Pembrolitsumabi nenänielun karsinoomapotilaille, joilla on havaittavissa oleva plasman Epstein-Barr-viruksen DNA

Sisällyttämiskriteerit:

1. Ole valmis ja pysty antamaan kirjallinen tietoinen suostumus/suostumus oikeudenkäyntiä varten.
2. Olla yli 20-vuotias tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä.
3. Suorituskyvyn tila on 0 tai 1 ECOG-suorituskykyasteikolla

4. Osoita riittävä elimen toiminta taulukon 2 mukaisesti

   • Hematologinen
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Verihiutaleet ≥100 000 / mcl
   • Hemoglobiini ≥9 g/dl tai ≥5,6 mmol/l ilman verensiirtoa tai EPO-riippuvuutta (7 päivän sisällä arvioinnista)
   • Munuaisseerumin kreatiniini TAI Mitattu tai laskettu kreatiniinipuhdistuma (GFR:ää voidaan käyttää myös kreatiniinin tai CrCl:n sijasta) ≤1,5 ​​X normaalin yläraja (ULN) TAI ≥60 ml/min henkilöllä, jonka kreatiniinitaso on > 1,5 X laitoksen ULN
   • Maksa
   • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 X ULN TAI suora bilirubiini ≤ ULN henkilöillä, joiden kokonaisbilirubiinitaso on > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) ja ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumiini > 2,5 mg/dl
   • Koagulaatio
   • Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT)
   • Aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulanttien suunnitellun käytön terapeuttisella alueella ≤ 1,5 X ULN, ellei kohde saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on terapeuttisen rajoissa Antikoagulanttien käyttötarkoitus aKreatiniinipuhdistuma on laskettava laitoksen standardien mukaan.
5. Histologisesti todistettu nenänielun karsinooma. Nenänielun biopsia on pakollinen.
6. Yli 66 Gy:n sädehoidon suorittaminen (parantava sädehoito)

7. Havaittava plasman EBV-DNA: se määritellään seuraavilla kriteereillä:

   1. Ensimmäinen plasman EBV-DNA-testi: 6-8 viikkoa viimeisen sädehoitoannoksen jälkeen.

   2. Jos plasman EBV DNA:n ensimmäinen testi on havaittavissa:

      • "Lineaarisella dynaamisella alueella": kelvollinen yhdellä EBV DNA -testillä
      • Alempi kuin "lineaarinen dynaaminen alue": se on toistettava 2-4 viikon kuluessa plasman EBV DNA:n ensimmäisen testin raportointipäivästä. Jos molemmat tulokset ovat havaittavissa, potilas on kelvollinen
      • *"Lineaarinen dynaaminen alue" määritellään suurimmasta pienimpään kvantitatiiviseen kopiomäärään, joka on määritetty kalibrointikäyrällä (MIQE-ohjeet, 7.4.2). osa, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Ei havaittavissa olevaa jäännössairautta tai etäpesäkkeitä kuvantamistutkimusten jälkeen: Seuraavat tutkimukset on suoritettava 28 päivän kuluessa havaittavan plasman EBV-DNA:n raportointipäivästä. Jos plasman EBV DNA:n toistuva testi on tarpeen kriteerin 7 mukaan, seuraava tutkimus on suoritettava 28 päivän kuluessa toistuvan plasman EBV DNA -testin raportointipäivästä.

   1. Paikallisesti jäännössairauden osalta pään ja kaulan MRI tulee suorittaa. Potilaille, jotka eivät voi ottaa magneettikuvausta, tulee suorittaa CT-skannaus varjoaineen kanssa ja ilman.

   2. Kaukaisten etäpesäkkeiden osalta on suoritettava yksi seuraavista tutkimuksista.

      • Koko kehon PET-CT-skannaus (jos menetelmä on käytettävissä)
      • CT-skannaus rinnan ja vatsan kontrastilla ja ilman ja luukuvaus
9. Hedelmällisessä iässä olevalla naisella tulee olla negatiivinen virtsan tai seerumin raskaustesti. Jos virtsatesti on positiivinen tai sitä ei voida vahvistaa negatiiviseksi, vaaditaan seerumin raskaustesti.
10. Hedelmällisessä iässä olevien naispuolisten koehenkilöiden (kohta 5.5.2) on oltava valmiita käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää, kuten kohdassa 5.5.2 - Ehkäisy on hahmoteltu, tutkimuksen ajan 120 päivän ajan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.
11. Hedelmällisessä iässä olevien miespuolisten koehenkilöiden (kohta 5.5.2) on suostuttava käyttämään asianmukaista ehkäisymenetelmää kohdassa 5.5.2- Ehkäisy, alkaen ensimmäisestä tutkimushoitoannoksesta 120 päivään viimeisen tutkimushoitoannoksen jälkeen. Huomautus: Raittius on hyväksyttävää, jos tämä on henkilön tavallinen elämäntapa ja suositeltu ehkäisy.

Poissulkemiskriteerit:

• Tutkittava on suljettava tutkimukseen osallistumisen ulkopuolelle, jos tutkittava:

  1. Muut pahanlaatuiset kasvaimet, jotka on diagnosoitu ennen NPC-diagnoosia tai samanaikaisesti sen kanssa.
  2. Ota kemoterapiaa tai muita syöpälääkkeitä parantavan kemosäteilyhoidon jälkeen.
  3. Dokumentoitu jäännös/toistuva paikallinen sairaus tai etäpesäkkeet kemosäteilyhoidon päätyttyä.
  4. Plasman EBV DNA:ta ei voida havaita.
  5. Ratkaisemattomat asteen 2 tai useammat kemosäteilyyn liittyvät akuutit toksisuudet
  6. Osallistuu ja saa parhaillaan tutkimusterapiaa tai on osallistunut tutkimusaineen tutkimukseen ja saanut tutkimushoitoa tai käyttänyt tutkimuslaitetta 4 viikon kuluessa ensimmäisestä hoitoannoksesta.
  7. Yliherkkyys pembrolitsumabille tai jollekin sen apuaineelle.
  8. Hänellä on aktiivinen autoimmuunisairaus, joka on vaatinut systeemistä hoitoa viimeisen 2 vuoden aikana (eli sairautta modifioivien aineiden, kortikosteroidien tai immunosuppressiivisten lääkkeiden käytön yhteydessä). Korvaushoitoa (esim. tyroksiini, insuliini tai fysiologinen kortikosteroidikorvaushoito lisämunuaisen tai aivolisäkkeen vajaatoimintaan jne.) ei pidetä systeemisen hoidon muotona. Paikallisia tai inhaloitavia steroideja ei pidetä systeemisenä hoitona.
  9. hänellä on aiemmin ollut steroideja vaativa keuhkokuume tai todisteita aktiivisesta, ei-tarttuvasta keuhkotulehduksesta
  10. Hänellä on aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa 14 päivää ennen tietoisen suostumuksen allekirjoittamista.
  11. hänellä on historiaa tai nykyistä näyttöä tilasta, hoidosta tai laboratoriopoikkeavuudesta, joka saattaa hämmentää tutkimuksen tuloksia, häiritä tutkittavan osallistumista kokeeseen koko ajan tai ei ole tutkittavan edun mukaista osallistua, hoitavan tutkijan mielestä.
  12. Hänellä on tiedossa psykiatrisia tai päihdehäiriöitä, jotka haittaisivat yhteistyötä kokeen vaatimusten mukaisesti.
  13. Onko raskaana tai imettää tai odottaa raskautta tai synnyttävänsä lapsia tutkimuksen ennakoidun keston aikana, alkaen esiseulonta- tai seulontakäynnistä 120 päivään viimeisen koehoidon annoksen jälkeen.
  14. Hän on saanut aiemmin hoitoa anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-PD-L2-aineella.
  15. Hänellä on tunnettu historia ihmisen immuunikatoviruksesta (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet).
  16. Hänellä on tunnettu aktiivinen B-hepatiitti (esim. HBsAg-reaktiivinen) tai hepatiitti C (esim. HCV-RNA [laadullinen] havaitaan).
  17. Hän on saanut elävän rokotteen 30 päivän kuluessa suunnitellusta tutkimushoidon aloittamisesta. Huomautus: Kausi-influenssarokotteet ruiskeena ovat yleensä inaktivoituja influenssarokotteita ja ne ovat sallittuja. intranasaaliset influenssarokotteet (esim. Flu-Mist®) ovat kuitenkin eläviä heikennettyjä rokotteita, eivätkä ne ole sallittuja.