- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT03531684
Eficacia y seguridad de MMFS en la EA temprana
Ensayo clínico para probar la eficacia y seguridad de MMFS-205 en pacientes con enfermedad de Alzheimer temprana
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
Ohio
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43210
- The Ohio State University Wexner Medical Center
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión
Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión deben ser considerados para la admisión al estudio:
- MMSE ≥ 19
- ≥ 55 y ≤ 85 años en la selección
Cumplir con los criterios para al menos una de las siguientes etapas de la enfermedad de Alzheimer temprana como se define a continuación:
Etapa 3 AD (MCI debido a AD)
Puntuación CDR Global = 0,5, con
- 0,5 en la puntuación del cuadro de memoria; y
- 0,5 en al menos una de las siguientes medidas funcionales: asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos o cuidado personal
- MMSE ≥ 24
Etapa 4 AD (AD leve):
Puntuación CDR Global = 1, con
- 0,5 en la puntuación del cuadro de memoria; y
- 0,5 en al menos una de las siguientes medidas funcionales: asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos o cuidado personal; O
Puntuación CDR Global = 0,5, con
- 0,5 en la puntuación del cuadro de memoria; y
- 0,5 en al menos una de las siguientes medidas funcionales: asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos o cuidado personal; y MMSE 19-23
- ≥ 3 en al menos una de las siguientes áreas de comportamiento del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI): Agitación/Agresión, Depresión/Disforia, Ansiedad, Apatía/Indiferencia, Desinhibición o Irritabilidad/Labilidad, y puntaje total de NPI en estas áreas de comportamiento ≥ 6.
- El peso corporal total (bw) debe ser ≥50 kg y ≤110 kg y la masa corporal magra (LBM) debe ser ≤ 85 kg en la selección
- Debe ser fluido en inglés
- Debe tener un amigo/familiar que pase tiempo con frecuencia con el sujeto (≥10 horas por semana) y esté dispuesto a servir como informante, acompañar al sujeto y participar en todas las visitas a la clínica.
- Finalización de al menos 10 años de educación formal (es decir, poseer diploma de escuela secundaria, GED o equivalente)
- Capacidad auditiva y visual suficiente para completar las pruebas neurocognitivas
- Ser capaz y estar dispuesto a recolectar orina (en casa) durante 12 horas el día anterior a las visitas de seguimiento (opcional para pacientes en Etapa 4).
Criterio de exclusión
Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en el estudio:
Exclusiones para descartar sujetos con deterioro cognitivo probablemente debido a algo diferente a la EA:
- Biomarcador negativo conocido para la patología amiloide cerebral según lo indicado por PET amiloide o evaluación del LCR o ambos
- Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) o pérdida inexplicable del conocimiento en el último año
- Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa en los últimos 6 meses que requiere hospitalización
- Convulsiones en los últimos 3 años
- Dentro de 1 año antes de la selección o entre la selección y el inicio, cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca congestiva moderada o grave, clase III o IV de la New York Heart Association; hospitalización o síntoma de angina inestable; síncope debido a hipotensión ortostática o síncope inexplicable; enfermedad cardíaca estructural significativa conocida (p. ej., enfermedad valvular significativa, miocardiopatía hipertrófica) u hospitalización por arritmia; prolongación congénita del intervalo QT
- Informe del sujeto de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
- Antecedentes de evidencia de micro o macrohemorragia aguda o subaguda, más de 4 microhemorragias, infarto cortical o más de un infarto lunar
- Abuso de alcohol o sustancias en el último año
- Hipotiroidismo no tratado y/o no controlado
- Evidencia de demencia vascular (puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada >5)
- Antecedentes de estenosis o placa carotídea o vertebrobasilar clínicamente importante
- Quimioterapia sistémica en el último año
- Diagnóstico de la esclerosis múltiple
Pérdida de peso rápida involuntaria (>10% del peso corporal en los últimos 12 meses)
Exclusiones para descartar sujetos con posibles problemas para absorber o metabolizar MMFS:
- mala función renal; tasa de filtración glomerular estimada corregida (eGFRcorr) < 40 ml/min/m2
Antecedentes de trastornos gastrointestinales significativos, como diarrea crónica, síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa, enfermedad de Chron, etc.
Exclusiones para descartar sujetos con problemas de sueño no relacionados con trastornos del SNC:
- Diagnosticado con apnea/hipopnea pero sin utilizar presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o presión positiva binivel en las vías respiratorias (BIPAP). Si se le diagnostica apnea/hipopnea, el sujeto debe mantener el uso del dispositivo durante todo el estudio
Nocturia no tratada que afecta el sueño.
Exclusiones para descartar sujetos con condiciones que puedan afectar su seguridad:
- Mujeres en edad fértil, definida como menstruación en los últimos 12 meses o no esterilizadas quirúrgicamente.
- Presión arterial sistólica > 150 mm Hg
Una respuesta afirmativa en la C-SSRS, que indica ideación suicida con intención, con o sin un plan o método, o conducta suicida, en los últimos 6 meses.
Exclusiones para descartar sujetos con condiciones que podrían inhibir o confundir los efectos de MMFS o la capacidad del sujeto para completar el estudio:
- Enfermedad sistémica clínicamente importante grave o inestable que, a juicio del investigador, es probable que afecte la evaluación cognitiva, deteriore o afecte la seguridad o la capacidad del participante para completar el estudio, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares, trastornos endocrinológicos, inmunológicos o hematológicos
- Vive actualmente en un centro institucional como un asilo de ancianos
Antecedentes o diagnóstico de cualquiera de las siguientes condiciones del sueño:
- narcolepsia
- Cataplejía (familiar o idiopática)
- Trastorno del sueño del ritmo circadiano
- Hipersomnia primaria
- Discapacidad física grave no asociada con la función cognitiva que limita la capacidad para completar las pruebas neurocognitivas (p. ej., temblor intenso, artritis debilitante)
Cambios en medicamentos o dosis de medicamentos en los últimos 30 días antes de la selección
- Todos los medicamentos, suplementos u otras sustancias concomitantes permitidos (a excepción de los medicamentos para el sueño, el estado de ánimo, cognitivos y neuropsiquiátricos) deben estar en dosis estables durante al menos 30 días antes de la selección y deben mantenerse tan estables como sea médicamente posible durante el ensayo. Se puede permitir el cambio de dosis de ConMeds dentro de los 30 días posteriores a la selección si, en opinión del investigador, no afectará ni influirá en los resultados del estudio.
- Si se produce un cambio en la dosis del medicamento durante el estudio, esto conducirá a la interrupción de la participación en el estudio, a menos que se relacione con un medicamento que, en opinión del investigador del estudio, no afecte la participación en el ensayo.
- Los medicamentos para dormir, neuropsiquiátricos y cognitivos permitidos deben permanecer estables durante 90 días antes de la selección. Se puede permitir el cambio de dosis de fármacos neuropsiquiátricos y cognitivos dentro de los 90 días posteriores a la selección si, en opinión del investigador, no afectará ni influirá en los resultados del estudio.
- Uso de medicamentos/sustancias prohibidas.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Otro
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Cuadruplicar
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
---|---|
Experimental: MMFS-205-SR
MMFS-205-SR oral dos veces al día (2000, 3000 o 4000 mg/día en total, según la masa corporal magra y la respuesta a la dosis inicial en la semana 12) durante 24 semanas
|
Comprimidos orales de 500 mg dos veces al día
Otros nombres:
|
Comparador de placebos: Placebo
Placebo oral inactivo dos veces al día durante 24 semanas
|
Dos veces al día, oral
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Puntuación compuesta estandarizada de la batería de pruebas neuropsicológicas (NTB)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 24 semanas
|
Puntaje compuesto estandarizado generado a partir de una batería de 4 pruebas cognitivas, que incluyen: 1) COWAT - Evaluación de fluidez de categoría de fluidez semántica; 2) Codificación WAIS-IV (Prueba de Sustitución de Símbolos de Dígitos; DSST) evaluación de la atención, velocidad de procesamiento, flexibilidad mental y función ejecutiva; 3) evaluación de la memoria visual episódica de la prueba de recuerdo inmediato libre y con claves (FCSRT-IR); 4) Evaluación Wechsler Logical Memory II (Delayed Recall) de la memoria narrativa.
|
Cambio desde el inicio a las 24 semanas
|
Escala de valoración clínica de la demencia: puntuación de la suma de cajas (CDR-SB)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 24 semanas
|
Medida compuesta de cognición y función global.
Las puntuaciones en cada dominio oscilan entre 0 y 3, y se refieren al deterioro, siendo 0 ninguno, 0,5 cuestionable, 1 leve, 2 moderado y 3 grave.
|
Cambio desde el inicio a las 24 semanas
|
Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Puntaje total del miniexamen del estado mental modificado (mMMSE)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Prueba cognitiva; el mMMSE se puntúa como el número de ítems completados correctamente, siendo las puntuaciones más bajas indicativas de un peor rendimiento y un mayor deterioro cognitivo.
La puntuación va de 0 a 100, siendo 100 un rendimiento perfecto.
También se puede generar una puntuación MMSE derivada de mMMSE que va de 0 a 30, siendo 30 un rendimiento perfecto.
|
Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Escala cooperativa de la enfermedad de Alzheimer-Actividades de la vida diaria-Deterioro cognitivo leve 24 preguntas (ADCS-ADL-MCI24)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Encuesta que evalúa la función diaria; las puntuaciones varían de 0 a 53 para la sección de AVD y de 0 a 16 para la sección de AVD instrumental, y las puntuaciones más bajas demuestran un mayor deterioro funcional.
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Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Escala cooperativa de la enfermedad de Alzheimer - Puntuación de impresión clínica global de cambio (ADCS-MCI-CGIC)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Evaluación clínica de la función global.
La escala de impresión global de cambio del clínico (ADCS-MCI-CGIC) se califica en una escala de 7 puntos con la escala de cambio utilizando un rango de respuestas de 1 (mucho mejor) a 7 (mucho peor).
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Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Subpuntuación del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Entrevista informante evaluación de la gravedad de los síntomas neuropsiquiátricos del paciente.
La puntuación para cada dominio se define como la frecuencia por la gravedad y la puntuación total del NPI se define como la suma de las puntuaciones de las categorías individuales.
Las puntuaciones más altas en NPI indican una presencia más frecuente y/o grave de cambios de comportamiento neuropsiquiátricos.
Los siguientes dominios se incluirán en la subpuntuación: Depresión/Disforia, Ansiedad, Apatía/Indiferencia, Irritabilidad/Labilidad, Agitación/Agresión y Desinhibición.
|
Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Otras medidas de resultado
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
---|---|---|
Escala de Actividad Física para Mayores (PASE)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
El PASE es una breve encuesta diseñada para evaluar la actividad física específicamente en personas mayores.
|
Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Escala de depresión geriátrica (GDS)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
El GDS es una medida de autoinforme de la depresión en adultos mayores.
Los usuarios responden a 30 preguntas en formato "Sí/No".
Al calificar el GDS, cada elemento se califica con 0 o 1 dependiendo de si el elemento está redactado de forma positiva o negativa.
La puntuación total en la escala va de 0 a 30.
|
Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Puntaje breve de la prueba de identificación de olores (BSIT)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Evaluación del olfato.
La puntuación total del olfato se define como el número de odorantes identificados correctamente de los 12 probados, donde las puntuaciones más altas indican un mejor rendimiento.
La identificación de menos de nueve olores se considera función olfativa anormal.
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Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Puntaje total del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Entrevista informante evaluación de la gravedad de los síntomas neuropsiquiátricos del paciente.
La puntuación para cada dominio se define como la frecuencia por la gravedad y la puntuación total del NPI se define como la suma de las puntuaciones de las categorías individuales.
Las puntuaciones más altas en NPI indican una presencia más frecuente y/o grave de cambios de comportamiento neuropsiquiátricos.
|
Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Puntuación compuesta estandarizada de la batería de pruebas neuropsicológicas (NTB) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
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Puntaje compuesto estandarizado generado a partir de una batería de 4 pruebas cognitivas, que incluyen: 1) COWAT - Evaluación de fluidez de categoría de fluidez semántica; 2) Codificación WAIS-IV (Prueba de Sustitución de Símbolos de Dígitos; DSST) evaluación de la atención, velocidad de procesamiento, flexibilidad mental y función ejecutiva; 3) evaluación de la memoria visual episódica de la prueba de recuerdo inmediato libre y con claves (FCSRT-IR); 4) Evaluación Wechsler Logical Memory II (Delayed Recall) de la memoria narrativa.
|
12 semanas
|
Escala de valoración clínica de la demencia: puntuación de la suma de cajas (CDR-SB) a las 12 semanas
Periodo de tiempo: 12 semanas
|
Medida compuesta de cognición y función global.
Las puntuaciones en cada dominio oscilan entre 0 y 3, y se refieren al deterioro, siendo 0 ninguno, 0,5 cuestionable, 1 leve, 2 moderado y 3 grave.
|
12 semanas
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Análisis del respondedor del miniexamen del estado mental modificado (mMMSE)
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
|
Prueba cognitiva; el mMMSE se puntúa como el número de ítems completados correctamente, siendo las puntuaciones más bajas indicativas de un peor rendimiento y un mayor deterioro cognitivo.
La puntuación va de 0 a 100, siendo 100 un rendimiento perfecto.
Los respondedores positivos son sujetos que logran una mejora de al menos 3 puntos en mMMSE
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Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
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Análisis del dominio cognitivo de la batería de pruebas neuropsicológicas
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas, o cambio desde el inicio a las 24 semanas, según corresponda
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Análisis de las pruebas cognitivas individuales que componen la Batería de Pruebas Neuropsicológicas (NTB)
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Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas, o cambio desde el inicio a las 24 semanas, según corresponda
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Marcadores de resistencia a la insulina
Periodo de tiempo: Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
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HbA1c y evaluación del modelo homeostático de resistencia a la insulina (HOMA-IR): glucosa e insulina en ayunas
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Cambio desde el inicio a las 12 y 24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Douglas W Scharre, MD, Ohio State University
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- NC007
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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