Werkzaamheid en veiligheid van MMFS in vroege AD

Inclusiecriteria

Patiënten die aan alle volgende inclusiecriteria voldoen, moeten in aanmerking komen voor toelating tot het onderzoek:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 en ≤ 85 jaar bij Screening

3. Voldoen aan criteria voor ten minste een van de volgende stadia van de vroege ziekte van Alzheimer, zoals hieronder gedefinieerd:

   Fase 3 AD (MCI door AD)

   1. CDR Globale score = 0,5, met

      • 0,5 op memory box-score; en
      • 0,5 op ten minste een van de volgende functionele maatregelen: gemeenschapszaken, huis en hobby's of persoonlijke verzorging
   2. MMSE ≥ 24

   Fase 4 AD (milde AD):

   1. CDR Globale score = 1, met

      • 0,5 op memory box-score; en
      • 0,5 op ten minste een van de volgende functionele maatregelen: gemeenschapszaken, huis en hobby's of persoonlijke verzorging; OF

   2. CDR Globale score = 0,5, met

      • 0,5 op memory box-score; en
      • 0,5 op ten minste een van de volgende functionele maatregelen: gemeenschapszaken, huis en hobby's of persoonlijke verzorging; en MMSE 19-23
4. ≥ 3 op ten minste één van de volgende gedragsgebieden van de Neuropsychiatric Inventory (NPI): agitatie/agressie, depressie/dysforie, angst, apathie/onverschilligheid, ontremming of prikkelbaarheid/labiliteit, en totale NPI-score in deze gedragsgebieden ≥ 6.
5. Het totale lichaamsgewicht (bw) moet ≥ 50 kg en ≤ 110 kg zijn en de magere lichaamsmassa (LBM) moet ≤ 85 kg zijn bij screening
6. Moet vloeiend Engels spreken
7. Moet een vriend/familielid hebben die regelmatig tijd doorbrengt met de proefpersoon (≥10 uur per week), en bereid is om als informant te dienen en de proefpersoon te vergezellen naar, en deel te nemen aan, alle kliniekbezoeken
8. Voltooiing van ten minste 10 jaar formeel onderwijs (d.w.z. beschikken over een middelbare schooldiploma, GED of gelijkwaardig)
9. Gehoor- en gezichtsvermogen voldoende om neurocognitieve testen te voltooien
10. In staat en bereid zijn om gedurende 12 uur (thuis) urine op te vangen op de dag voorafgaand aan vervolgbezoeken (optioneel voor stadium 4-patiënten).

Uitsluitingscriteria

Patiënten die aan een van de volgende uitsluitingscriteria voldoen, worden niet in het onderzoek opgenomen:

Uitsluitingen om proefpersonen met cognitieve stoornissen uit te sluiten die waarschijnlijk te wijten zijn aan iets anders dan AD:

1. Bekende negatieve biomarker voor amyloïde pathologie in de hersenen, zoals blijkt uit amyloïde PET- of CSF-beoordeling of beide
2. Beroerte of voorbijgaande ischemische aanval (TIA) of onverklaarbaar bewustzijnsverlies in de afgelopen 1 jaar
3. Klinisch significante psychiatrische ziekte in de afgelopen 6 maanden waarvoor ziekenhuisopname nodig was
4. Inbeslagneming in de afgelopen 3 jaar
5. Binnen 1 jaar voor de screening of tussen screening en baseline, een van de volgende: myocardinfarct; matig of ernstig congestief hartfalen, klasse III of IV van de New York Heart Association; ziekenhuisopname voor of symptoom van onstabiele angina pectoris; syncope door orthostatische hypotensie of onverklaarbare syncope; bekende significante structurele hartziekte (bijv. significante klepziekte, hypertrofische cardiomyopathie), of ziekenhuisopname wegens aritmie; aangeboren QT-verlenging
6. Onderwerprapport van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
7. Geschiedenis van bewijs van acute of subacute micro- of macrobloeding, meer dan 4 microbloedingen, corticaal infarct of meer dan één 1 maaninfarct
8. Alcohol- of middelenmisbruik in de afgelopen 1 jaar
9. Onbehandelde en/of ongecontroleerde hypothyreoïdie
10. Bewijs van vasculaire dementie (Modified Hachinski Ischemie Scale score >5)
11. Geschiedenis van klinisch belangrijke halsslagader- of vertebrobasilaire stenose of plaque
12. Systemische chemotherapie in het afgelopen 1 jaar
13. Diagnose van multiple sclerose

14. Onbedoeld snel gewichtsverlies (>10% lichaamsgewicht in de afgelopen 12 maanden)

    Uitsluitingen om proefpersonen uit te sluiten met mogelijke problemen bij het absorberen of metaboliseren van MMFS:

15. Slechte nierfunctie; gecorrigeerde geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFRcorr) < 40 ml/min/m2

16. Geschiedenis van significante gastro-intestinale stoornissen, zoals chronische diarree, prikkelbare darmsyndroom, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn, enz.

    Uitsluitingen om proefpersonen met slaapproblemen uit te sluiten die geen verband houden met een CZS-aandoening:

17. Gediagnosticeerd met apneu/hypopneu, maar zonder continue positieve luchtwegdruk (CPAP) of Bilevel positieve luchtwegdruk (BIPAP). Als de diagnose apneu/hypopneu wordt gesteld, moet de proefpersoon het apparaat tijdens het onderzoek blijven gebruiken

18. Onbehandelde nycturie die de slaap beïnvloedt

    Uitsluitingen om proefpersonen uit te sluiten met aandoeningen die hun veiligheid in gevaar kunnen brengen:

19. Vrouwtjes in de vruchtbare leeftijd, zoals gedefinieerd als menstruatie binnen de afgelopen 12 maanden of niet operatief steriel.
20. Systolische bloeddruk > 150 mm Hg

21. Een bevestigend antwoord op de C-SSRS, duidend op suïcidale gedachten met de intentie, met of zonder plan of methode, of suïcidaal gedrag, in de afgelopen 6 maanden.

    Uitsluitingen om proefpersonen uit te sluiten met aandoeningen die de effecten van MMFS of het vermogen van de proefpersoon om het onderzoek te voltooien zouden kunnen remmen of verwarren:

22. Ernstige of onstabiele klinisch belangrijke systemische ziekte of ziekte die, naar het oordeel van de onderzoeker, waarschijnlijk de cognitieve beoordeling beïnvloedt, verslechtert of de veiligheid van de deelnemer of het vermogen om het onderzoek te voltooien aantast, waaronder hepatische, renale, gastro-enterologische, respiratoire, cardiovasculaire, endocrinologische, immunologische of hematologische aandoeningen
23. Momenteel woonachtig in een institutionele voorziening zoals een verpleeghuis

24. Geschiedenis of diagnose van een van de volgende slaapaandoeningen:

    1. Narcolepsie
    2. Kataplexie (familiair of idiopathisch)
    3. Circadiaans ritme slaapstoornis
    4. Primaire hypersomnie
25. Ernstige lichamelijke handicap die geen verband houdt met een cognitieve functie die het vermogen beperkt om neurocognitieve testen te voltooien (bijv. ernstige tremor, slopende artritis)

26. Veranderingen in medicijnen of medicatiedoses in de afgelopen 30 dagen voorafgaand aan de screening

    1. Alle toegestane gelijktijdige medicatie, supplementen of andere stoffen (met uitzondering van slaap-, stemmings-, cognitieve en neuropsychiatrische geneesmiddelen) moeten gedurende ten minste 30 dagen voorafgaand aan de screening in een stabiele dosering zijn en moeten tijdens het onderzoek zo stabiel worden gehouden als medisch mogelijk is. Dosisverandering van ConMeds binnen 30 dagen na screening kan worden toegestaan ​​als naar de mening van de onderzoeker de onderzoeksresultaten niet worden beïnvloed of beïnvloed.
    2. Als er tijdens het onderzoek een verandering in medicatiedosering optreedt, zal dit leiden tot stopzetting van deelname aan het onderzoek, tenzij het een medicijn betreft dat, naar de mening van de onderzoeksonderzoeker, geen invloed heeft op deelname aan het onderzoek.
    3. Toegestane slaap-, neuropsychiatrische en cognitieve medicijnen moeten 90 dagen voorafgaand aan de screening stabiel zijn. Dosisverandering van neuropsychiatrische en cognitieve geneesmiddelen binnen 90 dagen na screening kan worden toegestaan ​​als dit naar de mening van de onderzoeker geen invloed heeft op de onderzoeksresultaten.
27. Gebruik van verboden medicijnen/stoffen.