Pembrolizumab per pazienti con carcinoma nasofaringeo con DNA rilevabile del virus di Epstein-Barr nel plasma

Criterio di inclusione:

1. Essere disposti e in grado di fornire il consenso/assenso informato scritto per lo studio.
2. Avere più di 20 anni il giorno della firma del consenso informato.
3. Avere un performance status di 0 o 1 sulla scala delle prestazioni ECOG

4. Dimostrare una funzione organica adeguata come definito nella Tabella 2

   • Ematologico
   • Conta assoluta dei neutrofili (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Piastrine ≥100.000/mcL
   • Emoglobina ≥9 g/dL o ≥5,6 mmol/L senza trasfusioni o dipendenza da EPO (entro 7 giorni dalla valutazione)
   • Renale Creatinina sierica OPPURE Misurata o calcolataa clearance della creatinina (GFR può essere utilizzato anche al posto di creatinina o CrCl) ≤1,5 ​​X limite superiore della norma (ULN) O≥60 mL/min per soggetti con livelli di creatinina > 1,5 X ULN istituzionale
   • Epatico
   • Bilirubina totale sierica ≤ 1,5 X ULN O Bilirubina diretta ≤ ULN per soggetti con livelli di bilirubina totale > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) e ALT (SGPT)≤ 2,5 X ULN
   • Albumina >2,5 mg/dL
   • Coagulazione
   • Rapporto internazionale normalizzato (INR) o tempo di protrombina (PT)
   • Tempo di tromboplastina parziale attivata (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante fintanto che PT o PTT rientri nell'intervallo terapeutico dell'uso previsto di anticoagulanti ≤1,5 ​​X ULN a meno che il soggetto non stia ricevendo una terapia anticoagulante purché PT o PTT rientri nel campo terapeutico gamma di uso previsto degli anticoagulanti aLa clearance della creatinina deve essere calcolata secondo lo standard istituzionale.
5. Carcinoma rinofaringeo istologicamente accertato. La biopsia al rinofaringe è obbligatoria.
6. Completamento della radioterapia superiore a 66 Gy (radioterapia con intento curativo)

7. DNA di EBV plasmatico rilevabile: è definito dai seguenti criteri:

   1. Il primo test del DNA EBV plasmatico: 6-8 settimane dopo l'ultima dose di radioterapia.

   2. Se il primo test del DNA EBV plasmatico è rilevabile:

      • All'interno della "gamma dinamica lineare": ammissibile da un singolo test del DNA EBV
      • Inferiore al "gamma dinamica lineare": dovrebbe essere ripetuto entro 2-4 settimane dal giorno del referto del primo test del DNA EBV plasmatico. Se entrambi i risultati sono rilevabili, il paziente è idoneo
      • *La "gamma dinamica lineare" è definita come il numero di copie quantificabile dal più alto al più basso stabilito mediante una curva di calibrazione (linee guida MIQE, 7.4.2 sezione, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Nessuna malattia residua rilevabile o metastasi a distanza dopo gli studi di imaging: i seguenti esami devono essere completati entro 28 giorni dal giorno del referto del DNA di EBV plasmatico rilevabile. Se in base al criterio 7 è necessario ripetere il test del DNA dell'EBV nel plasma, il seguente esame deve essere completato entro 28 giorni dalla data del referto del test del DNA dell'EBV nel plasma ripetuto.

   1. Per la malattia localmente residua, deve essere completata la RM della testa e del collo. Per i pazienti che non possono eseguire la risonanza magnetica, deve essere completata la scansione TC con e senza mezzo di contrasto.

   2. Per le metastasi a distanza, deve essere completato uno dei seguenti studi.

      • Scansione PET-TC di tutto il corpo (se la modalità è disponibile)
      • Scansione TC con e senza contrasto del torace e dell'addome e scintigrafia ossea
9. I soggetti di sesso femminile in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero o urina negativo. Se il test delle urine è positivo o non può essere confermato come negativo, sarà richiesto un test di gravidanza su siero.
10. I soggetti di sesso femminile in età fertile (Sezione 5.5.2) devono essere disposti a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.5.2 - Contraccezione, per il corso dello studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.
11. I soggetti di sesso maschile in età fertile (Sezione 5.5.2) devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato come indicato nella Sezione 5.5.2- Contraccezione, a partire dalla prima dose della terapia in studio fino a 120 giorni dopo l'ultima dose della terapia in studio. Nota: l'astinenza è accettabile se questo è lo stile di vita abituale e la contraccezione preferita per il soggetto.

Criteri di esclusione:

• Il soggetto deve essere escluso dalla partecipazione alla sperimentazione se il soggetto:

  1. Altri tumori maligni diagnosticati prima o in concomitanza con la diagnosi di NPC.
  2. Prendere la chemioterapia o altri agenti antitumorali dopo la chemioterapia curativa.
  3. Malattia locale residua/ricorrente documentata o metastasi a distanza dopo aver completato la chemioradioterapia.
  4. Il DNA plasmatico di EBV non è rilevabile.
  5. Tossicità acute irrisolte di grado 2 o più correlate alla chemioradioterapia
  6. Sta attualmente partecipando e ricevendo la terapia in studio o ha partecipato a uno studio su un agente sperimentale e ha ricevuto la terapia in studio o ha utilizzato un dispositivo sperimentale entro 4 settimane dalla prima dose di trattamento.
  7. Ipersensibilità al pembrolizumab o ad uno qualsiasi dei suoi eccipienti.
  8. Ha una malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni (cioè con l'uso di agenti modificanti la malattia, corticosteroidi o farmaci immunosoppressori). La terapia sostitutiva (ad es. tiroxina, insulina o terapia sostitutiva fisiologica con corticosteroidi per insufficienza surrenalica o ipofisaria, ecc.) non è considerata una forma di trattamento sistemico. Gli steroidi topici o per via inalatoria non sono considerati trattamenti sistemici.
  9. Ha una storia nota di polmonite che richiede steroidi o qualsiasi evidenza di polmonite attiva non infettiva
  10. Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica 14 giorni prima della firma del consenso informato.
  11. Ha una storia o evidenza attuale di qualsiasi condizione, terapia o anomalia di laboratorio che potrebbe confondere i risultati dello studio, interferire con la partecipazione del soggetto per l'intera durata dello studio o non è nel migliore interesse del soggetto a partecipare, secondo il parere del ricercatore curante.
  12. Ha conosciuto disturbi psichiatrici o da abuso di sostanze che interferirebbero con la cooperazione con i requisiti del processo.
  13. È incinta o sta allattando, o prevede di concepire o generare figli entro la durata prevista dello studio, a partire dalla visita di pre-screening o screening fino a 120 giorni dopo l'ultima dose del trattamento sperimentale.
  14. Ha ricevuto una precedente terapia con un agente anti-PD-1, anti-PD-L1 o anti-PD-L2.
  15. Ha una storia nota di virus dell'immunodeficienza umana (HIV) (anticorpi HIV 1/2).
  16. Ha conosciuto l'epatite B attiva (ad es., HBsAg reattivo) o l'epatite C (ad es., HCV RNA [qualitativo] viene rilevato).
  17. - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni dall'inizio pianificato della terapia in studio. Nota: i vaccini influenzali stagionali per iniezione sono generalmente vaccini influenzali inattivati ​​e sono consentiti; tuttavia i vaccini antinfluenzali intranasali (ad es. Flu-Mist®) sono vaccini vivi attenuati e non sono consentiti.