Eficácia e segurança do MMFS na DA inicial

Critério de inclusão

Os pacientes que atendem a todos os seguintes critérios de inclusão devem ser considerados para admissão no estudo:

1. MEEM ≥ 19
2. ≥ 55 e ≤ 85 anos na Triagem

3. Atende aos critérios para pelo menos um dos seguintes estágios da doença de Alzheimer inicial, conforme definido abaixo:

   Estágio 3 DA (CCL devido a DA)

   1. Pontuação CDR Global = 0,5, com

      • 0,5 na pontuação da caixa de memória; e
      • 0,5 em pelo menos uma das seguintes medidas funcionais: assuntos comunitários, casa e passatempos ou cuidados pessoais
   2. MEEM ≥ 24

   Estágio 4 DA (DA leve):

   1. Pontuação CDR Global = 1, com

      • 0,5 na pontuação da caixa de memória; e
      • 0,5 em pelo menos uma das seguintes medidas funcionais: assuntos comunitários, casa e passatempos ou cuidados pessoais; OU

   2. Pontuação CDR Global = 0,5, com

      • 0,5 na pontuação da caixa de memória; e
      • 0,5 em pelo menos uma das seguintes medidas funcionais: assuntos comunitários, casa e passatempos ou cuidados pessoais; e MEEM 19-23
4. ≥ 3 em pelo menos uma das seguintes áreas comportamentais do Inventário Neuropsiquiátrico (NPI): Agitação/Agressão, Depressão/Disforia, Ansiedade, Apatia/Indiferença, Desinibição ou Irritabilidade/Labilidade e pontuação total do NPI nessas áreas comportamentais ≥ 6.
5. O peso corporal total (pc) deve ser ≥50 kg e ≤110 kg e a massa corporal magra (LBM) deve ser ≤ 85 kg na triagem
6. Deve ser fluente em inglês
7. Deve ter um amigo/membro da família que frequentemente passa tempo com o sujeito (≥10 horas por semana), e está disposto a servir como informante, acompanhar o sujeito e participar de todas as visitas clínicas
8. Conclusão de pelo menos 10 anos de educação formal (ou seja, possuir diploma do ensino médio, GED ou equivalente)
9. Capacidade de audição e visão suficiente para concluir o teste neurocognitivo
10. Ser capaz e disposto a coletar urina (em casa) por 12 horas no dia anterior às visitas de acompanhamento (opcional para pacientes no estágio 4).

Critério de exclusão

Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios de exclusão não serão incluídos no estudo:

Exclusões para descartar indivíduos com comprometimento cognitivo provavelmente devido a algo diferente de DA:

1. Biomarcador negativo conhecido para patologia amilóide cerebral, conforme indicado por PET amilóide ou avaliação de CSF ou ambos
2. AVC ou Ataque Isquêmico Transitório (AIT) ou perda inexplicada de consciência no último 1 ano
3. Doença psiquiátrica clinicamente significativa nos últimos 6 meses requerendo hospitalização
4. Apreensão nos últimos 3 anos
5. Dentro de 1 ano antes da triagem ou entre a triagem e a linha de base, qualquer um dos seguintes: infarto do miocárdio; insuficiência cardíaca congestiva moderada ou grave, classe III ou IV da New York Heart Association; hospitalização ou sintoma de angina instável; síncope por hipotensão ortostática ou síncope inexplicável; doença cardíaca estrutural significativa conhecida (por exemplo, doença valvular significativa, cardiomiopatia hipertrófica) ou hospitalização por arritmia; prolongamento do intervalo QT congênito
6. Relato de assunto de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV)
7. História de evidência de micro ou macro-hemorragia aguda ou subaguda, maior que 4 micro-hemorragias, infarto cortical ou maior que 1 infarto lunar
8. Abuso de álcool ou substâncias no último 1 ano
9. Hipotireoidismo não tratado e/ou não controlado
10. Evidência de demência vascular (pontuação da Escala de Isquemia de Hachinski Modificada >5)
11. História de estenose ou placa carotídea ou vertebrobasilar clinicamente importante
12. Quimioterapia sistêmica no último ano
13. Diagnóstico de Esclerose Múltipla

14. Perda de peso rápida não intencional (>10% do peso corporal nos últimos 12 meses)

    Exclusões para descartar indivíduos com possíveis problemas de absorção ou metabolização de MMFS:

15. Função renal deficiente; taxa de filtração glomerular estimada corrigida (eGFRcorr) < 40 mL/min/m2

16. Histórico de distúrbios gastrointestinais significativos, como diarreia crônica, síndrome do intestino irritável, colite ulcerativa, doença de Chron, etc.

    Exclusões para descartar indivíduos com problemas de sono não relacionados ao distúrbio do SNC:

17. Diagnosticado com apneia/hipopneia, mas não usando pressão positiva contínua nas vias aéreas (CPAP) ou pressão positiva em dois níveis nas vias aéreas (BIPAP). Se diagnosticado com apneia/hipopneia, o sujeito deve manter o uso do dispositivo durante o estudo

18. Noctúria não tratada que afeta o sono

    Exclusões para descartar indivíduos com condições que possam afetar sua segurança:

19. Mulheres com potencial para engravidar, definidas como menstruação nos últimos 12 meses ou não cirurgicamente estéreis.
20. Pressão arterial sistólica > 150 mm Hg

21. Uma resposta afirmativa no C-SSRS, indicando ideação suicida com intenção, com ou sem plano ou método, ou comportamento suicida, nos últimos 6 meses.

    Exclusões para descartar sujeitos com condições que possam inibir ou confundir os efeitos do MMFS ou a capacidade do sujeito de concluir o estudo:

22. Doença ou doença sistêmica clinicamente importante grave ou instável que, no julgamento do investigador, é provável que afete a avaliação cognitiva, deteriore ou afete a segurança do participante ou a capacidade de concluir o estudo, incluindo hepática, renal, gastroenterológica, respiratória, cardiovascular, distúrbios endocrinológicos, imunológicos ou hematológicos
23. Atualmente morando em uma instalação institucional, como uma casa de repouso

24. Histórico ou diagnóstico de qualquer uma das seguintes condições de sono:

    1. Narcolepsia
    2. Cataplexia (familiar ou idiopática)
    3. Distúrbio do Sono do Ritmo Circadiano
    4. Hipersonia Primária
25. Incapacidade física grave não associada à função cognitiva que limita a capacidade de completar testes neurocognitivos (por exemplo, tremor grave, artrite debilitante)

26. Mudanças nos medicamentos ou doses de medicamentos nos últimos 30 dias antes da triagem

    1. Todos os medicamentos concomitantes, suplementos ou outras substâncias permitidas (com exceção de sono, humor, drogas cognitivas e neuropsiquiátricas) devem estar em doses estáveis ​​por pelo menos 30 dias antes da triagem e devem ser mantidas tão estáveis ​​quanto medicamente possível durante o estudo. A alteração da dosagem de ConMeds dentro de 30 dias da triagem pode ser permitida se, na opinião do investigador, não afetar ou influenciar os resultados do estudo.
    2. Se ocorrer uma alteração na dosagem do medicamento durante o estudo, isso levará à descontinuação da participação no estudo, a menos que esteja relacionado a um medicamento que, na opinião do investigador do estudo, não afete a participação no estudo.
    3. Sono permitido, drogas neuropsiquiátricas e cognitivas devem estar estáveis ​​por 90 dias antes da triagem. A alteração da dosagem de medicamentos neuropsiquiátricos e cognitivos dentro de 90 dias da triagem pode ser permitida se, na opinião do investigador, não afetar ou influenciar os resultados do estudo.
27. Uso de medicamentos/substâncias proibidas.