Wirksamkeit und Sicherheit von MMFS in der frühen AD

Einschlusskriterien

Patienten, die alle der folgenden Einschlusskriterien erfüllen, sollten für die Aufnahme in die Studie in Betracht gezogen werden:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 und ≤ 85 Jahre alt beim Screening

3. Erfüllen Sie die Kriterien für mindestens eines der folgenden Stadien der frühen Alzheimer-Krankheit, wie unten definiert:

   Stufe 3 AD (MCI aufgrund von AD)

   1. CDR Global Score = 0,5, mit

      • 0,5 auf Memory-Box-Score; und
      • 0,5 bei mindestens einer der folgenden funktionalen Maßnahmen: Gemeindeangelegenheiten, Haus & Hobbys oder Körperpflege
   2. MMSE ≥ 24

   Stadium 4 AD (leichte AD):

   1. CDR Global Score = 1, mit

      • 0,5 auf Memory-Box-Score; und
      • 0,5 bei mindestens einer der folgenden funktionalen Maßnahmen: Gemeindeangelegenheiten, Haus & Hobbys oder Körperpflege; ODER

   2. CDR Global Score = 0,5, mit

      • 0,5 auf Memory-Box-Score; und
      • 0,5 bei mindestens einer der folgenden funktionalen Maßnahmen: Gemeindeangelegenheiten, Haus & Hobbys oder Körperpflege; und MMSE 19-23
4. ≥ 3 in mindestens einem der folgenden Verhaltensbereiche des Neuropsychiatric Inventory (NPI): Agitation/Aggression, Depression/Dysphorie, Angst, Apathie/Gleichgültigkeit, Enthemmung oder Reizbarkeit/Labilität und NPI-Gesamtwert in diesen Verhaltensbereichen ≥ 6.
5. Das Gesamtkörpergewicht (KG) muss beim Screening ≥ 50 kg und ≤ 110 kg und die fettfreie Körpermasse (LBM) muss ≤ 85 kg betragen
6. Muss fließend Englisch sprechen
7. Muss einen Freund / ein Familienmitglied haben, das häufig Zeit mit dem Subjekt verbringt (≥ 10 Stunden pro Woche) und bereit ist, als Informant zu dienen und das Subjekt zu begleiten und an allen Klinikbesuchen teilzunehmen
8. Abschluss einer mindestens 10-jährigen formalen Ausbildung (d. h. Abitur, GED oder gleichwertig)
9. Hör- und Sehvermögen ausreichend, um neurokognitive Tests abzuschließen
10. In der Lage und bereit sein, am Tag vor den Nachsorgeuntersuchungen 12 Stunden lang (zu Hause) Urin zu sammeln (optional für Patienten im Stadium 4).

Ausschlusskriterien

Patienten, die eines der folgenden Ausschlusskriterien erfüllen, werden nicht in die Studie aufgenommen:

Ausschlüsse zum Ausschluss von Personen mit kognitiver Beeinträchtigung, die wahrscheinlich auf etwas anderes als AD zurückzuführen ist:

1. Bekannter negativer Biomarker für Amyloidpathologie des Gehirns, wie entweder durch Amyloid-PET oder CSF-Beurteilung oder beides angezeigt
2. Schlaganfall oder transiente ischämische Attacke (TIA) oder unerklärlicher Bewusstseinsverlust in den letzten 1 Jahr
3. Klinisch signifikante psychiatrische Erkrankung in den letzten 6 Monaten, die einen Krankenhausaufenthalt erfordert
4. Anfall in den letzten 3 Jahren
5. Innerhalb von 1 Jahr vor dem Screening oder zwischen Screening und Baseline einer der folgenden Fälle: Myokardinfarkt; mäßige oder schwere dekompensierte Herzinsuffizienz, Klasse III oder IV der New York Heart Association; Krankenhauseinweisung wegen oder Symptom einer instabilen Angina pectoris; Synkope aufgrund von orthostatischer Hypotonie oder unerklärlicher Synkope; bekannte signifikante strukturelle Herzerkrankung (z. B. signifikante Herzklappenerkrankung, hypertrophe Kardiomyopathie) oder Krankenhausaufenthalt wegen Arrhythmie; angeborene QT-Verlängerung
6. Betreffender Bericht über eine Infektion mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV).
7. Vorgeschichte mit Hinweisen auf akute oder subakute Mikro- oder Makroblutungen, mehr als 4 Mikroblutungen, kortikaler Infarkt oder mehr als 1 Mondinfarkt
8. Alkohol- oder Drogenmissbrauch in den letzten 1 Jahr
9. Unbehandelte und/oder unkontrollierte Hypothyreose
10. Nachweis einer vaskulären Demenz (Modified Hachinski Ischemia Scale Score >5)
11. Anamnese einer klinisch bedeutsamen Karotis- oder vertebrobasilären Stenose oder Plaque
12. Systemische Chemotherapie im letzten 1 Jahr
13. Diagnose Multiple Sklerose

14. Unbeabsichtigter schneller Gewichtsverlust (>10 % des Körpergewichts innerhalb der letzten 12 Monate)

    Ausschlüsse zum Ausschluss von Personen mit potenziellen Problemen bei der Absorption oder Metabolisierung von MMFS:

15. schlechte Nierenfunktion; korrigierte geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFRcorr) < 40 ml/min/m2

16. Vorgeschichte einer signifikanten Magen-Darm-Erkrankung, wie chronischer Durchfall, Reizdarmsyndrom, Colitis ulcerosa, Morbus Chron usw.

    Ausschlüsse zum Ausschluss von Patienten mit Schlafproblemen, die nicht mit einer ZNS-Störung zusammenhängen:

17. Diagnostiziert mit Apnoe/Hypopnoe, aber ohne Verwendung von Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) oder Bilevel Positive Airway Pressure (BIPAP). Wenn Apnoe/Hypopnoe diagnostiziert wird, muss der Proband das Gerät während der gesamten Studie verwenden

18. Unbehandelte Nykturie, die den Schlaf beeinträchtigt

    Ausschlüsse zum Ausschluss von Personen mit Bedingungen, die ihre Sicherheit beeinträchtigen könnten:

19. Frauen im gebärfähigen Alter, definiert als Menstruation innerhalb der letzten 12 Monate oder nicht chirurgisch steril.
20. Systolischer Blutdruck > 150 mm Hg

21. Eine positive Antwort auf dem C-SSRS, die auf Selbstmordgedanken mit Absicht, mit oder ohne Plan oder Methode oder auf Selbstmordverhalten in den letzten 6 Monaten hinweist.

    Ausschlüsse zum Ausschluss von Probanden mit Erkrankungen, die die Wirkungen von MMFS oder die Fähigkeit des Probanden, die Studie abzuschließen, hemmen oder verfälschen könnten:

22. Schwerwiegende oder instabile klinisch bedeutsame systemische Erkrankung oder Erkrankung, die nach Einschätzung des Prüfarztes wahrscheinlich die kognitive Beurteilung beeinträchtigt, sich verschlechtert oder die Sicherheit oder Fähigkeit des Teilnehmers, die Studie abzuschließen, beeinträchtigt, einschließlich hepatischer, renaler, gastroenterologischer, respiratorischer, kardiovaskulärer, endokrinologische, immunologische oder hämatologische Störungen
23. Lebt derzeit in einer institutionellen Einrichtung wie einem Pflegeheim

24. Anamnese oder Diagnose einer der folgenden Schlafstörungen:

    1. Narkolepsie
    2. Kataplexie (familiär oder idiopathisch)
    3. Zirkadiane Rhythmus-Schlafstörung
    4. Primäre Hypersomnie
25. Schwere körperliche Behinderung, die nicht mit kognitiven Funktionen verbunden ist, die die Fähigkeit einschränken, neurokognitive Tests durchzuführen (z. B. schwerer Tremor, schwächende Arthritis)

26. Änderungen der Medikamente oder Medikamentendosen in den letzten 30 Tagen vor dem Screening

    1. Alle erlaubten begleitenden Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel oder anderen Substanzen (mit Ausnahme von Schlaf-, Stimmungs-, kognitiven und neuropsychiatrischen Medikamenten) müssen vor dem Screening mindestens 30 Tage lang in stabiler Dosis sein und während der Studie so stabil wie medizinisch möglich gehalten werden. Eine Dosisänderung von ConMeds innerhalb von 30 Tagen nach dem Screening kann zulässig sein, wenn dies nach Ansicht des Prüfarztes die Studienergebnisse nicht beeinflusst oder beeinflusst.
    2. Kommt es während der Studie zu einer Änderung der Medikamentendosis, führt dies zum Abbruch der Studienteilnahme, es sei denn, es handelt sich um ein Medikament, das aus Sicht des Studienleiters keinen Einfluss auf die Studienteilnahme hat.
    3. Zulässige Schlaf-, neuropsychiatrische und kognitive Medikamente müssen vor dem Screening 90 Tage lang stabil sein. Eine Dosisänderung von neuropsychiatrischen und kognitiven Arzneimitteln innerhalb von 90 Tagen nach dem Screening kann zulässig sein, wenn dies nach Meinung des Prüfarztes die Studienergebnisse nicht beeinflusst oder beeinflusst.
27. Verwendung verbotener Medikamente/Substanzen.