Пембролизумаб для пациентов с раком носоглотки с обнаруживаемой ДНК вируса Эпштейна-Барр в плазме

Критерии включения:

1. Быть готовым и способным предоставить письменное информированное согласие/согласие на исследование.
2. Быть старше 20 лет на день подписания информированного согласия.
3. Иметь статус производительности 0 или 1 по шкале производительности ECOG.

4. Демонстрировать адекватную функцию органа, как определено в таблице 2.

   • Гематологический
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл
   • Тромбоциты ≥100 000/мкл
   • Гемоглобин ≥9 г/дл или ≥5,6 ммоль/л без трансфузий или зависимости от ЭПО (в течение 7 дней после оценки)
   • Почечный сывороточный креатинин ИЛИ Измеренный или рассчитанный клиренс креатинина (СКФ также может использоваться вместо креатинина или CrCl) ≤1,5 ​​X верхней границы нормы (ВГН) ИЛИ ≥60 мл/мин для субъектов с уровнем креатинина > 1,5 X ВГН учреждения
   • печеночный
   • Общий билирубин в сыворотке ≤ 1,5 X ВГН ИЛИ Прямой билирубин ≤ ВГН для субъектов с уровнем общего билирубина > 1,5 ВГН
   • АСТ (SGOT) и АЛТ (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Альбумин > 2,5 мг/дл
   • Коагуляция
   • Международное нормализованное отношение (МНО) или протромбиновое время (ПВ)
   • Активированное частичное тромбопластиновое время (аЧТВ) ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в терапевтическом диапазоне предполагаемого использования антикоагулянтов ≤1,5 ​​X ВГН, если субъект не получает антикоагулянтную терапию, пока ПВ или ЧТВ находится в пределах терапевтического диапазон предполагаемого использования антикоагулянтов aКлеин креатинина следует рассчитывать в соответствии с институциональным стандартом.
5. Гистологически подтвержденный рак носоглотки. Биопсия носоглотки обязательна.
6. Завершение лучевой терапии более 66 Гр (лечебная лучевая терапия)

7. Обнаруживаемая ДНК ВЭБ в плазме: определяется по следующим критериям:

   1. Первый тест ДНК EBV в плазме: через 6-8 недель после последней дозы лучевой терапии.

   2. Если первый тест ДНК EBV в плазме обнаруживается:

      • В пределах «линейного динамического диапазона»: соответствует одному тесту на ДНК EBV.
      • Ниже «линейного динамического диапазона»: его следует повторить в течение 2-4 недель после отчетного дня первого теста на ДНК ВЭБ в плазме. Если оба результата обнаруживаются, пациент соответствует критериям
      • * «Линейный динамический диапазон» определяется как число копий, поддающееся количественному определению, от наивысшего до наименьшего, установленное с помощью калибровочной кривой (рекомендации MIQE, 7.4.2). раздел, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Отсутствие обнаруживаемой остаточной болезни или отдаленных метастазов после визуализирующих исследований: следующие исследования должны быть завершены в течение 28 дней после дня регистрации обнаруженной ДНК EBV в плазме. Если повторный анализ ДНК ВЭБ в плазме необходим по критерию 7, следующее обследование должно быть завершено в течение 28 дней после отчетного дня повторного анализа ДНК ВЭБ в плазме.

   1. При локальном остаточном заболевании следует выполнить МРТ головы и шеи. Пациентам, которые не могут пройти МРТ, следует выполнить КТ с контрастом и без него.

   2. При отдаленных метастазах необходимо выполнить одно из следующих исследований.

      • ПЭТ-КТ всего тела (если доступна модальность)
      • КТ с контрастированием грудной клетки и брюшной полости и без него, а также сканирование костей
9. Женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность в моче или сыворотке. Если анализ мочи положительный или не может быть подтвержден как отрицательный, потребуется сывороточный тест на беременность.
10. Субъекты женского пола детородного возраста (раздел 5.5.2) должны быть готовы использовать адекватный метод контрацепции, как указано в разделе 5.5.2 «Контрацепция», в течение всего периода исследования в течение 120 дней после приема последней дозы исследуемого препарата. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.
11. Субъекты мужского пола детородного возраста (раздел 5.5.2) должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции, как указано в разделе 5.5.2- Контрацепция, начиная с первой дозы исследуемой терапии и в течение 120 дней после последней дозы исследуемой терапии. Примечание: Воздержание допустимо, если это обычный образ жизни и предпочтительные средства контрацепции для субъекта.

Критерий исключения:

• Субъект должен быть исключен из участия в исследовании, если субъект:

  1. Другие злокачественные новообразования, диагностированные до или одновременно с диагнозом РНГ.
  2. Принимайте химиотерапию или другие противораковые средства после лечебной химиолучевой терапии.
  3. Документально подтвержденное остаточное/рецидивирующее местное заболевание или отдаленные метастазы после завершения химиолучевой терапии.
  4. ДНК ВЭБ в плазме не определяется.
  5. Неразрешенная острая токсичность 2 степени или выше, связанная с химиолучевой терапией
  6. В настоящее время участвует и получает исследуемую терапию или участвовал в исследовании исследуемого агента и получал исследуемую терапию или использовал исследуемое устройство в течение 4 недель после первой дозы лечения.
  7. Повышенная чувствительность к пембролизумабу или любому из его вспомогательных веществ.
  8. Имеет активное аутоиммунное заболевание, которое требовало системного лечения в течение последних 2 лет (например, с использованием средств, модифицирующих заболевание, кортикостероидов или иммунодепрессантов). Заместительная терапия (например, тироксин, инсулин или физиологическая заместительная терапия кортикостероидами при надпочечниковой или гипофизарной недостаточности и т. д.) не считается формой системного лечения. Местные или ингаляционные стероиды не считаются системным лечением.
  9. Наличие в анамнезе пневмонита, требующего применения стероидов, или любых признаков активного неинфекционного пневмонита.
  10. Имеет активную инфекцию, требующую системной терапии за 14 дней до подписания информированного согласия.
  11. имеет в анамнезе или текущие данные о каком-либо заболевании, терапии или лабораторных отклонениях, которые могут исказить результаты исследования, помешать участию субъекта в течение всего периода исследования или не в интересах субъекта участвовать; по мнению лечащего следователя.
  12. Имеет известные психические расстройства или расстройства, связанные со злоупотреблением психоактивными веществами, которые могут помешать сотрудничеству в соответствии с требованиями судебного разбирательства.
  13. Беременность или кормление грудью, или ожидание зачатия, или отцовство детей в течение прогнозируемой продолжительности исследования, начиная с предварительного скрининга или визита для скрининга и до 120 дней после последней дозы пробного лечения.
  14. Получал предшествующую терапию анти-PD-1, анти-PD-L1 или анти-PD-L2 агентом.
  15. Имеет известную историю вируса иммунодефицита человека (ВИЧ) (антитела к ВИЧ 1/2).
  16. Имеет известный активный гепатит B (например, реактивный HBsAg) или гепатит C (например, обнаружена РНК HCV [качественно]).
  17. Получил живую вакцину в течение 30 дней после запланированного начала исследуемой терапии. Примечание. Вакцины против сезонного гриппа для инъекций, как правило, представляют собой инактивированные вакцины против гриппа и разрешены; однако интраназальные противогриппозные вакцины (например, Flu-Mist®) являются живыми аттенуированными вакцинами и не допускаются к применению.