Эффективность и безопасность MMFS в ранней AD

Критерии включения

Пациенты, отвечающие всем следующим критериям включения, должны быть рассмотрены для включения в исследование:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 и ≤ 85 лет на момент скрининга

3. Соответствуют критериям как минимум одной из следующих стадий ранней болезни Альцгеймера, как определено ниже:

   Стадия 3 AD (MCI из-за AD)

   1. Глобальная оценка CDR = 0,5, с

      • 0,5 по шкале памяти; и
      • 0,5 по крайней мере по одному из следующих функциональных показателей: общественные дела, дом и хобби или уход за собой
   2. MMSE ≥ 24

   Стадия 4 AD (легкая AD):

   1. Глобальная оценка CDR = 1, с

      • 0,5 по шкале памяти; и
      • 0,5 по крайней мере по одному из следующих функциональных показателей: общественные дела, дом и хобби или уход за собой; ИЛИ ЖЕ

   2. Глобальная оценка CDR = 0,5, с

      • 0,5 по шкале памяти; и
      • 0,5 по крайней мере по одному из следующих функциональных показателей: общественные дела, дом и хобби или уход за собой; и MMSE 19-23
4. ≥ 3 по крайней мере в одной из следующих поведенческих областей нейропсихиатрического опросника (NPI): ажитация/агрессия, депрессия/дисфория, тревога, апатия/безразличие, расторможенность или раздражительность/лабильность, а также общий балл NPI в этих поведенческих областях ≥ 6.
5. Общая масса тела (мт) должна быть ≥50 кг и ≤110 кг, а безжировая масса тела (LBM) должна быть ≤ 85 кг на скрининге
6. Должен свободно владеть английским языком
7. Должен быть друг/член семьи, который часто проводит время с субъектом (≥10 часов в неделю) и готов служить в качестве информатора, сопровождать субъекта и участвовать во всех визитах в клинику.
8. Завершение не менее 10 лет формального образования (т.е. наличие аттестата средней школы, GED или эквивалентного)
9. Слух и зрение достаточны для прохождения нейрокогнитивного тестирования.
10. Быть в состоянии и хотеть собирать мочу (дома) в течение 12 часов за день до контрольных визитов (необязательно для пациентов с 4-й стадией).

Критерий исключения

Пациенты, отвечающие любому из следующих критериев исключения, не будут включены в исследование:

Исключения для исключения субъектов с когнитивными нарушениями, вероятно, вызванными чем-то другим, кроме AD:

1. Известный отрицательный биомаркер амилоидной патологии головного мозга, о чем свидетельствует либо амилоидная ПЭТ, либо оценка ЦСЖ, либо и то, и другое.
2. Инсульт или транзиторная ишемическая атака (ТИА) или необъяснимая потеря сознания за последний 1 год
3. Клинически значимое психическое заболевание в течение последних 6 месяцев, требующее госпитализации
4. Припадки за последние 3 года
5. В течение 1 года до скрининга или между скринингом и исходным уровнем любое из следующего: инфаркт миокарда; умеренная или тяжелая застойная сердечная недостаточность, класс III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации; госпитализация по поводу нестабильной стенокардии или ее симптома; обморок из-за ортостатической гипотензии или необъяснимого обморока; известное серьезное структурное заболевание сердца (например, значительное поражение клапанов, гипертрофическая кардиомиопатия) или госпитализация по поводу аритмии; врожденное удлинение интервала QT
6. Сообщение субъекта об инфицировании вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ)
7. Наличие в анамнезе признаков острого или подострого микро- или макрогеморрагии, более 4 микрокровоизлияний, кортикального инфаркта или более 1 лунного инфаркта
8. Злоупотребление алкоголем или психоактивными веществами за последний 1 год
9. Нелеченный и/или неконтролируемый гипотиреоз
10. Признаки сосудистой деменции (оценка по модифицированной шкале ишемии Хачинского > 5)
11. История клинически значимого каротидного или вертебробазилярного стеноза или бляшки
12. Системная химиотерапия в течение последнего года
13. Диагностика рассеянного склероза

14. Непреднамеренная быстрая потеря веса (> 10% массы тела в течение последних 12 месяцев)

    Исключения для исключения субъектов с потенциальными проблемами всасывания или метаболизма MMFS:

15. Плохая функция почек; скорректированная расчетная скорость клубочковой фильтрации (eGFRcorr) <40 мл/мин/м2

16. История значительных желудочно-кишечных расстройств, таких как хроническая диарея, синдром раздраженного кишечника, язвенный колит, болезнь Крона и т. д.

    Исключения для исключения субъектов с проблемами сна, не связанными с расстройством ЦНС:

17. Установлен диагноз апноэ/гипопноэ, но без использования постоянного положительного давления в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневого положительного давления в дыхательных путях (BIPAP). Если диагностировано апноэ/гипопноэ, субъект должен продолжать использовать устройство на протяжении всего исследования.

18. Невылеченная никтурия, влияющая на сон

    Исключения для исключения субъектов с условиями, которые могут повлиять на их безопасность:

19. Женщины детородного возраста, определяемые как менструация в течение последних 12 месяцев или не стерильные хирургическим путем.
20. Систолическое артериальное давление > 150 мм рт.ст.

21. Положительный ответ по C-SSRS, указывающий на суицидальные мысли с намерением, с планом или методом или без них, или суицидальное поведение в течение последних 6 месяцев.

    Исключения для исключения субъектов с состояниями, которые могут подавлять или искажать эффекты MMFS или способность субъекта завершить исследование:

22. Серьезное или нестабильное клинически значимое системное заболевание или заболевание, которое, по мнению исследователя, может повлиять на когнитивную оценку, ухудшить состояние или повлиять на безопасность участника или его способность завершить исследование, включая заболевания печени, почек, гастроэнтерологические, респираторные, сердечно-сосудистые, эндокринологические, иммунологические или гематологические нарушения
23. В настоящее время живет в институциональном учреждении, таком как дом престарелых.

24. История или диагноз любого из следующих состояний сна:

    1. нарколепсия
    2. Катаплексия (семейная или идиопатическая)
    3. Нарушение циркадного ритма сна
    4. Первичная гиперсомния
25. Тяжелая физическая инвалидность, не связанная с когнитивной функцией, которая ограничивает возможность проведения нейрокогнитивного тестирования (например, сильный тремор, изнурительный артрит)

26. Изменения в лекарствах или дозах лекарств за последние 30 дней до скрининга

    1. Все разрешенные сопутствующие лекарства, добавки или другие вещества (за исключением препаратов для сна, настроения, когнитивных и нейропсихиатрических препаратов) должны приниматься в стабильных дозах в течение как минимум 30 дней до скрининга и должны сохраняться настолько стабильными, насколько это возможно с медицинской точки зрения, во время исследования. Изменение дозировки ConMeds в течение 30 дней после скрининга может быть разрешено, если, по мнению исследователя, это не повлияет или не повлияет на результаты исследования.
    2. Если во время исследования произойдет изменение дозировки лекарственного средства, это приведет к прекращению участия в исследовании, если только оно не относится к лекарственному средству, которое, по мнению исследователя, не влияет на участие в исследовании.
    3. Разрешенные снотворные, нейропсихиатрические и когнитивные препараты должны оставаться стабильными в течение 90 дней до скрининга. Изменение дозировки нейропсихиатрических и когнитивных препаратов в течение 90 дней после скрининга может быть разрешено, если, по мнению исследователя, это не повлияет или не повлияет на результаты исследования.
27. Использование запрещенных лекарств/веществ.