血漿エプスタイン-バーウイルス DNA が検出可能な上咽頭癌患者に対するペムブロリズマブ
血漿エプスタイン-バーウイルス DNA が検出可能であるが、根治的化学放射線療法後に臨床的に検出可能な残存疾患および/または転移がない鼻咽頭癌患者に対するペムブロリズマブ - 単群第 II 相試験
調査の概要
詳細な説明
この第 II 相試験は、根治的化学放射線療法後に血漿 EBV DNA が検出された鼻咽頭癌患者に対するペムブロリズマブによる補助療法の有効性を証明することを目的としています。
上咽頭がんは、エプスタイン-バーウイルス感染に関連する悪性腫瘍でした。 これは、東南アジア、台湾、および中国に特有の悪性腫瘍でした。 一次治療は化学放射線療法でした。 3 年間の無病生存率は、局所進行 (ステージ IVA、IVB) の NPC で約 50 ～ 60% でした。 根治的化学放射線療法後の補助化学療法は、進行した NPC の病勢制御率を改善するための戦略です。 しかし、台湾 (TCOG 1394) と中国での 2 つの第 III 相試験では、疾患管理と全生存期間の改善に対する有効性を証明できませんでした。 本当に危険にさらされている患者をどのように特定するかは、高度な NPC の治療にとって重要な問題です。
血漿 EBV DNA コピー数は、上咽頭がんの再発リスクを予測するバイオマーカーです。 化学放射線療法前の血漿 EBV DNA レベルが高いほど、予後は不良となる。 潜在的な残存または転移性疾患のヒントである化学放射線療法後の検出可能な EBV DNA は、早期再発の強力な予測因子です。 血漿 EBV DNA が検出可能な (> 0 コピー/mL) 患者の 2 年無再発生存率は約 20% でした。 他の同様の試験の結果を表 1 にまとめます。
がん細胞は、いくつかのメカニズムによって免疫監視から逃れました。 その一つが「免疫チェックポイント」による免疫抑制経路の活性化です。 Programmed Death 1 (PD-1) および Programmed Death Ligand 1 (PD-L1) は、がんに対する免疫応答を調節する 1 つの免疫チェックポイント軸です。 抗 PD-1 抗体であるペムブロリズマブ (MK-3475) は、メラノーマやその他の種類の癌に対して優れた活性を示しました。 毒性プロファイルは許容範囲内でした。 Keynote-028 第 Ib 相試験では、ペムブロリズマブは再発性または転移性 NPC に対して良好な臨床活性を示しました。 全体の奏効率は 22% で、病勢制御率は 77.8% です。 このデータは、NPC に対するペムブロリズマブのさらなる臨床試験にとって心強いものです。
PD-1/PD-L1 軸は、化学放射線療法の耐性に重要な役割を果たしています [18]。 化学放射線療法に抵抗性の患者では、PD-1 と PD-L1 の発現が腫瘍で増加しました。 動物モデルでは、放射線照射後の抗PD-1の連続投与により、腫瘍のあるマウスの無増悪生存期間が大幅に改善されました[19]。 この概念は、リスクの高い NPC 患者に対する治験責任医師のシーケンシャル デザインをサポートします。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Changhua、台湾
- Changhua Christian Hospital
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Linkou、台湾
- Chang Gung Memorial Hospital
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Taichung、台湾
- China Medical University Hospital
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Taichung、台湾
- Taichung Veterans General Hospital
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Tainan、台湾
- National Cheng Kung University Hospital
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Taipei、台湾
- National Taiwan University Hospital
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Taipei、台湾
- Taipei Veterans General Hospital
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Taipei、台湾
- Koo Foundation Sun Yat-Sen Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- -書面によるインフォームドコンセント/トライアルへの同意を喜んで提供できること。
- -インフォームドコンセントに署名した日に20歳以上であること。
- -ECOGパフォーマンススケールでパフォーマンスステータスが0または1である
表2に定義されている適切な臓器機能を実証する
- 血液学
- 絶対好中球数 (ANC) ≥1,500 /mcL
- 血小板 ≥100,000 / mcL
- ヘモグロビンが 9 g/dL 以上または 5.6 mmol/L 以上で、輸血または EPO への依存がない (評価から 7 日以内)
- 腎血清クレアチニン OR 測定または計算されたクレアチニンクリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 X 正常上限 (ULN) またはクレアチニンレベル > 1.5 X 機関 ULN の被験者の場合、≥60 mL/min
- 肝臓
- -血清総ビリルビン≤1.5 X ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5 ULNの被験者の直接ビリルビン≤ULN
- -AST（SGOT）およびALT（SGPT）≤2.5 X ULN
- アルブミン >2.5 mg/dL
- 凝固
- 国際正規化比 (INR) またはプロトロンビン時間 (PT)
- 活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) ≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が抗凝固剤の意図された使用の治療範囲内にある限り ≤1.5 X ULN 被験者が抗凝固療法を受けていない限り、PT または PTT が治療範囲内にある限り抗凝固薬の使用目的の範囲 aクレアチニンクリアランスは、施設の基準に従って計算する必要があります。
- 組織学的に証明された上咽頭癌。 鼻咽頭の生検は必須です。
- 66Gy以上の放射線治療を完了している（根治目的の放射線治療）
検出可能な血漿 EBV DNA: 以下の基準によって定義されます。
- 血漿 EBV DNA の最初のテスト: 放射線療法の最後の線量の 6-8 週間後。
血漿 EBV DNA の最初の検査で検出可能な場合:
- 「リニア ダイナミック レンジ」内: 1 回の EBV DNA 検査で適格
- 「線形ダイナミックレンジ」より低い：血漿EBV DNAの最初の検査の報告日から2〜4週間以内に繰り返す必要があります。 両方の結果が検出可能である場合、患者は適格です
- *「リニア ダイナミック レンジ」は、検量線によって確立された定量可能な最大コピー数から最小コピー数として定義されます (MIQE ガイドライン、7.4.2 セクション、Ｃｌｉｎ Ｃｈｅｍ． 2009;55(4):611-22)
画像検査後に検出可能な残存病変または遠隔転移がないこと: 以下の検査は、検出可能な血漿 EBV DNA の報告日から 28 日以内に完了する必要があります。 基準 7 により血漿 EBV DNA の再検査が必要な場合は、血漿 EBV DNA 再検査の報告日から 28 日以内に次の検査を完了する必要があります。
- 局所残存病変については、頭頸部 MRI を完了する必要があります。 MRI を受けられない患者の場合は、造影剤を使用する場合と使用しない場合の CT スキャンを完了する必要があります。
遠隔転移については、以下の検査のいずれかを完了する必要があります。
- 全身PET-CTスキャン（モダリティが利用可能な場合）
- 胸部と腹部の造影あり/なしのCTスキャン、および骨スキャン
- 出産の可能性のある女性被験者は、尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。
- -出産の可能性のある女性被験者（セクション5.5.2）は、セクション5.5.2-避妊で概説されている適切な避妊方法を喜んで使用する必要があります。治験薬の最後の投与から120日後までの治験の過程。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
- 出産の可能性のある男性被験者 (セクション 5.5.2) は、セクション 5.5.2 で概説されているように、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。 避妊、研究療法の最初の投与から開始し、研究療法の最後の投与の120日後まで。 注: 禁欲は、これが通常のライフスタイルであり、対象者が好む避妊法である場合に許容されます。
除外基準:
被験者が以下の場合、被験者は治験への参加から除外されなければなりません：
- -NPCの診断前または診断と同時に診断された他の悪性腫瘍。
- 根治的化学放射線療法の後に、化学療法または他の抗がん剤を服用してください。
- -化学放射線療法の完了後に記録された残存/再発局所疾患または遠隔転移。
- 血漿 EBV DNA は検出できません。
- -化学放射線療法に関連する未解決のグレード2以上の急性毒性
- -現在参加して研究療法を受けているか、治験薬の研究に参加して研究療法を受けているか、最初の投与から4週間以内に治験デバイスを使用しました 治療。
- ペムブロリズマブまたはその賦形剤に対する過敏症。
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身療法の形態とは見なされません。 局所または吸入ステロイドは、全身治療とは見なされません。
- -ステロイドを必要とする肺炎の既往歴がある、または活動性の非感染性肺炎の証拠がある
- -インフォームドコンセントに署名する14日前に全身療法を必要とする活動性感染症があります。
- -試験の結果を混乱させる可能性のある状態、治療法、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持っている、試験の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にならない、担当研究者の意見では。
- -治験の要件への協力を妨げる既知の精神障害または薬物乱用障害があります。
- -妊娠中または授乳中、または妊娠または父親になることを期待している 試験の予測期間内に、事前スクリーニングまたはスクリーニングの訪問から始まり、試験治療の最後の投与の120日後まで。
- -抗PD-1、抗PD-L1、または抗PD-L2剤による以前の治療を受けています。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) (HIV 1/2 抗体) の既知の病歴があります。
- -既知の活動性B型肝炎（HBsAg反応性など）またはC型肝炎（HCV RNA [定性的]が検出されているなど）。
- -研究療法の開始予定から30日以内に生ワクチンを接種しました。 注：注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般的に不活化インフルエンザワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (Flu-Mist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：NPC患者に対するペムブロリズマブ
ペムブロリズマブ 200 mg Q3W IV 注入、各 3 週間サイクルの 1 日目、35 サイクル
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ペムブロリズマブ 200mg 点滴静注
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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無病生存期間を 1 年延長する (DFS-1y)
時間枠：5年
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治癒化学放射線療法後に血漿エプスタイン-バーウイルス（EBV）DNAが検出可能な鼻咽頭癌（NPC）患者において、ペムブロリズマブが1年無病生存期間（DFS-1y）を延長する有効性を調べること。
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5年
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Ruey-Long Hong, PhD、National Taiwan University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- T1317
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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