Pembrolizumab for nasofaryngeal karsinompasienter med påviselig plasma Epstein-Barr-virus-DNA

Inklusjonskriterier:

1. Være villig og i stand til å gi skriftlig informert samtykke/samtykke til rettssaken.
2. Være over 20 år på dagen for å signere informert samtykke.
3. Ha en ytelsesstatus på 0 eller 1 på ECOG Performance Scale

4. Demonstrere tilstrekkelig organfunksjon som definert i tabell 2

   • Hematologisk
   • Absolutt nøytrofiltall (ANC) ≥1500 /mcL
   • Blodplater ≥100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dL eller ≥5,6 mmol/L uten transfusjon eller EPO-avhengighet (innen 7 dager etter vurdering)
   • Nyreserumkreatinin ELLER Målt eller beregnet en kreatininclearance (GFR kan også brukes i stedet for kreatinin eller CrCl) ≤1,5 ​​X øvre normalgrense (ULN) OR≥60 mL/min for pasient med kreatininnivåer > 1,5 X institusjonell ULN
   • Hepatisk
   • Totalt bilirubin i serum ≤ 1,5 X ULN ELLER Direkte bilirubin ≤ ULN for forsøkspersoner med totale bilirubinnivåer > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) og ALT (SGPT)≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dL
   • Koagulasjon
   • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombin Time (PT)
   • Aktivert partiell tromboplastintid (aPTT) ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulanter ≤1,5 ​​X ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge som PT eller PTT er innenfor PT eller PTT. rekkevidde for tiltenkt bruk av antikoagulantia aKreatininclearance bør beregnes i henhold til institusjonell standard.
5. Histologisk bevist nasofaryngealt karsinom. Biopsi ved nasopharynx er obligatorisk.
6. Fullfører strålebehandling mer enn 66Gy (strålebehandling med kurativ intensjon)

7. Detekterbart plasma EBV DNA: det er definert av følgende kriterier:

   1. Den første testen av plasma EBV DNA: 6-8 uker etter siste dose strålebehandling.

   2. Hvis den første testen av plasma EBV DNA er påviselig:

      • Innenfor det "lineære dynamiske området": kvalifisert for én enkelt EBV DNA-testing
      • Lavere enn "lineært dynamisk område": det bør gjentas innen 2-4 uker etter rapportdagen for første test av plasma EBV DNA. Hvis begge resultatene er detekterbare, er pasienten kvalifisert
      • *Det "lineære dynamiske området" er definert som det høyeste til det laveste kvantifiserbare kopitallet etablert ved hjelp av en kalibreringskurve (MIQE-retningslinjer, 7.4.2 seksjon, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Ingen påvisbar gjenværende sykdom eller fjernmetastaser etter bildeundersøkelser: Følgende undersøkelser bør fullføres innen 28 dager etter rapporteringsdagen for påvisbart plasma EBV DNA. Hvis en gjentatt test av plasma EBV DNA er nødvendig i henhold til kriterie 7, bør følgende undersøkelse fullføres innen 28 dager etter rapportdagen for den gjentatte plasma EBV DNA-testen.

   1. For lokalt gjenværende sykdom bør MR-undersøkelse av hode og nakke gjennomføres. For pasienter som ikke kan ta MR, bør CT-skanning med og uten kontrast gjennomføres.

   2. For fjernmetastaser bør en av følgende studier fullføres.

      • PET-CT-skanning av hele kroppen (hvis modaliteten er tilgjengelig)
      • CT-skanning med og uten kontrast av bryst og buk, og beinskanning
9. Kvinnelige personer i fertil alder bør ha en negativ urin- eller serumgraviditetstest. Hvis urintesten er positiv eller ikke kan bekreftes som negativ, vil en serumgraviditetstest være nødvendig.
10. Kvinnelige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.5.2) må være villige til å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.5.2 – Prevensjon, i løpet av studien i 120 dager etter siste dose med studiemedisin. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.
11. Mannlige forsøkspersoner i fertil alder (avsnitt 5.5.2) må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode som beskrevet i avsnitt 5.5.2- Prevensjon, starter med den første dosen av studieterapien til og med 120 dager etter den siste dosen av studieterapien. Merk: Avholdenhet er akseptabelt hvis dette er den vanlige livsstilen og foretrukket prevensjon for forsøkspersonen.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøkspersonen må ekskluderes fra å delta i utprøvingen dersom forsøkspersonen:

  1. Andre maligniteter diagnostisert før eller samtidig med diagnosen NPC.
  2. Ta kjemoterapi eller andre anti-kreftmidler etter kurativ kjemoradiasjon.
  3. Dokumentert gjenværende/residiverende lokal sykdom eller fjernmetastaser etter fullført kjemoradiasjon.
  4. Plasma EBV DNA er upåviselig.
  5. Uløste grad 2 eller flere akutte toksisiteter relatert til kjemoradiasjon
  6. Deltar for tiden og mottar studieterapi eller har deltatt i en studie av et undersøkelsesmiddel og mottatt studieterapi eller brukt et undersøkelsesapparat innen 4 uker etter første behandlingsdose.
  7. Overfølsomhet overfor pembrolizumab eller noen av dets hjelpestoffer.
  8. Har aktiv autoimmun sykdom som har krevd systemisk behandling de siste 2 årene (dvs. med bruk av sykdomsmodifiserende midler, kortikosteroider eller immunsuppressive legemidler). Erstatningsterapi (f.eks. tyroksin, insulin eller fysiologisk kortikosteroiderstatningsterapi for binyre- eller hypofysesvikt osv.) anses ikke som en form for systemisk behandling. Aktuelle eller inhalerte steroider anses ikke som systemisk behandling.
  9. Har en kjent historie med pneumonitt som krever steroider, eller tegn på aktiv, ikke-smittsom pneumonitt
  10. Har en aktiv infeksjon som krever systemisk behandling 14 dager før informert samtykke signeres.
  11. har en historie eller nåværende bevis på en tilstand, terapi eller laboratorieavvik som kan forvirre resultatene av forsøket, forstyrre forsøkspersonens deltakelse i hele prøveperioden, eller som ikke er i forsøkspersonens beste interesse å delta, etter den behandlende etterforskerens oppfatning.
  12. Har kjente psykiatriske lidelser eller ruslidelser som vil forstyrre samarbeidet med kravene i rettssaken.
  13. Er gravid eller ammer, eller forventer å bli gravid eller få barn innen den anslåtte varigheten av forsøket, og starter med forhåndsscreeningen eller screeningbesøket til 120 dager etter siste dose av prøvebehandlingen.
  14. Har mottatt tidligere behandling med et anti-PD-1-, anti-PD-L1- eller anti-PD-L2-middel.
  15. Har en kjent historie med humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer).
  16. Har kjent aktiv hepatitt B (f.eks. HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (f.eks. HCV RNA [kvalitativ] er påvist).
  17. Har fått levende vaksine innen 30 dager etter planlagt oppstart av studieterapi. Merk: Sesonginfluensavaksiner for injeksjon er vanligvis inaktiverte influensavaksiner og er tillatt; intranasale influensavaksiner (f.eks. Flu-Mist®) er imidlertid levende svekkede vaksiner og er ikke tillatt.