Pembrolizumab pour les patients atteints d'un carcinome du nasopharynx avec ADN détectable du virus d'Epstein-Barr dans le plasma

Critère d'intégration:

1. Être disposé et capable de fournir un consentement éclairé écrit pour l'essai.
2. Être âgé de plus de 20 ans au jour de la signature du consentement éclairé.
3. Avoir un statut de performance de 0 ou 1 sur l'échelle de performance ECOG

4. Démontrer une fonction organique adéquate telle que définie dans le tableau 2

   • Hématologique
   • Nombre absolu de neutrophiles (ANC) ≥1 500/mcL
   • Plaquettes ≥100 000 / mcL
   • Hémoglobine ≥9 g/dL ou ≥5,6 mmol/L sans transfusion ou dépendance à l'EPO (dans les 7 jours suivant l'évaluation)
   • Rénal Créatinine sérique OU Clairance de la créatinine mesurée ou calculée (le TFG peut également être utilisé à la place de la créatinine ou de la CrCl) ≤ 1,5 X la limite supérieure de la normale (LSN) OU ≥ 60 mL/min pour le sujet présentant des taux de créatinine > 1,5 X la LSN institutionnelle
   • Hépatique
   • Bilirubine totale sérique ≤ 1,5 X LSN OU Bilirubine directe ≤ LSN pour les sujets ayant des taux de bilirubine totale > 1,5 LSN
   • AST (SGOT) et ALT (SGPT)≤ 2,5 X LSN
   • Albumine > 2,5 mg/dL
   • Coagulation
   • Rapport international normalisé (INR) ou temps de prothrombine (PT)
   • Temps de thromboplastine partielle activée (aPTT) ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT se situe dans la plage thérapeutique de l'utilisation prévue des anticoagulants ≤ 1,5 X LSN sauf si le sujet reçoit un traitement anticoagulant tant que le PT ou le PTT est dans la plage thérapeutique plage d'utilisation prévue des anticoagulants aLa clairance de la créatinine doit être calculée selon la norme institutionnelle.
5. Carcinome du nasopharynx prouvé histologiquement. La biopsie au nasopharynx est obligatoire.
6. Terminer la radiothérapie de plus de 66 Gy (radiothérapie à visée curative)

7. ADN EBV plasmatique détectable : il est défini par les critères suivants :

   1. Le premier test d'ADN EBV plasmatique : 6 à 8 semaines après la dernière dose de radiothérapie.

   2. Si le premier test d'ADN EBV plasmatique est détectable :

      • Dans la "gamme dynamique linéaire" : éligible par un seul test ADN EBV
      • Inférieur à la "gamme dynamique linéaire": il doit être répété dans les 2 à 4 semaines suivant le jour du rapport du premier test d'ADN EBV plasmatique. Si les deux résultats sont détectables, le patient est éligible
      • *La "gamme dynamique linéaire" est définie comme le nombre de copies quantifiables le plus élevé au plus bas établi au moyen d'une courbe d'étalonnage (directives MIQE, 7.4.2 section, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Aucune maladie résiduelle détectable ou métastases à distance après les études d'imagerie : les examens suivants doivent être effectués dans les 28 jours suivant le jour du rapport d'ADN EBV plasmatique détectable. Si un test répété d'ADN plasmatique de l'EBV est nécessaire selon le critère 7, l'examen suivant doit être effectué dans les 28 jours suivant le jour du rapport du test répété d'ADN plasmatique de l'EBV.

   1. En cas de maladie localement résiduelle, une IRM de la tête et du cou doit être effectuée. Pour les patients qui ne peuvent pas passer d'IRM, une tomodensitométrie avec et sans produit de contraste doit être complétée.

   2. Pour les métastases à distance, l'une des études suivantes doit être complétée.

      • TEP-TDM corps entier (si la modalité est disponible)
      • Tomodensitométrie avec et sans contraste du thorax et de l'abdomen, et scintigraphie osseuse
9. Le sujet féminin en âge de procréer doit avoir un test de grossesse urinaire ou sérique négatif. Si le test d'urine est positif ou ne peut pas être confirmé comme négatif, un test de grossesse sérique sera nécessaire.
10. Les sujets féminins en âge de procréer (Section 5.5.2) doivent être disposés à utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.5.2 - Contraception, pendant la durée de l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du médicament à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.
11. Les sujets masculins en âge de procréer (Section 5.5.2) doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate, comme indiqué dans la Section 5.5.2- Contraception, en commençant par la première dose du traitement à l'étude jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement à l'étude. Remarque : L'abstinence est acceptable s'il s'agit du mode de vie habituel et de la contraception préférée du sujet.

Critère d'exclusion:

• Le sujet doit être exclu de la participation à l'essai si le sujet :

  1. Autres tumeurs malignes diagnostiquées avant ou en même temps que le diagnostic de NPC.
  2. Prendre une chimiothérapie ou d'autres agents anticancéreux après une chimioradiothérapie curative.
  3. Maladie locale résiduelle / récurrente documentée ou métastases à distance après avoir terminé la chimioradiothérapie.
  4. L'ADN plasmatique de l'EBV est indétectable.
  5. Toxicités aiguës non résolues de grade 2 ou plus liées à la chimioradiothérapie
  6. Participe actuellement et reçoit un traitement à l'étude ou a participé à une étude d'un agent expérimental et a reçu un traitement à l'étude ou a utilisé un dispositif expérimental dans les 4 semaines suivant la première dose de traitement.
  7. Hypersensibilité au pembrolizumab ou à l'un de ses excipients.
  8. A une maladie auto-immune active qui a nécessité un traitement systémique au cours des 2 dernières années (c'est-à-dire avec l'utilisation d'agents modificateurs de la maladie, de corticostéroïdes ou de médicaments immunosuppresseurs). La thérapie de remplacement (par exemple, la thyroxine, l'insuline ou la corticothérapie substitutive physiologique pour l'insuffisance surrénalienne ou hypophysaire, etc.) n'est pas considérée comme une forme de traitement systémique. Les stéroïdes topiques ou inhalés ne sont pas considérés comme un traitement systémique.
  9. A des antécédents connus de pneumonite nécessitant des stéroïdes, ou tout signe de pneumonite active non infectieuse
  10. A une infection active nécessitant une thérapie systémique 14 jours avant la signature du consentement éclairé.
  11. A des antécédents ou des preuves actuelles de toute condition, thérapie ou anomalie de laboratoire qui pourrait confondre les résultats de l'essai, interférer avec la participation du sujet pendant toute la durée de l'essai, ou n'est pas dans le meilleur intérêt du sujet à participer, de l'avis de l'investigateur traitant.
  12. A connu des troubles psychiatriques ou de toxicomanie qui interféreraient avec la coopération avec les exigences de l'essai.
  13. Est enceinte ou allaite, ou s'attend à concevoir ou à engendrer des enfants pendant la durée prévue de l'essai, en commençant par la visite de présélection ou de dépistage jusqu'à 120 jours après la dernière dose du traitement d'essai.
  14. A déjà reçu un traitement avec un agent anti-PD-1, anti-PD-L1 ou anti-PD-L2.
  15. A des antécédents connus de virus de l'immunodéficience humaine (VIH) (anticorps anti-VIH 1/2).
  16. A une hépatite B active connue (par exemple, HBsAg réactif) ou une hépatite C (par exemple, l'ARN du VHC [qualitatif] est détecté).
  17. A reçu un vaccin vivant dans les 30 jours suivant le début prévu du traitement à l'étude. Remarque : Les vaccins antigrippaux saisonniers pour injection sont généralement des vaccins antigrippaux inactivés et sont autorisés ; cependant, les vaccins antigrippaux intranasaux (par exemple, Flu-Mist®) sont des vaccins vivants atténués et ne sont pas autorisés.