Efficacia e sicurezza dell'MMFS all'inizio dell'AD

Criterio di inclusione

I pazienti che soddisfano tutti i seguenti criteri di inclusione devono essere presi in considerazione per l'ammissione allo studio:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 e ≤ 85 anni allo Screening

3. Soddisfare i criteri per almeno uno dei seguenti stadi della malattia di Alzheimer precoce come definito di seguito:

   Stadio 3 AD (MCI dovuto ad AD)

   1. Punteggio globale CDR = 0,5, con

      • 0,5 sul punteggio della casella di memoria; e
      • 0,5 su almeno una delle seguenti misure funzionali: affari della comunità, casa e hobby o cura della persona
   2. MMSE ≥ 24

   Fase 4 AD (AD lieve):

   1. Punteggio globale CDR = 1, con

      • 0,5 sul punteggio della casella di memoria; e
      • 0,5 su almeno una delle seguenti misure funzionali: affari della comunità, casa e hobby o cura della persona; O

   2. Punteggio globale CDR = 0,5, con

      • 0,5 sul punteggio della casella di memoria; e
      • 0,5 su almeno una delle seguenti misure funzionali: affari della comunità, casa e hobby o cura della persona; e MMSE 19-23
4. ≥ 3 in almeno una delle seguenti aree comportamentali dell'inventario neuropsichiatrico (NPI): agitazione/aggressività, depressione/disforia, ansia, apatia/indifferenza, disinibizione o irritabilità/labilità e punteggio NPI totale in queste aree comportamentali ≥ 6.
5. Il peso corporeo totale (pc) deve essere ≥50 kg e ≤110 kg e la massa corporea magra (LBM) deve essere ≤ 85 kg allo screening
6. Deve essere fluente in inglese
7. Deve avere un amico/familiare che trascorre spesso del tempo con il soggetto (≥10 ore a settimana) ed è disposto a fungere da informatore e ad accompagnare il soggetto e a partecipare a tutte le visite cliniche
8. Completamento di almeno 10 anni di istruzione formale (ovvero possesso di diploma di scuola superiore, GED o equivalente)
9. Capacità uditive e visive sufficienti per completare i test neurocognitivi
10. Essere in grado e disposti a raccogliere l'urina (a casa) per 12 ore il giorno prima delle visite di follow-up (facoltativo per i pazienti in Fase 4).

Criteri di esclusione

I pazienti che soddisfano uno dei seguenti criteri di esclusione non saranno arruolati nello studio:

Esclusioni per escludere soggetti con compromissione cognitiva probabilmente dovuta a qualcosa di diverso dall'AD:

1. Biomarcatore negativo noto per la patologia dell'amiloide cerebrale, come indicato dalla valutazione dell'amiloide PET o del liquido cerebrospinale o da entrambi
2. Ictus o attacco ischemico transitorio (TIA) o perdita di coscienza inspiegabile nell'ultimo anno
3. Malattia psichiatrica clinicamente significativa negli ultimi 6 mesi che richiede il ricovero in ospedale
4. Sequestro negli ultimi 3 anni
5. Entro 1 anno prima dello screening o tra lo screening e il basale, uno dei seguenti: infarto del miocardio; insufficienza cardiaca congestizia moderata o grave, classe III o IV della New York Heart Association; ricovero per, o sintomo di, angina instabile; sincope dovuta a ipotensione ortostatica o sincope inspiegabile; cardiopatia strutturale significativa nota (ad esempio, malattia valvolare significativa, cardiomiopatia ipertrofica) o ricovero ospedaliero per aritmia; prolungamento QT congenito
6. Segnalazione del soggetto di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV).
7. Anamnesi di evidenza di micro o macroemorragia acuta o subacuta, maggiore di 4 microemorragie, infarto corticale o maggiore di 1 infarto lunare
8. Abuso di alcol o sostanze nell'ultimo anno
9. Ipotiroidismo non trattato e/o non controllato
10. Evidenza di demenza vascolare (punteggio modificato della scala di ischemia di Hachinski > 5)
11. Anamnesi di stenosi o placca carotidea o vertebro-basilare clinicamente importante
12. Chemioterapia sistemica nell'ultimo anno
13. Diagnosi di sclerosi multipla

14. Rapida perdita di peso non intenzionale (> 10% del peso corporeo negli ultimi 12 mesi)

    Esclusioni per escludere soggetti con potenziali problemi di assorbimento o metabolizzazione di MMFS:

15. Scarsa funzionalità renale; velocità di filtrazione glomerulare stimata corretta (eGFRcorr) < 40 mL/min/m2

16. Storia di disturbi gastrointestinali significativi, come diarrea cronica, sindrome dell'intestino irritabile, colite ulcerosa, morbo di Chron, ecc.

    Esclusioni per escludere soggetti con disturbi del sonno non correlati a disturbi del SNC:

17. Diagnosi di apnea/ipopnea ma senza utilizzo della pressione positiva continua delle vie aeree (CPAP) o della pressione positiva bilivello delle vie aeree (BIPAP). Se viene diagnosticata apnea/ipopnea, il soggetto deve mantenere l'uso del dispositivo durante lo studio

18. Nicturia non trattata che colpisce il sonno

    Esclusioni per escludere soggetti con condizioni che potrebbero pregiudicare la loro sicurezza:

19. Donne in età fertile, definite come mestruazioni negli ultimi 12 mesi o non sterili chirurgicamente.
20. Pressione arteriosa sistolica > 150 mm Hg

21. Una risposta affermativa al C-SSRS, che indica ideazione suicidaria con intento, con o senza piano o metodo, o comportamento suicidario, negli ultimi 6 mesi.

    Esclusioni per escludere soggetti con condizioni che potrebbero inibire o confondere gli effetti di MMFS o la capacità del soggetto di completare lo studio:

22. Malattia o malattia sistemica clinicamente importante grave o instabile che, a giudizio dello sperimentatore, può influenzare la valutazione cognitiva, deteriorare o influenzare la sicurezza o la capacità del partecipante di completare lo studio, inclusi problemi epatici, renali, gastroenterologici, respiratori, cardiovascolari, disturbi endocrinologici, immunologici o ematologici
23. Attualmente vive in una struttura istituzionale come una casa di cura

24. Anamnesi o diagnosi di una delle seguenti condizioni del sonno:

    1. Narcolessia
    2. Cataplessia (familiare o idiopatica)
    3. Disturbo del ritmo circadiano del sonno
    4. Ipersonnia primaria
25. Grave disabilità fisica non associata alla funzione cognitiva che limita la capacità di completare i test neurocognitivi (per es., tremore grave, artrite debilitante)

26. Modifiche di farmaci o dosi di farmaci negli ultimi 30 giorni prima dello screening

    1. Tutti i farmaci, integratori o altre sostanze concomitanti consentiti (ad eccezione del sonno, dell'umore, dei farmaci cognitivi e neuropsichiatrici) devono essere a dosi stabili per almeno 30 giorni prima dello screening e devono essere mantenuti il ​​più stabili possibile dal punto di vista medico durante lo studio. La modifica del dosaggio di ConMeds entro 30 giorni dallo screening può essere consentita se, a parere dello sperimentatore, non influirà o influenzerà i risultati dello studio.
    2. Se durante lo studio si verifica un cambiamento nel dosaggio del farmaco, ciò comporterà l'interruzione della partecipazione allo studio a meno che non si riferisca a un farmaco che, a parere dello sperimentatore dello studio, non influisce sulla partecipazione allo studio.
    3. I farmaci per il sonno, neuropsichiatrici e cognitivi consentiti devono essere stabili per 90 giorni prima dello screening. La modifica del dosaggio dei farmaci neuropsichiatrici e cognitivi entro 90 giorni dallo screening può essere consentita se, a parere dello sperimentatore, non influenzerà o influenzerà i risultati dello studio.
27. Uso di farmaci/sostanze proibite.