Pembrolizumab para pacientes con carcinoma nasofaríngeo con ADN del virus de Epstein-Barr en plasma detectable

Criterios de inclusión:

1. Estar dispuesto y ser capaz de proporcionar consentimiento/asentimiento informado por escrito para el ensayo.
2. Tener más de 20 años de edad el día de la firma del consentimiento informado.
3. Tener un estado funcional de 0 o 1 en la escala de rendimiento ECOG

4. Demostrar una función adecuada de los órganos como se define en la Tabla 2

   • Hematológico
   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) ≥1500 /mcL
   • Plaquetas ≥100.000 / mcL
   • Hemoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L sin transfusión o dependencia de EPO (dentro de los 7 días de la evaluación)
   • Creatinina sérica renal O aclaramiento de creatinina medido o calculado (GFR también se puede usar en lugar de creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X límite superior de lo normal (ULN) O ≥60 ml/min para sujetos con niveles de creatinina > 1,5 X ULN institucional
   • Hepático
   • Bilirrubina total en suero ≤ 1,5 X ULN O bilirrubina directa ≤ ULN para sujetos con niveles de bilirrubina total > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) y ALT (SGPT)≤ 2,5 X ULN
   • Albúmina >2,5 mg/dL
   • Coagulación
   • Relación internacional normalizada (INR) o tiempo de protrombina (PT)
   • Tiempo de tromboplastina parcial activada (aPTT) ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico del uso previsto de anticoagulantes ≤1,5 ​​X LSN a menos que el sujeto esté recibiendo terapia anticoagulante siempre que el PT o PTT esté dentro del rango terapéutico rango de uso previsto de anticoagulantes a El aclaramiento de creatinina debe calcularse según el estándar institucional.
5. Carcinoma nasofaríngeo comprobado histológicamente. La biopsia en la nasofaringe es obligatoria.
6. Completar radioterapia más de 66 Gy (radioterapia con intención curativa)

7. ADN de EBV en plasma detectable: se define por los siguientes criterios:

   1. La primera prueba de ADN de EBV en plasma: 6-8 semanas después de la última dosis de radioterapia.

   2. Si la primera prueba de ADN de EBV en plasma es detectable:

      • Dentro del "rango dinámico lineal": elegible por una sola prueba de ADN de EBV
      • Inferior al "rango dinámico lineal": debe repetirse dentro de las 2 a 4 semanas posteriores al día del informe de la primera prueba de ADN del EBV en plasma. Si ambos resultados son detectables, el paciente es elegible
      • *El "rango dinámico lineal" se define como el mayor al menor número de copias cuantificables establecido por medio de una curva de calibración (directrices MIQE, 7.4.2 sección, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Sin enfermedad residual detectable o metástasis a distancia después de los estudios de imágenes: los siguientes exámenes deben completarse dentro de los 28 días posteriores al día del informe de ADN del EBV en plasma detectable. Si es necesaria una prueba repetida de ADN de EBV en plasma según el criterio 7, el siguiente examen debe completarse dentro de los 28 días posteriores al día del informe de la prueba repetida de ADN de EBV en plasma.

   1. Para la enfermedad localmente residual, debe completarse una resonancia magnética de cabeza y cuello. Para los pacientes que no pueden someterse a una resonancia magnética, se debe completar una tomografía computarizada con y sin contraste.

   2. Para metástasis a distancia, se debe completar uno de los siguientes estudios.

      • PET-CT de cuerpo entero (si la modalidad está disponible)
      • Tomografía computarizada con y sin contraste de tórax y abdomen, y gammagrafía ósea
9. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero o orina negativa. Si la prueba de orina es positiva o no puede confirmarse como negativa, se requerirá una prueba de embarazo en suero.
10. Las mujeres en edad fértil (Sección 5.5.2) deben estar dispuestas a usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.5.2 - Anticoncepción, durante el curso del estudio hasta 120 días después de la última dosis del medicamento del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.
11. Los sujetos masculinos en edad fértil (Sección 5.5.2) deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado como se describe en la Sección 5.5.2- Anticoncepción, desde la primera dosis de la terapia del estudio hasta 120 días después de la última dosis de la terapia del estudio. Nota: La abstinencia es aceptable si este es el estilo de vida habitual y el método anticonceptivo preferido por el sujeto.

Criterio de exclusión:

• El sujeto debe ser excluido de participar en el ensayo si el sujeto:

  1. Otras neoplasias malignas diagnosticadas antes o al mismo tiempo que el diagnóstico de NPC.
  2. Tome quimioterapia u otros agentes contra el cáncer después de la quimiorradiación curativa.
  3. Enfermedad local residual/recurrente documentada o metástasis a distancia después de completar la quimiorradioterapia.
  4. El ADN del EBV en plasma no es detectable.
  5. Toxicidades agudas de grado 2 o más no resueltas relacionadas con la quimiorradiación
  6. Está participando actualmente y recibiendo terapia de estudio o ha participado en un estudio de un agente en investigación y recibió terapia de estudio o usó un dispositivo de investigación dentro de las 4 semanas posteriores a la primera dosis de tratamiento.
  7. Hipersensibilidad a pembrolizumab o a alguno de sus excipientes.
  8. Tiene una enfermedad autoinmune activa que ha requerido tratamiento sistémico en los últimos 2 años (es decir, con el uso de agentes modificadores de la enfermedad, corticosteroides o fármacos inmunosupresores). La terapia de reemplazo (p. ej., tiroxina, insulina o terapia de reemplazo con corticosteroides fisiológicos para la insuficiencia suprarrenal o pituitaria, etc.) no se considera una forma de tratamiento sistémico. Los esteroides tópicos o inhalados no se consideran como tratamiento sistémico.
  9. Tiene antecedentes conocidos de neumonitis que requiere esteroides, o cualquier evidencia de neumonitis activa no infecciosa
  10. Tiene una infección activa que requiere terapia sistémica 14 días antes de firmar el consentimiento informado.
  11. Tiene un historial o evidencia actual de cualquier condición, terapia o anormalidad de laboratorio que pueda confundir los resultados del ensayo, interferir con la participación del sujeto durante todo el ensayo, o no es lo mejor para el sujeto participar. a juicio del investigador tratante.
  12. Tiene trastornos psiquiátricos o de abuso de sustancias conocidos que interferirían con la cooperación con los requisitos del juicio.
  13. Está embarazada o amamantando, o espera concebir o engendrar hijos dentro de la duración prevista del ensayo, desde la visita de preselección o evaluación hasta 120 días después de la última dosis del tratamiento del ensayo.
  14. Ha recibido terapia previa con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
  15. Tiene antecedentes conocidos de Virus de Inmunodeficiencia Humana (VIH) (anticuerpos VIH 1/2).
  16. Tiene hepatitis B activa conocida (p. ej., HBsAg reactivo) o hepatitis C (p. ej., se detecta ARN del VHC [cualitativo]).
  17. Ha recibido una vacuna viva dentro de los 30 días del inicio planificado de la terapia del estudio. Nota: Las vacunas inyectables contra la influenza estacional generalmente son vacunas contra la influenza inactivadas y están permitidas; sin embargo, las vacunas intranasales contra la influenza (p. ej., Flu-Mist®) son vacunas vivas atenuadas y no están permitidas.