Pembrolizumab für Nasopharynxkarzinom-Patienten mit nachweisbarer Plasma-Epstein-Barr-Virus-DNA

Einschlusskriterien:

1. Bereit und in der Lage sein, eine schriftliche Einverständniserklärung/Zustimmung für die Studie abzugeben.
2. Am Tag der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung älter als 20 Jahre sein.
3. Einen Leistungsstatus von 0 oder 1 auf der ECOG-Leistungsskala haben

4. Demonstrieren Sie eine angemessene Organfunktion, wie in Tabelle 2 definiert

   • Hämatologisch
   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC) ≥ 1.500 /μl
   • Blutplättchen ≥100.000 / μl
   • Hämoglobin ≥9 g/dl oder ≥5,6 mmol/l ohne Transfusions- oder EPO-Abhängigkeit (innerhalb von 7 Tagen nach Beurteilung)
   • Nierenserum-Kreatinin ODER Gemessene oder berechnete Kreatinin-Clearance (GFR kann auch anstelle von Kreatinin oder CrCl verwendet werden) ≤ 1,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN) ODER ≥ 60 ml/min für Patienten mit Kreatininspiegeln > 1,5 x institutioneller ULN
   • Leber
   • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 x ULN ODER direktes Bilirubin ≤ ULN für Patienten mit Gesamtbilirubinspiegeln > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) und ALT (SGPT) ≤ 2,5 x ULN
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • Gerinnung
   • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT)
   • Aktivierte partielle Thromboplastinzeit (aPTT) ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Verwendung von Antikoagulanzien liegt ≤ 1,5 x ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs liegt Anwendungsbereich von Antikoagulanzien a Die Kreatinin-Clearance sollte nach institutionellem Standard berechnet werden.
5. Histologisch gesichertes Nasopharynxkarzinom. Eine Biopsie am Nasopharynx ist obligatorisch.
6. Abschluss einer Strahlentherapie mit mehr als 66 Gy (kurative Strahlentherapie)

7. Nachweisbare Plasma-EBV-DNA: Sie wird durch die folgenden Kriterien definiert:

   1. Der erste Test der Plasma-EBV-DNA: 6-8 Wochen nach der letzten Dosis der Strahlentherapie.

   2. Wenn beim ersten Test Plasma-EBV-DNA nachweisbar ist:

      • Innerhalb des "linearen dynamischen Bereichs": geeignet durch einen einzigen EBV-DNA-Test
      • Unterhalb des „linearen dynamischen Bereichs“: Er sollte innerhalb von 2–4 Wochen nach dem Berichtstag des ersten Tests auf Plasma-EBV-DNA wiederholt werden. Wenn beide Ergebnisse nachweisbar sind, ist der Patient geeignet
      • *Der „lineare dynamische Bereich“ ist definiert als die höchste bis niedrigste quantifizierbare Kopienzahl, die anhand einer Kalibrierungskurve ermittelt wird (MIQE-Richtlinien, 7.4.2 Abschnitt, Clin.Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Keine nachweisbare Resterkrankung oder Fernmetastasen nach bildgebenden Untersuchungen: Die folgenden Untersuchungen sollten innerhalb von 28 Tagen nach dem Berichtstag von nachweisbarer Plasma-EBV-DNA abgeschlossen sein. Wenn ein wiederholter Test auf Plasma-EBV-DNA nach Kriterium 7 erforderlich ist, sollte die folgende Untersuchung innerhalb von 28 Tagen nach dem Berichtstag des wiederholten Plasma-EBV-DNA-Tests abgeschlossen sein.

   1. Bei lokal verbleibender Erkrankung sollte eine Kopf-Hals-MRT durchgeführt werden. Bei Patienten, die kein MRT durchführen können, sollte ein CT-Scan mit und ohne Kontrastmittel durchgeführt werden.

   2. Bei Fernmetastasen sollte eine der folgenden Studien abgeschlossen werden.

      • Ganzkörper-PET-CT-Scan (falls die Modalität verfügbar ist)
      • CT-Scan mit und ohne Kontrast von Brust und Bauch und Knochenscan
9. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter sollten einen negativen Urin- oder Serum-Schwangerschaftstest haben. Wenn der Urintest positiv ist oder nicht als negativ bestätigt werden kann, ist ein Serum-Schwangerschaftstest erforderlich.
10. Weibliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.5.2) müssen bereit sein, für den Verlauf der Studie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienmedikation eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.5.2 – Empfängnisverhütung beschrieben. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.
11. Männliche Probanden im gebärfähigen Alter (Abschnitt 5.5.2) müssen zustimmen, eine angemessene Verhütungsmethode anzuwenden, wie in Abschnitt 5.5.2 beschrieben. Empfängnisverhütung, beginnend mit der ersten Dosis der Studientherapie bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studientherapie. Hinweis: Abstinenz ist akzeptabel, wenn dies der übliche Lebensstil und die bevorzugte Verhütung für das Subjekt ist.

Ausschlusskriterien:

• Der Proband muss von der Teilnahme an der Studie ausgeschlossen werden, wenn der Proband:

  1. Andere maligne Erkrankungen, die vor oder gleichzeitig mit der Diagnose von NPC diagnostiziert wurden.
  2. Nehmen Sie nach einer kurativen Radiochemotherapie eine Chemotherapie oder andere Antikrebsmittel ein.
  3. Dokumentierte restliche / rezidivierende lokale Erkrankung oder Fernmetastasen nach Abschluss der Radiochemotherapie.
  4. Plasma-EBV-DNA ist nicht nachweisbar.
  5. Ungelöste akute Toxizitäten Grad 2 oder höher im Zusammenhang mit Chemotherapie
  6. Ist derzeit an einer Studie beteiligt und erhält eine Studientherapie oder hat an einer Studie mit einem Prüfpräparat teilgenommen und eine Studientherapie erhalten oder ein Prüfgerät innerhalb von 4 Wochen nach der ersten Behandlungsdosis verwendet.
  7. Überempfindlichkeit gegen Pembrolizumab oder einen der sonstigen Bestandteile.
  8. Hat eine aktive Autoimmunerkrankung, die in den letzten 2 Jahren eine systemische Behandlung erforderte (d. h. unter Verwendung von krankheitsmodifizierenden Mitteln, Kortikosteroiden oder immunsuppressiven Arzneimitteln). Ersatztherapie (z. B. Thyroxin, Insulin oder physiologische Kortikosteroid-Ersatztherapie bei Nebennieren- oder Hypophyseninsuffizienz usw.) wird nicht als Form der systemischen Behandlung angesehen. Topische oder inhalative Steroide gelten nicht als systemische Behandlung.
  9. Hat eine bekannte Anamnese einer Pneumonitis, die Steroide erfordert, oder Anzeichen einer aktiven, nicht infektiösen Pneumonitis
  10. Hat eine aktive Infektion, die 14 Tage vor Unterzeichnung der Einverständniserklärung eine systemische Therapie erfordert.
  11. Hat eine Vorgeschichte oder aktuelle Hinweise auf eine Erkrankung, Therapie oder Laboranomalie, die die Ergebnisse der Studie verfälschen, die Teilnahme des Probanden für die gesamte Dauer der Studie beeinträchtigen oder nicht im besten Interesse des Probanden an der Teilnahme liegen könnten, nach Meinung des behandelnden Untersuchers.
  12. Hat bekannte psychiatrische oder Drogenmissbrauchsstörungen, die die Zusammenarbeit mit den Anforderungen der Studie beeinträchtigen würden.
  13. Schwanger ist oder stillt oder erwartet, innerhalb der voraussichtlichen Dauer der Studie schwanger zu werden oder Kinder zu zeugen, beginnend mit dem Vorscreening oder Screening-Besuch bis 120 Tage nach der letzten Dosis der Studienbehandlung.
  14. Hat eine vorherige Therapie mit einem Anti-PD-1-, Anti-PD-L1- oder Anti-PD-L2-Mittel erhalten.
  15. Hat eine bekannte Vorgeschichte von Human Immunodeficiency Virus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper).
  16. Hat eine bekannte aktive Hepatitis B (z. B. HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (z. B. HCV-RNA [qualitativ] wird nachgewiesen).
  17. Hat innerhalb von 30 Tagen vor dem geplanten Beginn der Studientherapie einen Lebendimpfstoff erhalten. Hinweis: Saisonale Grippeimpfstoffe zur Injektion sind im Allgemeinen inaktivierte Grippeimpfstoffe und sind erlaubt; jedoch sind intranasale Grippeimpfstoffe (z. B. Flu-Mist®) attenuierte Lebendimpfstoffe und nicht erlaubt.