Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność i bezpieczeństwo MMFS we wczesnej AD

8 września 2020 zaktualizowane przez: Neurocentria, Inc.

Badanie kliniczne mające na celu przetestowanie skuteczności i bezpieczeństwa MMFS-205 u pacjentów z wczesną chorobą Alzheimera

To badanie ma na celu ocenę bezpieczeństwa i skuteczności MMFS w poprawie funkcji poznawczych i ogólnych u pacjentów z prawdopodobną wczesną chorobą Alzheimera.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Jest to badanie fazy 2 u pacjentów z prawdopodobną wczesną chorobą Alzheimera (AD). Wczesna AD obejmuje pacjentów w stadium 3 AD (MCI z powodu AD) i pacjentów w stadium 4 AD (łagodna AD). Badanie jest randomizowane, podwójnie ślepe, kontrolowane placebo, w grupach równoległych, w którym uczestnicy (do 6 na ramię; ogółem 12) otrzymują doustne placebo lub MMFS dwa razy dziennie przez 24 tygodnie. Zrandomizowani pacjenci i ich informatorzy (wymagane) przejdą łącznie 3 oceny: wizyty na początku badania (przed przyjęciem jakichkolwiek badanych tabletek), w 12. i 24. tygodniu. Na każdej z trzech wizyt uczestnicy wypełnią pomiary poznawcze i behawioralne oraz wywiady kliniczne, zostanie pobrana próbka krwi dla bezpieczeństwa i biomarkerów związanych z chorobą Alzheimera, a informator przeprowadzi wywiad dotyczący funkcji poznawczych, nastroju i funkcji pacjenta. Zostanie również przeprowadzony szereg ocen bezpieczeństwa i tolerancji (w tym parametry życiowe, testy laboratoryjne i EKG). Uczestnicy będą kontaktować się telefonicznie między ocenami klinicznymi w celu monitorowania.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

10

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Ohio
      • Columbus, Ohio, Stany Zjednoczone, 43210
        • The Ohio State University Wexner Medical Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

51 lat do 81 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia

Pacjenci spełniający wszystkie poniższe kryteria włączenia powinni zostać włączeni do badania:

  1. MMSE ≥ 19
  2. ≥ 55 i ≤ 85 lat w momencie badania przesiewowego

  3. Spełniają kryteria co najmniej jednego z następujących etapów wczesnej choroby Alzheimera, jak zdefiniowano poniżej:

    Etap 3 AD (MCI z powodu AD)

    1. CDR Globalny wynik = 0,5, z

      • 0,5 w wyniku pudełka pamięci; oraz
      • 0,5 na co najmniej jeden z następujących środków funkcjonalnych: sprawy społeczności, dom i hobby lub opieka osobista
    2. MMSE ≥ 24

    Etap 4 AZS (łagodna AZS):

    1. CDR Globalny wynik = 1, z

      • 0,5 w wyniku pudełka pamięci; oraz
      • 0,5 na co najmniej jeden z następujących środków funkcjonalnych: sprawy społeczne, dom i hobby lub opieka osobista; LUB

    2. CDR Globalny wynik = 0,5, z

      • 0,5 w wyniku pudełka pamięci; oraz
      • 0,5 na co najmniej jeden z następujących środków funkcjonalnych: sprawy społeczne, dom i hobby lub opieka osobista; i MMSE 19-23
  4. ≥ 3 w co najmniej jednym z następujących obszarów behawioralnych Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI): pobudzenie/agresja, depresja/dysforia, niepokój, apatia/obojętność, odhamowanie lub drażliwość/chwiejność oraz całkowity wynik NPI w tych obszarach behawioralnych ≥ 6.
  5. Całkowita masa ciała (m.c.) musi wynosić ≥50 kg i ≤110 kg, a beztłuszczowa masa ciała (LBM) musi wynosić ≤ 85 kg podczas badania przesiewowego
  6. Musi biegle posługiwać się językiem angielskim
  7. Musi mieć przyjaciela/członka rodziny, który często spędza czas z pacjentem (≥10 godzin tygodniowo) i jest chętny służyć jako informator oraz towarzyszyć pacjentowi i uczestniczyć we wszystkich wizytach w klinice
  8. Ukończenie co najmniej 10 lat formalnej edukacji (tj. Posiadanie dyplomu ukończenia szkoły średniej, GED lub równoważnego)
  9. Słuch i zdolność widzenia wystarczająca do ukończenia testów neurokognitywnych
  10. Być w stanie i chcieć zbierać mocz (w domu) przez 12 godzin dziennie przed wizytami kontrolnymi (opcjonalnie dla pacjentów w stadium 4).

Kryteria wyłączenia

Pacjenci spełniający którekolwiek z poniższych kryteriów wykluczenia nie zostaną włączeni do badania:

Wyłączenia w celu wykluczenia osób z zaburzeniami funkcji poznawczych prawdopodobnie spowodowanych czymś innym niż AD:

  1. Znany negatywny biomarker patologii amyloidu w mózgu, na co wskazuje badanie PET amyloidu lub ocena płynu mózgowo-rdzeniowego lub jedno i drugie
  2. Udar lub przemijający atak niedokrwienny (TIA) lub niewyjaśniona utrata przytomności w ciągu ostatniego roku
  3. Klinicznie istotna choroba psychiczna w ciągu ostatnich 6 miesięcy wymagająca hospitalizacji
  4. Napad padaczkowy w ciągu ostatnich 3 lat
  5. W ciągu 1 roku przed badaniem przesiewowym lub pomiędzy badaniem przesiewowym a punktem wyjściowym, którekolwiek z poniższych: zawał mięśnia sercowego; umiarkowana lub ciężka zastoinowa niewydolność serca, klasa III lub IV według New York Heart Association; hospitalizacja z powodu lub objaw niestabilnej dusznicy bolesnej; omdlenia spowodowane niedociśnieniem ortostatycznym lub niewyjaśnionymi omdleniami; znana istotna strukturalna choroba serca (np. istotna wada zastawkowa, kardiomiopatia przerostowa) lub hospitalizacja z powodu arytmii; wrodzone wydłużenie odstępu QT
  6. Sprawozdanie podmiotu o zakażeniu ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV).
  7. Historia dowodów na ostry lub podostry mikro- lub makrokrwotok, więcej niż 4 mikrokrwotoki, zawał korowy lub więcej niż 1 zawał księżycowy
  8. Nadużywanie alkoholu lub substancji odurzających w ciągu ostatniego roku
  9. Nieleczona i/lub niekontrolowana niedoczynność tarczycy
  10. Dowody na otępienie naczyniowe (wynik w zmodyfikowanej skali niedokrwienia Hachinskiego >5)
  11. Historia klinicznie istotnego zwężenia lub blaszki miażdżycowej tętnicy szyjnej lub kręgowo-podstawnej
  12. Chemioterapia systemowa w ciągu ostatniego roku
  13. Rozpoznanie stwardnienia rozsianego

  14. Niezamierzona szybka utrata masy ciała (>10% masy ciała w ciągu ostatnich 12 miesięcy)

    Wyłączenia w celu wykluczenia pacjentów z potencjalnymi problemami z wchłanianiem lub metabolizowaniem MMFS:

  15. Słaba czynność nerek; skorygowany szacunkowy wskaźnik przesączania kłębuszkowego (eGFRcorr) < 40 ml/min/m2

  16. Historia znaczących zaburzeń żołądkowo-jelitowych, takich jak przewlekła biegunka, zespół jelita drażliwego, wrzodziejące zapalenie jelita grubego, choroba przewlekła itp.

    Wyłączenia w celu wykluczenia pacjentów z problemami ze snem niezwiązanymi z zaburzeniami OUN:

  17. Zdiagnozowano bezdech/spłycenie oddechu, ale bez zastosowania ciągłego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (CPAP) lub dwupoziomowego dodatniego ciśnienia w drogach oddechowych (BIPAP). W przypadku zdiagnozowania bezdechu/spłycenia oddechu uczestnik musi korzystać z urządzenia przez cały okres badania

  18. Nieleczona nykturia, która wpływa na sen

    Wyłączenia w celu wykluczenia osób ze schorzeniami, które mogą mieć wpływ na ich bezpieczeństwo:

  19. Kobiety w wieku rozrodczym, zdefiniowane jako miesiączkujące w ciągu ostatnich 12 miesięcy lub niesterylne chirurgicznie.
  20. Skurczowe ciśnienie krwi > 150 mm Hg

  21. Odpowiedź twierdząca na C-SSRS, wskazująca na myśli samobójcze z zamiarem, z planem lub metodą lub bez planu lub metody, lub zachowanie samobójcze, w ciągu ostatnich 6 miesięcy.

    Wyłączenia w celu wykluczenia pacjentów ze schorzeniami, które mogą hamować lub zakłócać działanie MMFS lub zdolność pacjenta do ukończenia badania:

  22. Poważna lub niestabilna, istotna klinicznie choroba ogólnoustrojowa lub choroba, która w ocenie badacza może wpływać na ocenę poznawczą, pogarszać się lub wpływać na bezpieczeństwo uczestnika lub zdolność do ukończenia badania, w tym choroby wątroby, nerek, gastroenterologii, układu oddechowego, układu krążenia, zaburzenia endokrynologiczne, immunologiczne lub hematologiczne
  23. Obecnie mieszka w placówce instytucjonalnej, takiej jak dom opieki

  24. Historia lub diagnoza któregokolwiek z następujących warunków snu:

    1. Narkolepsja
    2. Katapleksja (rodzinna lub idiopatyczna)
    3. Zaburzenia rytmu okołodobowego snu
    4. Pierwotna hipersomnia
  25. Ciężka niepełnosprawność fizyczna niezwiązana z funkcjami poznawczymi, która ogranicza zdolność do ukończenia testów neurokognitywnych (np. silne drżenie, osłabiające zapalenie stawów)

  26. Zmiany leków lub dawek leków w ciągu ostatnich 30 dni przed badaniem przesiewowym

    1. Wszystkie dozwolone jednocześnie leki, suplementy lub inne substancje (z wyjątkiem leków nasennych, poprawiających nastrój, poznawczych i neuropsychiatrycznych) muszą być w stabilnych dawkach przez co najmniej 30 dni przed badaniem przesiewowym i muszą być utrzymywane na możliwie stabilnym poziomie podczas badania. Zmiana dawkowania ConMeds w ciągu 30 dni od badania przesiewowego może być dozwolona, ​​jeśli w opinii badacza nie wpłynie na wyniki badania.
    2. Jeśli w trakcie badania nastąpi zmiana dawkowania leku, będzie to prowadzić do przerwania udziału w badaniu, chyba że dotyczy to leku, który zdaniem badacza nie ma wpływu na udział w badaniu.
    3. Dozwolone leki nasenne, neuropsychiatryczne i kognitywne muszą być stabilne przez 90 dni przed badaniem przesiewowym. Zmiana dawkowania leków neuropsychiatrycznych i poznawczych w ciągu 90 dni od badania przesiewowego może być dozwolona, ​​jeśli w opinii badacza nie wpłynie na wyniki badania.
  27. Używanie zabronionych leków/substancji.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Inny
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Poczwórny

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: MMFS-205-SR
Doustnie MMFS-205-SR dwa razy dziennie (łącznie 2000, 3000 lub 4000 mg dziennie, w zależności od beztłuszczowej masy ciała i odpowiedzi na dawkę początkową w 12. tygodniu) przez 24 tygodnie
Suplement diety: MMFS-205-SR
Dwa razy dziennie, doustnie, tabletki 500 mg
Inne nazwy:
  • Sól magnezowa kwasu L-treonowego, L-TAMS
Komparator placebo: Placebo
Doustne nieaktywne placebo dwa razy dziennie przez 24 tygodnie
Suplement diety: Placebo
Dwa razy dziennie, doustnie
Inne nazwy:
  • Nieaktywna pigułka cukrowa

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Standaryzowany złożony wynik baterii testów neuropsychologicznych (NTB).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
Standaryzowany wynik złożony generowany na podstawie baterii 4 testów poznawczych, w tym: 1) COWAT — ocena płynności semantycznej kategorii; 2) WAIS-IV Coding (test zastępowania symboli cyfrowych; DSST) ocena szybkości uwagi, elastyczności umysłowej i funkcji wykonawczych; 3) Ocena epizodycznej pamięci wzrokowej za pomocą testu wolnego i sygnalizowanego selektywnego przypominania natychmiastowego przypomnienia (FCSRT-IR); 4) Ocena pamięci narracyjnej Wechslera Logical Memory II (Delayed Recall).
Zmiana od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
Kliniczna Skala Oceny Otępienia - Wynik sumy pól (CDR-SB).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 24 tygodniach
Złożona miara poznania i funkcji globalnej. Wyniki w każdej domenie wahają się od 0-3, odnosząc się do upośledzenia, gdzie 0 oznacza brak, 0,5 oznacza wątpliwość, 1 oznacza łagodne, 2 umiarkowane, a 3 poważne.
Zmiana od wartości wyjściowej po 24 tygodniach

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zmodyfikowany całkowity wynik Mini-Mental State Examination (mMMSE).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Test poznawczy; mMMSE jest oceniany jako liczba poprawnie wypełnionych pozycji, przy czym niższe wyniki wskazują na gorsze wyniki i większe upośledzenie funkcji poznawczych. Wynik waha się od 0 do 100, gdzie 100 oznacza doskonałe wykonanie. Można również wygenerować wynik MMSE pochodzący z mMMSE w zakresie od 0 do 30, gdzie 30 oznacza doskonałe wyniki.
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Spółdzielcza skala choroby Alzheimera — czynności życia codziennego — łagodne upośledzenie funkcji poznawczych — 24 pytania (ADCS-ADL-MCI24)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Ankieta oceniająca codzienne funkcjonowanie; wyniki wahają się od 0 do 53 dla sekcji ADL i od 0 do 16 dla instrumentalnej sekcji ADL, przy czym niższe wyniki wskazują na większe upośledzenie funkcjonalne.
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Skala kooperacyjna choroby Alzheimera — ocena klinicznego ogólnego wrażenia zmiany (ADCS-MCI-CGIC).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Kliniczna ocena funkcji globalnej. Skala Ogólnego Wrażenia Zmian Klinicysty (ADCS-MCI-CGIC) jest oceniana w 7-punktowej skali ze skalą zmian wykorzystującą zakres odpowiedzi od 1 (bardzo dużo lepiej) do 7 (bardzo dużo gorzej).
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Wynik cząstkowy Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Ocena wywiadu informacyjnego nasilenia objawów neuropsychiatrycznych pacjenta. Wynik dla każdej domeny jest zdefiniowany jako częstość razy dotkliwość, a całkowity wynik NPI jest zdefiniowany jako suma wyników poszczególnych kategorii. Wyższe wyniki w NPI wskazują na częstszą i/lub poważniejszą obecność neuropsychiatrycznych zmian behawioralnych. Następujące domeny zostaną uwzględnione w wyniku cząstkowym: depresja/dysforia, niepokój, apatia/obojętność, drażliwość/chwiejność, pobudzenie/agresja i odhamowanie.
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Skala Aktywności Fizycznej Osób Starszych (PASE)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
PASE to krótka ankieta przeznaczona do oceny aktywności fizycznej osób starszych.
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Geriatryczna Skala Depresji (GDS)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
GDS jest samoopisową miarą depresji u osób starszych. Użytkownicy odpowiadają na 30 pytań w formacie „tak/nie”. W punktacji GDS każda pozycja jest oceniana 0 lub 1 w zależności od tego, czy pozycja jest sformułowana pozytywnie, czy negatywnie. Łączny wynik na skali mieści się w przedziale od 0 do 30.
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Wynik krótkiego testu identyfikacji zapachu (BSIT).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Ocena węchu. Całkowity wynik węchowy definiuje się jako liczbę substancji zapachowych prawidłowo zidentyfikowanych spośród 12 testowanych, przy czym wyższe wyniki oznaczają lepszą wydajność. Identyfikacja mniej niż dziewięciu substancji zapachowych jest uważana za nieprawidłową funkcję węchową.
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Całkowity wynik Inwentarza Neuropsychiatrycznego (NPI).
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Ocena wywiadu informacyjnego nasilenia objawów neuropsychiatrycznych pacjenta. Wynik dla każdej domeny jest zdefiniowany jako częstość razy dotkliwość, a całkowity wynik NPI jest zdefiniowany jako suma wyników poszczególnych kategorii. Wyższe wyniki w NPI wskazują na częstszą i/lub poważniejszą obecność neuropsychiatrycznych zmian behawioralnych.
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Standaryzowany złożony wynik baterii testów neuropsychologicznych (NTB) po 12 tygodniach
Ramy czasowe: 12 tygodni
Standaryzowany wynik złożony generowany na podstawie baterii 4 testów poznawczych, w tym: 1) COWAT — ocena płynności semantycznej kategorii; 2) WAIS-IV Coding (test zastępowania symboli cyfrowych; DSST) ocena szybkości uwagi, elastyczności umysłowej i funkcji wykonawczych; 3) Ocena epizodycznej pamięci wzrokowej za pomocą testu wolnego i sygnalizowanego selektywnego przypominania natychmiastowego przypomnienia (FCSRT-IR); 4) Ocena pamięci narracyjnej Wechslera Logical Memory II (Delayed Recall).
12 tygodni
Kliniczna Skala Oceny Otępienia - Wynik Sumy Pudełek (CDR-SB) po 12 tygodniach
Ramy czasowe: 12 tygodni
Złożona miara poznania i funkcji globalnej. Wyniki w każdej domenie wahają się od 0-3, odnosząc się do upośledzenia, gdzie 0 oznacza brak, 0,5 oznacza wątpliwość, 1 oznacza łagodne, 2 umiarkowane, a 3 poważne.
12 tygodni
Analizy respondentów zmodyfikowanego Mini-Badanie Stanu Psychicznego (mMMSE)
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Test poznawczy; mMMSE jest oceniany jako liczba poprawnie wypełnionych pozycji, przy czym niższe wyniki wskazują na gorsze wyniki i większe upośledzenie funkcji poznawczych. Wynik waha się od 0 do 100, gdzie 100 oznacza doskonałe wykonanie. Pozytywnie reagujący to osoby, które osiągnęły co najmniej 3-punktową poprawę w mMMSE
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
Analiza domen poznawczych baterii testów neuropsychologicznych
Ramy czasowe: Zmiana od wartości wyjściowej po 12 i 24 tygodniach lub zmiana od wartości początkowej po 24 tygodniach, odpowiednio
Analiza poszczególnych testów poznawczych wchodzących w skład Baterii Testów Neuropsychologicznych (NTB)
Zmiana od wartości wyjściowej po 12 i 24 tygodniach lub zmiana od wartości początkowej po 24 tygodniach, odpowiednio
Markery insulinooporności
Ramy czasowe: Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu
HbA1c i homeostatyczny model oceny insulinooporności (HOMA-IR): glukoza na czczo i insulina
Zmiana od wartości początkowej w 12 i 24 tygodniu

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Neurocentria, Inc.

Współpracownicy

Ohio State University

Śledczy

  • Główny śledczy: Douglas W Scharre, MD, Ohio State University

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

20 marca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

22 kwietnia 2020

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

4 kwietnia 2018

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 maja 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

22 maja 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

9 września 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

8 września 2020

Ostatnia weryfikacja

1 września 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • NC007

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj