Effekt og sikkerhed af MMFS i tidlig AD

Inklusionskriterier

Patienter, der opfylder alle følgende inklusionskriterier, bør overvejes til optagelse i undersøgelsen:

1. MMSE ≥ 19
2. ≥ 55 og ≤ 85 år ved Screening

3. Opfyld kriterierne for mindst én af følgende stadier af tidlig Alzheimers sygdom som defineret nedenfor:

   Trin 3 AD (MCI på grund af AD)

   1. CDR Global score = 0,5, med

      • 0,5 på memory box score; og
      • 0,5 på mindst én af følgende funktionelle foranstaltninger: samfundsanliggender, hjem og hobbyer eller personlig pleje
   2. MMSE ≥ 24

   Fase 4 AD (Mild AD):

   1. CDR Global score = 1, med

      • 0,5 på memory box score; og
      • 0,5 på mindst én af følgende funktionelle foranstaltninger: samfundsanliggender, hjem og hobbyer eller personlig pleje; ELLER

   2. CDR Global score = 0,5, med

      • 0,5 på memory box score; og
      • 0,5 på mindst én af følgende funktionelle foranstaltninger: samfundsanliggender, hjem og hobbyer eller personlig pleje; og MMSE 19-23
4. ≥ 3 på mindst et af følgende neuropsykiatriske inventar (NPI) adfærdsområder: Agitation/aggression, Depression/dysfori, Angst, Apati/Ligegyldighed, Disinhibering eller Irritabilitet/Labilitet, og samlet NPI-score i disse adfærdsområder ≥ 6.
5. Total kropsvægt (bw) skal være ≥50 kg og ≤110 kg, og lean body mass (LBM) skal være ≤ 85 kg ved screening
6. Skal være flydende i engelsk
7. Skal have en ven/familiemedlem, der ofte bruger tid med emnet (≥10 timer om ugen), og er villig til at fungere som informant, og ledsage emnet til og deltage i alle klinikbesøg
8. Gennemførelse af mindst 10 års formel uddannelse (dvs. besidde gymnasieeksamen, GED eller tilsvarende)
9. Høre- og synsevne tilstrækkelig til at gennemføre neurokognitive tests
10. Kunne og være villig til at indsamle urin (hjemme) i 12 timer dagen før opfølgningsbesøg (valgfrit for trin 4 patienter).

Eksklusionskriterier

Patienter, der opfylder nogen af ​​følgende eksklusionskriterier, vil ikke blive optaget i undersøgelsen:

Udelukkelser for at udelukke forsøgspersoner med kognitiv svækkelse sandsynligvis på grund af noget andet end AD:

1. Kendt negativ biomarkør for hjerneamyloidpatologi som angivet ved enten amyloid PET- eller CSF-vurdering eller begge dele
2. Slagtilfælde eller forbigående iskæmisk anfald (TIA) eller uforklarligt bevidsthedstab inden for det seneste 1 år
3. Klinisk signifikant psykiatrisk sygdom inden for de seneste 6 måneder, der kræver indlæggelse
4. Anfald inden for de seneste 3 år
5. Inden for 1 år før screeningen eller mellem screening og baseline, et af følgende: myokardieinfarkt; moderat eller svær kongestiv hjerteinsufficiens, New York Heart Association klasse III eller IV; hospitalsindlæggelse for, eller symptom på, ustabil angina; synkope på grund af ortostatisk hypotension eller uforklarlig synkope; kendt signifikant strukturel hjertesygdom (f.eks. signifikant klapsygdom, hypertrofisk kardiomyopati) eller hospitalsindlæggelse for arytmi; medfødt QT-forlængelse
6. Emnerapport om human immundefektvirus (HIV) infektion
7. Anamnese med tegn på akut eller subakut mikro- eller makroblødning, mere end 4 mikroblødninger, kortikalt infarkt eller mere end 1 måneinfarkt
8. Alkohol- eller stofmisbrug inden for det seneste 1 år
9. Ubehandlet og/eller ukontrolleret hypothyroidisme
10. Bevis på vaskulær demens (modificeret Hachinski Ischemi-skala score >5)
11. Anamnese med klinisk vigtig carotis eller vertebrobasilær stenose eller plak
12. Systemisk kemoterapi i det seneste 1 år
13. Diagnose af multipel sklerose

14. Utilsigtet hurtigt vægttab (>10 % kropsvægt inden for de seneste 12 måneder)

    Udelukkelser for at udelukke forsøgspersoner med potentielle problemer med at absorbere eller metabolisere MMFS:

15. Dårlig nyrefunktion; korrigeret estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFRcorr) < 40 mL/min/m2

16. Anamnese med betydelig gastrointestinal lidelse, såsom kronisk diarré, irritabel tyktarm, colitis ulcerosa, Chrons sygdom osv.

    Udelukkelser for at udelukke personer med søvnproblemer, der ikke er relateret til CNS-forstyrrelser:

17. Diagnosticeret med apnø/hypopnø, men bruger ikke Continuous Positive Airway Pressure (CPAP) eller Bilevel Positive Airway Pressure (BIPAP). Hvis diagnosticeret med apnø/hypopnø, skal forsøgspersonen fortsætte med at bruge enheden under hele undersøgelsen

18. Ubehandlet nocturi, der påvirker søvnen

    Udelukkelser for at udelukke emner med forhold, der kan påvirke deres sikkerhed:

19. Kvinder i den fødedygtige alder, som defineret som menstruation inden for de seneste 12 måneder eller ikke kirurgisk sterile.
20. Systolisk blodtryk > 150 mm Hg

21. Et bekræftende svar på C-SSRS, der indikerer selvmordstanker med hensigt, med eller uden en plan eller metode, eller selvmordsadfærd inden for de seneste 6 måneder.

    Udelukkelser for at udelukke forsøgspersoner med tilstande, der kunne hæmme eller forvirre virkningerne af MMFS eller forsøgspersonens evne til at fuldføre undersøgelsen:

22. Alvorlig eller ustabil klinisk vigtig systemisk sygdom eller sygdom, som efter investigators vurdering sandsynligvis vil påvirke kognitiv vurdering, forringe eller påvirke deltagerens sikkerhed eller evne til at fuldføre undersøgelsen, herunder lever, nyre, gastroenterologisk, respiratorisk, kardiovaskulær, endokrinologiske, immunologiske eller hæmatologiske lidelser
23. Bor i øjeblikket på en institution, såsom et plejehjem

24. Anamnese eller diagnose af en af ​​følgende søvntilstande:

    1. Narkolepsi
    2. Katapleksi (familiær eller idiopatisk)
    3. Døgnrytme søvnforstyrrelse
    4. Primær hypersomni
25. Alvorlig fysisk funktionsnedsættelse, der ikke er forbundet med kognitiv funktion, der begrænser evnen til at gennemføre neurokognitive tests (f.eks. svær tremor, invaliderende arthritis)

26. Ændringer i medicin eller doser af medicin inden for de seneste 30 dage før screening

    1. Al tilladt samtidig medicin, kosttilskud eller andre stoffer (med undtagelse af søvn, humør, kognitive og neuropsykiatriske lægemidler) skal være i stabile doser i mindst 30 dage før screening og skal holdes så stabilt som medicinsk muligt under forsøget. Dosisændring af ConMeds inden for 30 dage efter screening kan tillades, hvis det efter investigators mening ikke vil påvirke eller påvirke undersøgelsesresultater.
    2. Hvis der sker en ændring i medicindosering i løbet af undersøgelsen, vil dette føre til afbrydelse af studiedeltagelsen, medmindre det vedrører en medicin, der efter undersøgelsens investigator ikke påvirker deltagelse i forsøget.
    3. Tilladt søvn, neuropsykiatriske og kognitive lægemidler skal være stabile i 90 dage før screening. Ændring af dosis af neuropsykiatriske og kognitive lægemidler inden for 90 dage efter screening kan tillades, hvis efter investigators mening ikke vil påvirke eller påvirke undersøgelsesresultater.
27. Brug af forbudte medikamenter/stoffer.