- ICH GCP
- Yhdysvaltain kliinisten tutkimusten rekisteri
- Kliininen tutkimus NCT03531684
MMFS:n tehokkuus ja turvallisuus varhaisessa AD
Kliininen tutkimus MMFS-205:n tehon ja turvallisuuden testaamiseksi varhaisessa Alzheimerin taudissa
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Yhdysvallat, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit
Potilaiden, jotka täyttävät kaikki seuraavat osallistumiskriteerit, tulee harkita pääsyä tutkimukseen:
- MMSE ≥ 19
- ≥ 55 ja ≤ 85 vuotta vanha seulonnassa
Täytä kriteerit vähintään yhdelle seuraavista varhaisen Alzheimerin taudin vaiheista, kuten alla on määritelty:
Vaihe 3 AD (MCI AD:n vuoksi)
CDR:n globaali pistemäärä = 0,5, kanssa
- 0,5 muistilaatikon pistemäärästä; ja
- 0,5 vähintään yhdestä seuraavista toiminnallisista toimenpiteistä: yhteisöasiat, koti ja harrastukset tai henkilökohtainen hoito
- MMSE ≥ 24
Vaihe 4 AD (lievä AD):
CDR Globaali pistemäärä = 1, jossa
- 0,5 muistilaatikon pistemäärästä; ja
- 0,5 vähintään yhdestä seuraavista toiminnallisista toimenpiteistä: yhteisöasiat, koti ja harrastukset tai henkilökohtainen hoito; TAI
CDR:n globaali pistemäärä = 0,5, kanssa
- 0,5 muistilaatikon pistemäärästä; ja
- 0,5 vähintään yhdestä seuraavista toiminnallisista toimenpiteistä: yhteisöasiat, koti ja harrastukset tai henkilökohtainen hoito; ja MMSE 19-23
- ≥ 3 vähintään yhdellä seuraavista neuropsykiatrisen selvityksen (NPI) käyttäytymisalueista: kiihtyneisyys/aggressio, masennus/dysforia, ahdistuneisuus, apatia/välinpitämättömyys, inhibiitio tai ärtyneisyys/lababiliteetti, ja NPI-pistemäärä näillä käyttäytymisalueilla ≥ 6.
- Kokonaispainon (bw) on oltava ≥50 kg ja ≤110 kg ja vähärasvaisen painon (LBM) on oltava ≤ 85 kg seulonnassa
- Pitää osata sujuvasti englantia
- Hänellä on oltava ystävä/perheenjäsen, joka viettää usein aikaa tutkittavan kanssa (≥ 10 tuntia viikossa) ja on valmis toimimaan informaattorina ja olemaan tutkittavan mukana ja osallistumaan kaikkiin klinikkakäynteihin
- Vähintään 10 vuoden muodollinen koulutus (eli lukion tutkintotodistus, GED tai vastaava)
- Kuulo- ja näkökyky on riittävä neurokognitiivisen testin suorittamiseen
- Pystyy ja olet valmis keräämään virtsaa (kotona) 12 tunnin ajan seurantakäyntejä edeltävänä päivänä (valinnainen vaiheen 4 potilaille).
Poissulkemiskriteerit
Potilaita, jotka täyttävät jonkin seuraavista poissulkemiskriteereistä, ei oteta mukaan tutkimukseen:
Poissulkemiset sellaisten tutkimushenkilöiden poissulkemiseksi, joilla on todennäköisesti jostain muusta kuin AD:sta johtuva kognitiivinen vajaatoiminta:
- Tunnettu negatiivinen biomarkkeri aivojen amyloidipatologialle joko amyloidi-PET- tai CSF-arvioinnin tai molempien osoittamana
- Aivohalvaus tai ohimenevä iskeeminen hyökkäys (TIA) tai selittämätön tajunnan menetys viimeisen vuoden aikana
- Kliinisesti merkittävä psykiatrinen sairaus viimeisen 6 kuukauden aikana, joka vaati sairaalahoitoa
- Takavarikointi viimeisen 3 vuoden aikana
- 1 vuoden sisällä ennen seulontaa tai seulonnan ja lähtötilanteen välillä jokin seuraavista: sydäninfarkti; kohtalainen tai vaikea sydämen vajaatoiminta, New York Heart Associationin luokka III tai IV; sairaalahoito epästabiilin angina pectoriksen tai sen oireen vuoksi; pyörtyminen ortostaattisen hypotensiosta tai selittämättömästä pyörtymisestä; tunnettu merkittävä rakenteellinen sydänsairaus (esim. merkittävä läppäsairaus, hypertrofinen kardiomyopatia) tai sairaalahoito rytmihäiriön vuoksi; synnynnäinen QT-ajan pidentyminen
- Aiheraportti ihmisen immuunikatovirus (HIV) -infektiosta
- Aiemmin todisteita akuutista tai subakuutista mikro- tai makroverenvuodosta, yli 4 mikroverenvuotoa, aivokuoren infarktia tai enemmän kuin yksi kuun infarkti
- Alkoholin tai päihteiden väärinkäyttö viimeisen vuoden aikana
- Hoitamaton ja/tai hallitsematon kilpirauhasen vajaatoiminta
- Todisteet vaskulaarisesta dementiasta (muokattu Hachinskin iskemia-asteikko >5)
- Kliinisesti merkittävä kaulavaltimon tai vertebrobasilaarinen ahtauma tai plakki
- Systeeminen kemoterapia viimeisen vuoden aikana
- Multippeliskleroosin diagnoosi
Tahaton nopea painonpudotus (>10 % ruumiinpainosta viimeisen 12 kuukauden aikana)
Poissulkemiset henkilöiden poissulkemiseksi, joilla on mahdollisia ongelmia MMFS:n imeytymisessä tai metaboliassa:
- huono munuaisten toiminta; korjattu arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFRcorr) < 40 ml/min/m2
Merkittäviä maha-suolikanavan häiriöitä, kuten krooninen ripuli, ärtyvän suolen oireyhtymä, haavainen paksusuolitulehdus, Chronin tauti jne.
Poikkeukset, joilla suljetaan pois koehenkilöt, joilla on unihäiriöitä, jotka eivät liity keskushermoston häiriöön:
- Diagnosoitu apnea/hypopnea, mutta ei käyttänyt jatkuvaa positiivista hengityspainetta (CPAP) tai kaksitasoista positiivista hengitysteiden painetta (BIPAP). Jos hänellä diagnosoidaan apnea/hypopnea, koehenkilön on jatkettava laitteen käyttöä koko tutkimuksen ajan
Hoitamaton nokturia, joka vaikuttaa uneen
Poikkeukset, joilla suljetaan pois koehenkilöt, joiden olosuhteet voivat vaikuttaa heidän turvallisuuteensa:
- Naiset, jotka voivat tulla raskaaksi ja jotka määritellään kuukautiskierroksi viimeisten 12 kuukauden aikana tai jotka eivät ole kirurgisesti steriilejä.
- Systolinen verenpaine > 150 mmHg
Myönteinen vastaus C-SSRS:ään, joka osoittaa itsemurha-ajatuksia tarkoituksella suunnitelman tai menetelmän kanssa tai ilman, tai itsemurhakäyttäytymistä viimeisen 6 kuukauden aikana.
Poissulkemiset, joilla suljetaan pois koehenkilöt, joiden olosuhteet voivat estää tai sekoittaa MMFS:n vaikutuksia tai koehenkilön kykyä suorittaa tutkimus:
- Vakava tai epästabiili kliinisesti tärkeä systeeminen sairaus tai sairaus, joka tutkijan arvion mukaan todennäköisesti vaikuttaa kognitiiviseen arviointiin, heikentää tai vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai kykyyn suorittaa tutkimus loppuun, mukaan lukien maksa-, munuais-, gastroenterologinen, hengitystie-, kardiovaskulaarinen, endokrinologiset, immunologiset tai hematologiset sairaudet
- Asuu tällä hetkellä laitoksessa, kuten vanhainkodissa
Anamneesi tai diagnoosi jokin seuraavista uniolosuhteista:
- Narkolepsia
- Katapleksia (perheellinen tai idiopaattinen)
- Vuorokausirytmin unihäiriö
- Primaarinen hypersomnia
- Vaikea fyysinen vamma, joka ei liity kognitiiviseen toimintaan ja joka rajoittaa kykyä suorittaa neurokognitiivisia testejä (esim. vakava vapina, heikentävä niveltulehdus)
Muutokset lääkkeissä tai lääkeannoksissa viimeisten 30 päivän aikana ennen seulontaa
- Kaikkien sallittujen samanaikaisten lääkkeiden, lisäravinteiden tai muiden aineiden (lukuun ottamatta uni-, mieliala-, kognitiivisia ja neuropsykiatrisia lääkkeitä) tulee olla vakaina annoksina vähintään 30 päivää ennen seulontaa, ja ne on säilytettävä niin vakaina kuin lääketieteellisesti mahdollista tutkimuksen aikana. ConMed-valmisteen annoksen muuttaminen 30 päivän sisällä seulonnasta voidaan sallia, jos se ei tutkijan mielestä vaikuta tutkimustuloksiin.
- Jos lääkeannostuksessa tapahtuu tutkimuksen aikana muutos, se johtaa tutkimukseen osallistumisen keskeyttämiseen, ellei se liity lääkkeeseen, joka ei tutkimuksen tutkijan näkemyksen mukaan vaikuta tutkimukseen osallistumiseen.
- Sallittujen uni-, neuropsykiatristen ja kognitiivisten lääkkeiden on oltava stabiileja 90 päivää ennen seulontaa. Neuropsykiatristen ja kognitiivisten lääkkeiden annosmuutos 90 päivän sisällä seulonnasta voidaan sallia, jos se ei tutkijan mielestä vaikuta tutkimustuloksiin.
- Kiellettyjen lääkkeiden/aineiden käyttö.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Muut
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: MMFS-205-SR
Suun kautta otettava MMFS-205-SR kahdesti vuorokaudessa (yhteensä 2 000, 3 000 tai 4 000 mg/vrk, riippuen vähärasvaisesta ruumiinmassasta ja vasteesta aloitusannokseen viikolla 12) 24 viikon ajan
|
Kahdesti päivässä, suun kautta, 500 mg tabletit
Muut nimet:
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Suun kautta inaktiivinen lumelääke kahdesti päivässä 24 viikon ajan
|
Kahdesti päivässä, suun kautta
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Neuropsychological Test Battery (NTB) standardoitu yhdistelmäpistemäärä
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla
|
Standardoitu yhdistelmäpistemäärä, joka on luotu neljän kognitiivisen testin paristosta, mukaan lukien: 1) COWAT - luokka Semanttisen sujuvuuden arviointi; 2) WAIS-IV-koodaus (Digit Symbol Substitution Test; DSST) arvio käsittelyn huomionopeudesta, henkisestä joustavuudesta ja toimeenpanotoiminnasta; 3) Ilmainen ja ohjattu selektiivisen muistutustestin välitön palautus (FCSRT-IR) episodisen visuaalisen muistin arviointi; 4) Wechsler Logical Memory II (Delayed Recall) narratiivisen muistin arviointi.
|
Muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla
|
|
Clinical Dementia Rating Scale - Sum of Boxes (CDR-SB) -pisteet
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla
|
Kognition ja globaalin toiminnan yhdistelmämitta.
Kunkin alueen pisteet vaihtelevat välillä 0-3, mikä viittaa vajaatoimintaan, jossa 0 on ei mitään, 0,5 on kyseenalaista, 1 on lievä, 2 on kohtalainen ja 3 on vakava.
|
Muutos lähtötasosta 24 viikon kohdalla
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Modified Mini-Mental State Examination (mMMSE) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Kognitiivinen testi; mMMSE pisteytetään oikein täytettyjen kohteiden lukumääränä, ja alhaisemmat pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä ja suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja 100 on täydellinen suoritus.
Voidaan myös luoda mMMSE-peräinen MMSE-pistemäärä, joka vaihtelee välillä 0 - 30, jolloin 30 on täydellinen suorituskyky.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Alzheimerin taudin yhteistoiminnallinen mittakaava - Päivittäisen elämän toiminnot - lievä kognitiivinen häiriö 24 kysymystä (ADCS-ADL-MCI24)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Päivittäistä toimintaa arvioiva tutkimus; pisteet vaihtelevat 0-53 ADL-osion ja 0-16 instrumentaalisen ADL-osan osalta, ja alhaisemmat pisteet osoittavat enemmän toiminnallista vajaatoimintaa.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Alzheimerin taudin yhteistyöasteikko – Kliininen globaali muutosvaikutelma (ADCS-MCI-CGIC)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Globaalin toiminnan kliininen arviointi.
Kliinikon globaali muutosvaikutelma-asteikko (ADCS-MCI-CGIC) on arvioitu 7-pisteen asteikolla muutosasteikolla käyttäen erilaisia vasteita 1 (erittäin parantunut) 7 (erittäin paljon huonompi).
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI) -alapistemäärä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Informantin haastattelun arvio potilaan neuropsykiatristen oireiden vakavuudesta.
Kunkin toimialueen pistemäärä määritellään frekvenssi kertaa vakavuus ja NPI kokonaispistemäärä määritellään yksittäisten luokkapisteiden summana.
Korkeammat NPI-pisteet osoittavat hermosolujen psykiatristen käyttäytymismuutosten yleistymistä ja/tai vakavampaa esiintymistä.
Seuraavat alueet sisällytetään osatulokseen: masennus/dysforia, ahdistuneisuus, apatia/välinpitämättömyys, ärtyneisyys/lababiliteetti, kiihtyneisyys/aggressio ja kyvyttömyys.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Fyysinen aktiivisuusasteikko vanhuksille (PASE)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
PASE on lyhyt kysely, joka on suunniteltu arvioimaan erityisesti vanhusten fyysistä aktiivisuutta.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Geriatric Depression Scale (GDS)
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
GDS on ikääntyneiden aikuisten masennuksen itseraportointi.
Käyttäjät vastaavat 30 kysymykseen "kyllä/ei"-muodossa.
GDS:ää pisteytettäessä jokainen kohde saa arvosanan 0 tai 1 riippuen siitä, onko kohde muotoiltu positiivisesti vai negatiivisesti.
Asteikon kokonaispistemäärä vaihtelee välillä 0-30.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Lyhyen hajuntunnistustestin (BSIT) pisteet
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Hajuaistin arviointi.
Hajun kokonaispistemäärä määritellään oikein tunnistettujen hajuaineiden lukumääränä 12 testatusta joukosta, ja korkeammat pisteet osoittavat parempaa suorituskykyä.
Alle yhdeksän hajuaineen tunnistamista pidetään epänormaalina hajuaistina.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Neuropsychiatric Inventory (NPI) kokonaispistemäärä
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Informantin haastattelun arvio potilaan neuropsykiatristen oireiden vakavuudesta.
Kunkin toimialueen pistemäärä määritellään frekvenssi kertaa vakavuus ja NPI kokonaispistemäärä määritellään yksittäisten luokkapisteiden summana.
Korkeammat NPI-pisteet osoittavat hermosolujen psykiatristen käyttäytymismuutosten yleistymistä ja/tai vakavampaa esiintymistä.
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Neuropsykologisen testin akun (NTB) standardoitu yhdistelmäpistemäärä 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Standardoitu yhdistelmäpistemäärä, joka on luotu neljän kognitiivisen testin paristosta, mukaan lukien: 1) COWAT - luokka Semanttisen sujuvuuden arviointi; 2) WAIS-IV-koodaus (Digit Symbol Substitution Test; DSST) arvio käsittelyn huomionopeudesta, henkisestä joustavuudesta ja toimeenpanotoiminnasta; 3) Ilmainen ja ohjattu selektiivisen muistutustestin välitön palautus (FCSRT-IR) episodisen visuaalisen muistin arviointi; 4) Wechsler Logical Memory II (Delayed Recall) narratiivisen muistin arviointi.
|
12 viikkoa
|
|
Kliinisen dementian arviointiasteikko - Sum of Boxes (CDR-SB) -pisteet 12 viikon kohdalla
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Kognition ja globaalin toiminnan yhdistelmämitta.
Kunkin alueen pisteet vaihtelevat välillä 0-3, mikä viittaa vajaatoimintaan, jossa 0 on ei mitään, 0,5 on kyseenalaista, 1 on lievä, 2 on kohtalainen ja 3 on vakava.
|
12 viikkoa
|
|
Modified Mini-Mental State Examination (mMMSE) -tutkimuksen vastaajaanalyysit
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Kognitiivinen testi; mMMSE pisteytetään oikein täytettyjen kohteiden lukumääränä, ja alhaisemmat pisteet osoittavat huonompaa suorituskykyä ja suurempaa kognitiivista heikkenemistä.
Pisteet vaihtelevat 0–100, ja 100 on täydellinen suoritus.
Positiiviset vasteet ovat koehenkilöitä, jotka saavuttavat vähintään 3 pisteen parannuksen mMMSE:ssä
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
|
Neuropsykologinen testi Akun kognitiiviset analyysit
Aikaikkuna: Muutos lähtötasosta 12. ja 24. viikolla tai muutos lähtötasosta 24. viikon kohdalla tarpeen mukaan
|
Neuropsykologisen testipariston (NTB) sisältävien yksittäisten kognitiivisten testien analyysi
|
Muutos lähtötasosta 12. ja 24. viikolla tai muutos lähtötasosta 24. viikon kohdalla tarpeen mukaan
|
|
Insuliiniresistenssin merkkiaineet
Aikaikkuna: Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
HbA1c ja insuliiniresistenssin homeostaattinen malli (HOMA-IR): paastoglukoosi ja insuliini
|
Muutos lähtötilanteesta 12 ja 24 viikolla
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Yhteistyökumppanit
Tutkijat
- Päätutkija: Douglas W Scharre, MD, Ohio State University
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- NC007
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .