdering, forringe eller påvirke deltakerens sikkerhet eller evne til å fullføre studien, inkludert lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrinologiske, immunologiske eller hematologiske lidelser
23. Bor for tiden på et institusjonsanlegg som et sykehjem

24. Anamnese eller diagnose av noen av følgende søvntilstander:

    1. Narkolepsi
    2. Katapleksi (familiær eller idiopatisk)
    3. Døgnrytme søvnforstyrrelse
    4. Primær hypersomni
25. Alvorlig fysisk funksjonshemming som ikke er assosiert med kognitiv funksjon som begrenser evnen til å fullføre nevrokognitiv testing (f.eks. alvorlig skjelving, svekkende leddgikt)

26. Endringer i medisiner eller doser av medisiner de siste 30 dagene før screening

    1. Alle tillatte samtidige medisiner, kosttilskudd eller andre stoffer (med unntak av søvn, humør, kognitive og nevropsykiatriske medikamenter) må være i stabile doser i minst 30 dager før screening og må holdes så stabile som medisinsk mulig under forsøket. Dosendring av ConMeds innen 30 dager etter screening kan tillates dersom etterforskeren ikke vil påvirke eller påvirke studieresultatene.
    2. Dersom det skjer en endring i medikamentdosering i løpet av studien, vil dette føre til seponering fra studiedeltakelsen med mindre det gjelder et medikament som etter studieutrederens syn ikke påvirker deltakelsen i studien.
    3. Tillatt søvn, nevropsykiatriske og kognitive legemidler må være stabile i 90 dager før screening. Dosendring av nevropsykiatriske og kognitive legemidler innen 90 dager etter screening kan tillates dersom etterforskeren ikke vil påvirke eller påvirke studieresultatene.
27. Bruk av forbudte medisiner/stoffer.