Pembrolizumab w leczeniu pacjentów z rakiem nosogardzieli z wykrywalnym DNA wirusa Epsteina-Barra w osoczu

Kryteria przyjęcia:

1. Być chętnym i zdolnym do wyrażenia pisemnej świadomej zgody/zgody na badanie.
2. Mieć ukończone 20 lat w dniu podpisania świadomej zgody.
3. Mieć stan sprawności 0 lub 1 w skali wydajności ECOG

4. Wykazać odpowiednią funkcję narządów, jak określono w Tabeli 2

   • Hematologiczne
   • Bezwzględna liczba neutrofilów (ANC) ≥1500/ml
   • Płytki krwi ≥100 000/ml
   • Hemoglobina ≥9 g/dl lub ≥5,6 mmol/l bez transfuzji lub zależności od EPO (w ciągu 7 dni od oceny)
   • Nerki Kreatynina w surowicy LUB Zmierzony lub obliczony klirens kreatyniny (GFR można również zastosować zamiast kreatyniny lub CrCl) ≤1,5 ​​x górna granica normy (GGN) LUB ≥60 ml/min dla osób ze stężeniem kreatyniny > 1,5 x ULN w placówce
   • Wątrobiany
   • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 X ULN LUB bilirubina bezpośrednia ≤ GGN u pacjentów ze stężeniem bilirubiny całkowitej > 1,5 GGN
   • AspAT (SGOT) i ALT (SGPT) ≤ 2,5 x GGN
   • Albumina >2,5 mg/dl
   • Koagulacja
   • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT)
   • Czas częściowej tromboplastyny ​​​​po aktywacji (aPTT) ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych ≤1,5 ​​x GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zakres zamierzonego stosowania leków przeciwzakrzepowych aKlirens kreatyniny należy obliczyć zgodnie ze standardem danej instytucji.
5. Rak jamy nosowo-gardłowej potwierdzony histologicznie. Biopsja nosogardzieli jest obowiązkowa.
6. Ukończenie radioterapii powyżej 66Gy (radioterapia zamierzona leczniczo)

7. Wykrywalne DNA wirusa EBV w osoczu: definiowane jest według następujących kryteriów:

   1. Pierwsze badanie DNA EBV w osoczu: 6-8 tygodni po ostatniej dawce radioterapii.

   2. Jeśli pierwszy test DNA EBV w osoczu jest wykrywalny:

      • W „liniowym zakresie dynamicznym”: kwalifikuje się po jednym pojedynczym teście DNA EBV
      • Niższy niż „liniowy zakres dynamiczny”: należy go powtórzyć w ciągu 2-4 tygodni od dnia zgłoszenia pierwszego badania DNA wirusa EBV w osoczu. Jeśli oba wyniki są wykrywalne, pacjent kwalifikuje się
      • *"Liniowy zakres dynamiczny" jest zdefiniowany jako najwyższa do najniższej ilościowalna liczba kopii ustalona za pomocą krzywej kalibracji (wytyczne MIQE, 7.4.2 sekcja, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Brak wykrywalnej choroby resztkowej lub odległych przerzutów po badaniach obrazowych: Następujące badania należy wykonać w ciągu 28 dni od dnia zgłoszenia wykrywalnego DNA EBV w osoczu. Jeżeli ponowne badanie DNA wirusa EBV w osoczu jest konieczne ze względu na kryterium 7, następujące badanie należy wykonać w ciągu 28 dni po dniu zgłoszenia powtórnego badania DNA wirusa EBV w osoczu.

   1. W przypadku miejscowej choroby resztkowej należy wykonać MRI głowy i szyi. U pacjentów, którzy nie mogą wykonać rezonansu magnetycznego, należy wykonać tomografię komputerową z kontrastem i bez.

   2. W przypadku przerzutów odległych należy wykonać jedno z poniższych badań.

      • Skan PET-CT całego ciała (jeśli metoda jest dostępna)
      • Tomografia komputerowa z kontrastem i bez kontrastu klatki piersiowej i jamy brzusznej oraz scyntygrafia kości
9. Kobieta w wieku rozrodczym powinna mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu lub surowicy. Jeśli wynik testu moczu jest pozytywny lub nie można potwierdzić, że jest negatywny, konieczne będzie wykonanie testu ciążowego z surowicy.
10. Kobiety w wieku rozrodczym (sekcja 5.5.2) muszą być chętne do stosowania odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w sekcji 5.5.2 – Antykoncepcja, przez cały czas trwania badania przez 120 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.
11. Mężczyźni w wieku rozrodczym (punkt 5.5.2) muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji, jak opisano w punkcie 5.5.2- Antykoncepcja, począwszy od pierwszej dawki badanej terapii przez 120 dni po ostatniej dawce badanej terapii. Uwaga: Abstynencja jest dopuszczalna, jeśli jest to zwykły styl życia i preferowana antykoncepcja dla pacjentki.

Kryteria wyłączenia:

• Uczestnik musi zostać wykluczony z udziału w badaniu, jeżeli:

  1. Inne nowotwory rozpoznane przed lub równocześnie z rozpoznaniem NPC.
  2. Weź chemioterapię lub inne środki przeciwnowotworowe po leczniczej chemioradioterapii.
  3. Udokumentowana resztkowa / nawrotowa choroba miejscowa lub przerzuty odległe po zakończeniu chemioradioterapii.
  4. DNA wirusa EBV w osoczu jest niewykrywalne.
  5. Nierozwiązane ostre toksyczności stopnia 2 lub wyższego związane z chemioradioterapią
  6. Obecnie uczestniczy i otrzymuje badaną terapię lub uczestniczył w badaniu badanego środka i otrzymał badaną terapię lub stosował badane urządzenie w ciągu 4 tygodni od pierwszej dawki leczenia.
  7. Nadwrażliwość na pembrolizumab lub którąkolwiek substancję pomocniczą.
  8. Ma czynną chorobę autoimmunologiczną, która wymagała leczenia ogólnoustrojowego w ciągu ostatnich 2 lat (tj. za pomocą leków modyfikujących przebieg choroby, kortykosteroidów lub leków immunosupresyjnych). Terapia zastępcza (np. tyroksyna, insulina lub fizjologiczna terapia zastępcza kortykosteroidami w przypadku niewydolności nadnerczy lub przysadki mózgowej itp.) nie jest uważana za formę leczenia ogólnoustrojowego. Miejscowe lub wziewne steroidy nie są uważane za leczenie ogólnoustrojowe.
  9. Znana historia zapalenia płuc wymagającego sterydów lub jakiekolwiek objawy aktywnego, niezakaźnego zapalenia płuc
  10. Ma aktywną infekcję wymagającą leczenia systemowego 14 dni przed podpisaniem świadomej zgody.
  11. Ma historię lub aktualne dowody na jakiekolwiek schorzenie, terapię lub nieprawidłowości laboratoryjne, które mogą zafałszować wyniki badania, zakłócać udział uczestnika przez cały czas trwania badania lub udział w nim nie leży w najlepszym interesie uczestnika, w opinii prowadzącego badanie.
  12. Ma znane zaburzenia psychiczne lub nadużywanie substancji, które mogłyby kolidować ze współpracą z wymogami badania.
  13. Jest w ciąży lub karmi piersią lub spodziewa się poczęcia lub spłodzenia dzieci w przewidywanym czasie trwania badania, począwszy od wstępnej wizyty przesiewowej lub wizyty przesiewowej przez 120 dni po ostatniej dawce badanego leku.
  14. Otrzymał wcześniej terapię środkiem anty-PD-1, anty-PD-L1 lub anty-PD-L2.
  15. Ma znaną historię ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2).
  16. Stwierdzono aktywne zapalenie wątroby typu B (np. HBsAg reagujące) lub wirusowe zapalenie wątroby typu C (np. wykryto HCV RNA [jakościowo]).
  17. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu 30 dni od planowanego rozpoczęcia badanej terapii. Uwaga: Szczepionki przeciw grypie sezonowej do wstrzykiwań są na ogół inaktywowanymi szczepionkami przeciw grypie i są dozwolone; jednakże donosowe szczepionki przeciw grypie (np. Flu-Mist®) są żywymi atenuowanymi szczepionkami i nie są dozwolone.