Pembrolizumab til patienter med nasopharyngeal karcinom med påviselig plasma Epstein-Barr virus DNA

Inklusionskriterier:

1. Være villig og i stand til at give skriftligt informeret samtykke/samtykke til forsøget.
2. Være mere end 20 år gammel på dagen for underskrivelse af informeret samtykke.
3. Har en præstationsstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

4. Demonstrere tilstrækkelig organfunktion som defineret i tabel 2

   • Hæmatologisk
   • Absolut neutrofiltal (ANC) ≥1.500 /mcL
   • Blodplader ≥100.000 / mcL
   • Hæmoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uden transfusion eller EPO-afhængighed (inden for 7 dage efter vurdering)
   • Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet som kreatininclearance (GFR kan også bruges i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrænse (ULN) OR≥60 ml/min for forsøgsperson med kreatininniveauer > 1,5 X institutionel ULN
   • Hepatisk
   • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøgspersoner med totale bilirubinniveauer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT)≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • Koagulering
   • International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT)
   • Aktiveret partiel tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den påtænkte anvendelse af antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN, medmindre patienten får antikoagulantterapi, så længe PT eller PTT er inden for PT eller PTT. rækkevidde af påtænkt brug af antikoagulantia aKreatininclearance bør beregnes efter institutionel standard.
5. Histologisk bevist nasopharyngeal carcinom. Biopsi ved nasopharynx er obligatorisk.
6. Afslutning af strålebehandling mere end 66Gy (strålebehandling med helbredende formål)

7. Detekterbart plasma EBV DNA: det er defineret af følgende kriterier:

   1. Den første test af plasma EBV DNA: 6-8 uger efter den sidste dosis strålebehandling.

   2. Hvis den første test af plasma EBV DNA kan påvises:

      • Inden for det "lineære dynamiske område": berettiget til én enkelt EBV DNA-test
      • Lavere end det "lineære dynamiske område": Det bør gentages inden for 2-4 uger efter rapportdagen for første test af plasma EBV DNA. Hvis begge resultater kan påvises, er patienten berettiget
      • *Det "lineære dynamiske område" er defineret som det højeste til det laveste kvantificerbare kopiantal etableret ved hjælp af en kalibreringskurve (MIQE guidelines, 7.4.2 sektion, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Ingen påviselig restsygdom eller fjernmetastaser efter billeddiagnostiske undersøgelser: Følgende undersøgelser bør afsluttes inden for 28 dage efter rapporteringsdagen for påviselig plasma EBV DNA. Hvis en gentagen test af plasma EBV DNA er nødvendig i henhold til kriterium 7, skal den følgende undersøgelse gennemføres inden for 28 dage efter rapportdagen for den gentagne plasma EBV DNA test.

   1. Ved lokalt resterende sygdom skal hoved- og hals-MR gennemføres. For patienter, der ikke kan tage MR, bør CT-skanning med og uden kontrast udføres.

   2. For fjernmetastaser bør en af ​​følgende undersøgelser afsluttes.

      • PET-CT-scanning af hele kroppen (hvis modaliteten er tilgængelig)
      • CT-skanning med og uden kontrast af bryst og mave samt knoglescanning
9. Kvinde i den fødedygtige alder bør have en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekræftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være påkrævet.
10. Kvindelige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.5.2) skal være villige til at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.5.2 - Prævention i løbet af undersøgelsen gennem 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesmedicin. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.
11. Mandlige forsøgspersoner i den fødedygtige alder (afsnit 5.5.2) skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode som beskrevet i afsnit 5.5.2- Prævention, startende med den første dosis af undersøgelsesterapi til 120 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesterapi. Bemærk: Afholdenhed er acceptabelt, hvis dette er den sædvanlige livsstil og foretrukne prævention for forsøgspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen skal udelukkes fra at deltage i forsøget, hvis forsøgspersonen:

  1. Andre maligniteter diagnosticeret før eller samtidig med diagnosen NPC.
  2. Tag kemoterapi eller andre anti-cancer midler efter helbredende kemoradiation.
  3. Dokumenteret resterende/tilbagevendende lokal sygdom eller fjernmetastaser efter afsluttet kemoradiation.
  4. Plasma EBV DNA er ikke-detekterbart.
  5. Uløste grad 2 eller flere akutte toksiciteter relateret til kemoradiation
  6. Deltager i øjeblikket og modtager undersøgelsesterapi eller har deltaget i en undersøgelse af et forsøgsmiddel og har modtaget undersøgelsesterapi eller brugt et forsøgsudstyr inden for 4 uger efter den første dosis af behandlingen.
  7. Overfølsomhed over for pembrolizumab eller et eller flere af dets hjælpestoffer.
  8. Har aktiv autoimmun sygdom, som har krævet systemisk behandling inden for de seneste 2 år (dvs. med brug af sygdomsmodificerende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive lægemidler). Substitutionsterapi (f.eks. thyroxin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofyseinsufficiens osv.) betragtes ikke som en form for systemisk behandling. Lokale eller inhalerede steroider betragtes ikke som systemisk behandling.
  9. Har kendt historie med pneumonitis, der kræver steroider, eller tegn på aktiv, ikke-infektiøs pneumonitis
  10. Har en aktiv infektion, der kræver systemisk behandling 14 dage før underskrivelse af informeret samtykke.
  11. Har en historie eller aktuelle beviser for enhver tilstand, terapi eller laboratorieabnormitet, der kan forvirre resultaterne af forsøget, forstyrre forsøgspersonens deltagelse i hele forsøgets varighed eller ikke er i forsøgspersonens bedste interesse for at deltage, efter den behandlende efterforskers opfattelse.
  12. Har kendte psykiatriske eller stofmisbrugslidelser, der ville forstyrre samarbejdet med kravene i forsøget.
  13. Er gravid eller ammer, eller forventer at blive gravid eller få børn inden for den forventede varighed af forsøget, startende med præ-screeningen eller screeningsbesøget indtil 120 dage efter den sidste dosis af forsøgsbehandlingen.
  14. Har modtaget tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
  15. Har en kendt historie med humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  16. Har kendt aktiv Hepatitis B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller Hepatitis C (f.eks. er HCV RNA [kvalitativ] påvist).
  17. Har modtaget en levende vaccine inden for 30 dage efter planlagt start af studieterapi. Bemærk: Sæsoninfluenzavacciner til injektion er generelt inaktiverede influenzavacciner og er tilladte; dog er intranasale influenzavacciner (f.eks. Flu-Mist®) levende svækkede vacciner og er ikke tilladt.