Efficacité et innocuité du MMFS au début de la MA

Critère d'intégration

Les patients répondant à tous les critères d'inclusion suivants doivent être considérés pour l'admission à l'étude :

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 et ≤ 85 ans au dépistage

3. Répondre aux critères d'au moins un des stades suivants de la maladie d'Alzheimer au stade précoce, tels que définis ci-dessous :

   Stade 3 AD (MCI dû à AD)

   1. Score global CDR = 0,5, avec

      • 0,5 sur le score de la boîte à mémoire ; et
      • 0,5 sur au moins une des mesures fonctionnelles suivantes : affaires communautaires, maison et loisirs ou soins personnels
   2. MMSE ≥ 24

   Stade 4 AD (AD léger) :

   1. Score global CDR = 1, avec

      • 0,5 sur le score de la boîte à mémoire ; et
      • 0,5 sur au moins une des mesures fonctionnelles suivantes : affaires communautaires, maison et loisirs ou soins personnels ; OU ALORS

   2. Score global CDR = 0,5, avec

      • 0,5 sur le score de la boîte à mémoire ; et
      • 0,5 sur au moins une des mesures fonctionnelles suivantes : affaires communautaires, maison et loisirs ou soins personnels ; et MMSE 19-23
4. ≥ 3 sur au moins un des domaines comportementaux de l'inventaire neuropsychiatrique (NPI) suivants : agitation/agressivité, dépression/dysphorie, anxiété, apathie/indifférence, désinhibition ou irritabilité/labilité, et score NPI total dans ces domaines comportementaux ≥ 6.
5. Le poids corporel total (pc) doit être ≥ 50 kg et ≤ 110 kg et la masse corporelle maigre (LBM) doit être ≤ 85 kg au moment du dépistage
6. Doit parler couramment l'anglais
7. Doit avoir un ami / membre de la famille qui passe fréquemment du temps avec le sujet (≥ 10 heures par semaine) et qui est prêt à servir d'informateur et à accompagner le sujet et à participer à toutes les visites à la clinique
8. Achèvement d'au moins 10 ans d'études formelles (c'est-à-dire posséder un diplôme d'études secondaires, GED ou l'équivalent)
9. Capacité auditive et visuelle suffisante pour effectuer les tests neurocognitifs
10. Être capable et disposé à recueillir l'urine (à domicile) pendant 12 heures la veille des visites de suivi (facultatif pour les patients de stade 4).

Critère d'exclusion

Les patients répondant à l'un des critères d'exclusion suivants ne seront pas inclus dans l'étude :

Exclusions pour exclure les sujets présentant des troubles cognitifs probablement dus à autre chose que la MA :

1. Biomarqueur négatif connu pour la pathologie amyloïde cérébrale, tel qu'indiqué par l'évaluation de la TEP amyloïde ou du LCR ou les deux
2. Accident vasculaire cérébral ou accident ischémique transitoire (AIT) ou perte de conscience inexpliquée au cours de la dernière année
3. Maladie psychiatrique cliniquement significative au cours des 6 derniers mois nécessitant une hospitalisation
4. Saisie au cours des 3 dernières années
5. Dans l'année précédant le dépistage ou entre le dépistage et le départ, l'un des éléments suivants : infarctus du myocarde ; insuffisance cardiaque congestive modérée ou sévère, classe III ou IV de la New York Heart Association ; hospitalisation ou symptôme d'angor instable ; syncope due à une hypotension orthostatique ou syncope inexpliquée ; cardiopathie structurelle importante connue (p. ex., maladie valvulaire importante, cardiomyopathie hypertrophique) ou hospitalisation pour arythmie ; allongement congénital de l'intervalle QT
6. Rapport de sujet d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH)
7. Antécédents de preuve de micro ou macrohémorragie aiguë ou subaiguë, plus de 4 microhémorragies, infarctus cortical ou plus d'un 1 infarctus lunaire
8. Abus d'alcool ou de substances au cours de la dernière année
9. Hypothyroïdie non traitée et/ou non contrôlée
10. Preuve de démence vasculaire (score sur l'échelle d'ischémie d'Hachinski modifiée > 5)
11. Antécédents de sténose ou de plaque carotidienne ou vertébrobasilaire cliniquement importante
12. Chimiothérapie systémique au cours de la dernière année
13. Diagnostic de la sclérose en plaques

14. Perte de poids rapide et involontaire (> 10 % du poids corporel au cours des 12 derniers mois)

    Exclusions pour exclure les sujets ayant des problèmes potentiels d'absorption ou de métabolisation du MMFS :

15. Mauvaise fonction rénale; débit de filtration glomérulaire estimé corrigé (eGFRcorr) < 40 mL/min/m2

16. Antécédents de troubles gastro-intestinaux importants, tels que diarrhée chronique, syndrome du côlon irritable, colite ulcéreuse, maladie de Chron, etc.

    Exclusions pour exclure les sujets ayant des problèmes de sommeil non liés à un trouble du SNC :

17. Diagnostiqué d'apnée/hypopnée mais n'utilisant pas la pression positive continue (CPAP) ou la pression positive à deux niveaux (BIPAP). En cas de diagnostic d'apnée / hypopnée, le sujet doit continuer à utiliser l'appareil tout au long de l'étude

18. Nycturie non traitée qui affecte le sommeil

    Exclusions pour exclure les sujets avec des conditions qui pourraient affecter leur sécurité :

19. Femmes en âge de procréer, telles que définies comme menstruations au cours des 12 derniers mois ou non stériles chirurgicalement.
20. Pression artérielle systolique > 150 mm Hg

21. Une réponse affirmative sur le C-SSRS, indiquant des idées suicidaires avec intention, avec ou sans plan ou méthode, ou un comportement suicidaire, au cours des 6 derniers mois.

    Exclusions pour exclure les sujets présentant des conditions susceptibles d'inhiber ou de confondre les effets du MMFS ou la capacité du sujet à terminer l'étude :

22. Maladie ou maladie systémique grave ou instable cliniquement importante qui, de l'avis de l'investigateur, est susceptible d'affecter l'évaluation cognitive, de se détériorer ou d'affecter la sécurité du participant ou sa capacité à terminer l'étude, y compris hépatique, rénale, gastro-entérologique, respiratoire, cardiovasculaire, troubles endocrinologiques, immunologiques ou hématologiques
23. Vivant actuellement dans un établissement institutionnel tel qu'une maison de retraite

24. Antécédents ou diagnostic de l'un des troubles du sommeil suivants :

    1. Narcolepsie
    2. Cataplexie (familiale ou idiopathique)
    3. Trouble du sommeil lié aux rythmes circadiens
    4. Hypersomnie primaire
25. Handicap physique sévère non associé à la fonction cognitive qui limite la capacité à effectuer des tests neurocognitifs (par exemple, tremblements sévères, arthrite débilitante)

26. Changements de médicaments ou de doses de médicaments au cours des 30 derniers jours avant le dépistage

    1. Tous les médicaments, suppléments ou autres substances concomitants autorisés (à l'exception des médicaments pour le sommeil, l'humeur, cognitifs et neuropsychiatriques) doivent être à des doses stables pendant au moins 30 jours avant le dépistage et doivent être maintenus aussi stables que médicalement possible pendant l'essai. Le changement de dosage de ConMeds dans les 30 jours suivant le dépistage peut être autorisé si, de l'avis de l'investigateur, n'affectera pas ou n'influencera pas les résultats de l'étude.
    2. Si un changement dans la posologie du médicament se produit au cours de l'étude, cela entraînera l'arrêt de la participation à l'étude, sauf s'il s'agit d'un médicament qui, de l'avis de l'investigateur de l'étude, n'affecte pas la participation à l'essai.
    3. Les médicaments autorisés pour le sommeil, neuropsychiatriques et cognitifs doivent être stables pendant 90 jours avant le dépistage. Le changement de dosage des médicaments neuropsychiatriques et cognitifs dans les 90 jours suivant le dépistage peut être autorisé si, de l'avis de l'investigateur, cela n'affectera pas ou n'influencera pas les résultats de l'étude.
27. Utilisation de médicaments/substances interdites.