Pembrolizumabe para pacientes com carcinoma nasofaríngeo com DNA do vírus Epstein-Barr detectável no plasma

Critério de inclusão:

1. Estar disposto e ser capaz de fornecer consentimento/consentimento informado por escrito para o estudo.
2. Ter mais de 20 anos de idade no dia da assinatura do consentimento informado.
3. Ter um status de desempenho de 0 ou 1 na escala de desempenho ECOG

4. Demonstrar função de órgão adequada, conforme definido na Tabela 2

   • hematológica
   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sem transfusão ou dependência de EPO (dentro de 7 dias da avaliação)
   • Creatinina sérica renal OU Depuração de creatinina medida ou calculada (TFG também pode ser usada no lugar de creatinina ou CrCl) ≤1,5 ​​X limite superior do normal (ULN) OU≥60 mL/min para indivíduo com níveis de creatinina > 1,5 X LSN institucional
   • hepático
   • Bilirrubina total sérica ≤ 1,5 X LSN OU bilirrubina direta ≤ LSN para indivíduos com níveis de bilirrubina total > 1,5 LSN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT)≤ 2,5 X LSN
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Coagulação
   • Razão Normalizada Internacional (INR) ou Tempo de Protrombina (PT)
   • Tempo de Tromboplastina Parcial Ativada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da faixa terapêutica do uso pretendido de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN, a menos que o sujeito esteja recebendo terapia anticoagulante, desde que PT ou PTT esteja dentro da terapêutica faixa de uso pretendido de anticoagulantes aA depuração de creatinina deve ser calculada de acordo com o padrão institucional.
5. Carcinoma de nasofaringe comprovado histologicamente. A biópsia da nasofaringe é obrigatória.
6. Concluindo a radioterapia mais de 66Gy (radioterapia com intenção curativa)

7. DNA de EBV detectável no plasma: é definido pelos seguintes critérios:

   1. O primeiro teste de plasma EBV DNA: 6-8 semanas após a última dose de radioterapia.

   2. Se o primeiro teste de plasma EBV DNA for detectável:

      • Dentro da "faixa dinâmica linear": elegível por um único teste de DNA de EBV
      • Inferior ao "intervalo dinâmico linear": deve ser repetido dentro de 2-4 semanas após o dia do relatório do primeiro teste de plasma EBV DNA. Se ambos os resultados forem detectáveis, o paciente é elegível
      • *A "faixa dinâmica linear" é definida como o número de cópias quantificável do maior ao menor estabelecido por meio de uma curva de calibração (diretrizes MIQE, 7.4.2 secção, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Nenhuma doença residual detectável ou metástases distantes após estudos de imagem: Os seguintes exames devem ser concluídos dentro de 28 dias após o dia do relatório de DNA de EBV detectável no plasma. Se um teste repetido de DNA de EBV no plasma for necessário pelo critério 7, o exame seguinte deve ser concluído dentro de 28 dias após o dia do relatório do teste de DNA de EBV repetido.

   1. Para doença localmente residual, a ressonância magnética de cabeça e pescoço deve ser concluída. Para pacientes que não podem fazer ressonância magnética, a tomografia computadorizada com e sem contraste deve ser concluída.

   2. Para metástases distantes, um dos seguintes estudos deve ser concluído.

      • PET-CT de corpo inteiro (se a modalidade estiver disponível)
      • Tomografia computadorizada com e sem contraste de tórax e abdome e cintilografia óssea
9. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez de urina ou soro negativo. Se o teste de urina for positivo ou não puder ser confirmado como negativo, será necessário um teste de gravidez sérico.
10. Indivíduos do sexo feminino com potencial para engravidar (Seção 5.5.2) devem estar dispostos a usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.5.2 - Contracepção, durante o estudo até 120 dias após a última dose da medicação do estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.
11. Indivíduos do sexo masculino com potencial para engravidar (Seção 5.5.2) devem concordar em usar um método contraceptivo adequado, conforme descrito na Seção 5.5.2- Contracepção, começando com a primeira dose da terapia em estudo até 120 dias após a última dose da terapia em estudo. Nota: A abstinência é aceitável se este for o estilo de vida usual e a contracepção preferida do paciente.

Critério de exclusão:

• O sujeito deve ser excluído da participação no estudo se o sujeito:

  1. Outras malignidades diagnosticadas antes ou concomitantemente com o diagnóstico de NPC.
  2. Tome quimioterapia ou outros agentes anticancerígenos após quimiorradiação curativa.
  3. Doença local residual/recorrente documentada ou metástases distantes após completar a quimiorradiação.
  4. O DNA do EBV no plasma é indetectável.
  5. Toxicidades agudas de grau 2 ou mais não resolvidas relacionadas à quimiorradiação
  6. Está atualmente participando e recebendo a terapia do estudo ou participou de um estudo de um agente experimental e recebeu a terapia do estudo ou usou um dispositivo experimental dentro de 4 semanas após a primeira dose do tratamento.
  7. Hipersensibilidade ao pembrolizumabe ou a qualquer um de seus excipientes.
  8. Tem doença autoimune ativa que exigiu tratamento sistêmico nos últimos 2 anos (ou seja, com uso de agentes modificadores da doença, corticosteroides ou drogas imunossupressoras). A terapia de reposição (por exemplo, tiroxina, insulina ou terapia de reposição fisiológica de corticosteroides para insuficiência adrenal ou hipofisária, etc.) não é considerada uma forma de tratamento sistêmico. Esteróides tópicos ou inalatórios não são considerados como tratamento sistêmico.
  9. Tem história conhecida de pneumonite que requer esteróides ou qualquer evidência de pneumonia ativa não infecciosa
  10. Tem uma infecção ativa que requer terapia sistêmica 14 dias antes de assinar o consentimento informado.
  11. Tem um histórico ou evidência atual de qualquer condição, terapia ou anormalidade laboratorial que possa confundir os resultados do estudo, interferir na participação do sujeito durante toda a duração do estudo ou não seja do interesse do sujeito participar, na opinião do investigador responsável pelo tratamento.
  12. Tem distúrbios psiquiátricos conhecidos ou de abuso de substâncias que interfeririam na cooperação com os requisitos do julgamento.
  13. Está grávida ou amamentando, ou espera conceber ou ter filhos dentro da duração projetada do estudo, começando com a pré-triagem ou visita de triagem até 120 dias após a última dose do tratamento do estudo.
  14. Recebeu terapia anterior com um agente anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
  15. Tem um histórico conhecido de Vírus da Imunodeficiência Humana (HIV) (anticorpos HIV 1/2).
  16. Tem Hepatite B ativa conhecida (por exemplo, HBsAg reativo) ou Hepatite C (por exemplo, HCV RNA [qualitativo] é detectado).
  17. Recebeu uma vacina viva dentro de 30 dias do início planejado da terapia do estudo. Nota: As vacinas contra a gripe sazonal para injeção são geralmente vacinas contra a gripe inativadas e são permitidas; no entanto, as vacinas intranasais contra influenza (por exemplo, Flu-Mist®) são vacinas vivas atenuadas e não são permitidas.