Eficacia y seguridad de MMFS en la EA temprana

Criterios de inclusión

Los pacientes que cumplan con todos los siguientes criterios de inclusión deben ser considerados para la admisión al estudio:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 y ≤ 85 años en la selección

3. Cumplir con los criterios para al menos una de las siguientes etapas de la enfermedad de Alzheimer temprana como se define a continuación:

   Etapa 3 AD (MCI debido a AD)

   1. Puntuación CDR Global = 0,5, con

      • 0,5 en la puntuación del cuadro de memoria; y
      • 0,5 en al menos una de las siguientes medidas funcionales: asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos o cuidado personal
   2. MMSE ≥ 24

   Etapa 4 AD (AD leve):

   1. Puntuación CDR Global = 1, con

      • 0,5 en la puntuación del cuadro de memoria; y
      • 0,5 en al menos una de las siguientes medidas funcionales: asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos o cuidado personal; O

   2. Puntuación CDR Global = 0,5, con

      • 0,5 en la puntuación del cuadro de memoria; y
      • 0,5 en al menos una de las siguientes medidas funcionales: asuntos comunitarios, hogar y pasatiempos o cuidado personal; y MMSE 19-23
4. ≥ 3 en al menos una de las siguientes áreas de comportamiento del Inventario Neuropsiquiátrico (NPI): Agitación/Agresión, Depresión/Disforia, Ansiedad, Apatía/Indiferencia, Desinhibición o Irritabilidad/Labilidad, y puntaje total de NPI en estas áreas de comportamiento ≥ 6.
5. El peso corporal total (bw) debe ser ≥50 kg y ≤110 kg y la masa corporal magra (LBM) debe ser ≤ 85 kg en la selección
6. Debe ser fluido en inglés
7. Debe tener un amigo/familiar que pase tiempo con frecuencia con el sujeto (≥10 horas por semana) y esté dispuesto a servir como informante, acompañar al sujeto y participar en todas las visitas a la clínica.
8. Finalización de al menos 10 años de educación formal (es decir, poseer diploma de escuela secundaria, GED o equivalente)
9. Capacidad auditiva y visual suficiente para completar las pruebas neurocognitivas
10. Ser capaz y estar dispuesto a recolectar orina (en casa) durante 12 horas el día anterior a las visitas de seguimiento (opcional para pacientes en Etapa 4).

Criterio de exclusión

Los pacientes que cumplan cualquiera de los siguientes criterios de exclusión no se inscribirán en el estudio:

Exclusiones para descartar sujetos con deterioro cognitivo probablemente debido a algo diferente a la EA:

1. Biomarcador negativo conocido para la patología amiloide cerebral según lo indicado por PET amiloide o evaluación del LCR o ambos
2. Accidente cerebrovascular o ataque isquémico transitorio (AIT) o pérdida inexplicable del conocimiento en el último año
3. Enfermedad psiquiátrica clínicamente significativa en los últimos 6 meses que requiere hospitalización
4. Convulsiones en los últimos 3 años
5. Dentro de 1 año antes de la selección o entre la selección y el inicio, cualquiera de los siguientes: infarto de miocardio; insuficiencia cardíaca congestiva moderada o grave, clase III o IV de la New York Heart Association; hospitalización o síntoma de angina inestable; síncope debido a hipotensión ortostática o síncope inexplicable; enfermedad cardíaca estructural significativa conocida (p. ej., enfermedad valvular significativa, miocardiopatía hipertrófica) u hospitalización por arritmia; prolongación congénita del intervalo QT
6. Informe del sujeto de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH)
7. Antecedentes de evidencia de micro o macrohemorragia aguda o subaguda, más de 4 microhemorragias, infarto cortical o más de un infarto lunar
8. Abuso de alcohol o sustancias en el último año
9. Hipotiroidismo no tratado y/o no controlado
10. Evidencia de demencia vascular (puntuación de la escala de isquemia de Hachinski modificada >5)
11. Antecedentes de estenosis o placa carotídea o vertebrobasilar clínicamente importante
12. Quimioterapia sistémica en el último año
13. Diagnóstico de la esclerosis múltiple

14. Pérdida de peso rápida involuntaria (>10% del peso corporal en los últimos 12 meses)

    Exclusiones para descartar sujetos con posibles problemas para absorber o metabolizar MMFS:

15. mala función renal; tasa de filtración glomerular estimada corregida (eGFRcorr) < 40 ml/min/m2

16. Antecedentes de trastornos gastrointestinales significativos, como diarrea crónica, síndrome del intestino irritable, colitis ulcerosa, enfermedad de Chron, etc.

    Exclusiones para descartar sujetos con problemas de sueño no relacionados con trastornos del SNC:

17. Diagnosticado con apnea/hipopnea pero sin utilizar presión positiva continua en las vías respiratorias (CPAP) o presión positiva binivel en las vías respiratorias (BIPAP). Si se le diagnostica apnea/hipopnea, el sujeto debe mantener el uso del dispositivo durante todo el estudio

18. Nocturia no tratada que afecta el sueño.

    Exclusiones para descartar sujetos con condiciones que puedan afectar su seguridad:

19. Mujeres en edad fértil, definida como menstruación en los últimos 12 meses o no esterilizadas quirúrgicamente.
20. Presión arterial sistólica > 150 mm Hg

21. Una respuesta afirmativa en la C-SSRS, que indica ideación suicida con intención, con o sin un plan o método, o conducta suicida, en los últimos 6 meses.

    Exclusiones para descartar sujetos con condiciones que podrían inhibir o confundir los efectos de MMFS o la capacidad del sujeto para completar el estudio:

22. Enfermedad sistémica clínicamente importante grave o inestable que, a juicio del investigador, es probable que afecte la evaluación cognitiva, deteriore o afecte la seguridad o la capacidad del participante para completar el estudio, incluidas enfermedades hepáticas, renales, gastroenterológicas, respiratorias, cardiovasculares, trastornos endocrinológicos, inmunológicos o hematológicos
23. Vive actualmente en un centro institucional como un asilo de ancianos

24. Antecedentes o diagnóstico de cualquiera de las siguientes condiciones del sueño:

    1. narcolepsia
    2. Cataplejía (familiar o idiopática)
    3. Trastorno del sueño del ritmo circadiano
    4. Hipersomnia primaria
25. Discapacidad física grave no asociada con la función cognitiva que limita la capacidad para completar las pruebas neurocognitivas (p. ej., temblor intenso, artritis debilitante)

26. Cambios en medicamentos o dosis de medicamentos en los últimos 30 días antes de la selección

    1. Todos los medicamentos, suplementos u otras sustancias concomitantes permitidos (a excepción de los medicamentos para el sueño, el estado de ánimo, cognitivos y neuropsiquiátricos) deben estar en dosis estables durante al menos 30 días antes de la selección y deben mantenerse tan estables como sea médicamente posible durante el ensayo. Se puede permitir el cambio de dosis de ConMeds dentro de los 30 días posteriores a la selección si, en opinión del investigador, no afectará ni influirá en los resultados del estudio.
    2. Si se produce un cambio en la dosis del medicamento durante el estudio, esto conducirá a la interrupción de la participación en el estudio, a menos que se relacione con un medicamento que, en opinión del investigador del estudio, no afecte la participación en el ensayo.
    3. Los medicamentos para dormir, neuropsiquiátricos y cognitivos permitidos deben permanecer estables durante 90 días antes de la selección. Se puede permitir el cambio de dosis de fármacos neuropsiquiátricos y cognitivos dentro de los 90 días posteriores a la selección si, en opinión del investigador, no afectará ni influirá en los resultados del estudio.
27. Uso de medicamentos/sustancias prohibidas.