Pembrolizumab pro pacienty s nasofaryngeálním karcinomem s detekovatelnou plazmatickou DNA viru Epstein-Barrové

Kritéria pro zařazení:

1. Buďte ochotni a schopni poskytnout písemný informovaný souhlas/souhlas se studiem.
2. Být v den podpisu informovaného souhlasu starší 20 let.
3. Mít stav výkonu 0 nebo 1 na stupnici výkonu ECOG

4. Prokázat adekvátní orgánovou funkci, jak je definována v tabulce 2

   • Hematologické
   • Absolutní počet neutrofilů (ANC) ≥1 500 /mcL
   • Krevní destičky ≥100 000 / mcL
   • Hemoglobin ≥9 g/dl nebo ≥5,6 mmol/l bez transfuze nebo závislosti na EPO (do 7 dnů od posouzení)
   • Renální sérový kreatinin NEBO Změřená nebo vypočítaná clearance kreatininu (GFR lze také použít místo kreatininu nebo CrCl) ≤ 1,5 násobek horní hranice normálu (ULN) NEBO ≥ 60 ml/min u subjektu s hladinami kreatininu > 1,5 násobku ústavní ULN
   • Jaterní
   • Celkový bilirubin v séru ≤ 1,5 X ULN NEBO přímý bilirubin ≤ ULN pro subjekty s hladinami celkového bilirubinu > 1,5 ULN
   • AST (SGOT) a ALT (SGPT) ≤ 2,5 X ULN
   • Albumin >2,5 mg/dl
   • Koagulace
   • Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nebo protrombinový čas (PT)
   • Aktivovaný parciální tromboplastinový čas (aPTT) ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, pokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozsahu zamýšleného použití antikoagulancií ≤ 1,5 X ULN, pokud subjekt nedostává antikoagulační terapii, dokud je PT nebo PTT v terapeutickém rozmezí rozsah zamýšleného použití antikoagulancií a Clearance kreatininu by měla být vypočtena podle institucionálního standardu.
5. Histologicky prokázaný karcinom nosohltanu. Biopsie v nosohltanu je povinná.
6. Dokončení radioterapie více než 66 Gy (kurativní záměrná radioterapie)

7. Detekovatelná plazmatická EBV DNA: je definována následujícími kritérii:

   1. První test plazmatické EBV DNA: 6-8 týdnů po poslední dávce radioterapie.

   2. Pokud je první test plazmatické EBV DNA detekovatelný:

      • V rámci "lineárního dynamického rozsahu": způsobilé pro jediné testování EBV DNA
      • Nižší než "lineární dynamický rozsah": měl by být opakován během 2-4 týdnů po dni zprávy prvního testu plazmové EBV DNA. Pokud jsou oba výsledky zjistitelné, pacient je způsobilý
      • * "Lineární dynamický rozsah" je definován jako nejvyšší až nejnižší kvantifikovatelný počet kopií stanovený pomocí kalibrační křivky (pokyny MIQE, 7.4.2 sekce, Clin Chem. 2009;55(4):611-22)

8. Žádné detekovatelné reziduální onemocnění nebo vzdálené metastázy po zobrazovacích studiích: Následující vyšetření by měla být dokončena do 28 dnů po dni hlášení detekovatelné plazmatické EBV DNA. Je-li podle kritéria 7 nutný opakovaný test EBV DNA v plazmě, mělo by být následující vyšetření dokončeno do 28 dnů po dni hlášení opakovaného testu EBV DNA v plazmě.

   1. U lokálně reziduálního onemocnění by mělo být dokončeno MRI hlavy a krku. U pacientů, kteří nemohou podstoupit MRI, by mělo být provedeno CT vyšetření s kontrastem a bez kontrastu.

   2. U vzdálených metastáz by měla být dokončena jedna z následujících studií.

      • PET-CT vyšetření celého těla (pokud je k dispozici modalita)
      • CT sken s kontrastem hrudníku a břicha a bez něj a sken kostí
9. Žena ve fertilním věku by měla mít negativní těhotenský test v moči nebo séru. Pokud je test moči pozitivní nebo nemůže být potvrzen jako negativní, bude vyžadován sérový těhotenský test.
10. Subjekty ve fertilním věku (část 5.5.2) musí být ochotny používat adekvátní metodu antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.5.2 - Antikoncepce, po dobu studie až do 120 dnů po poslední dávce studovaného léku. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.
11. Muži ve fertilním věku (oddíl 5.5.2) musí souhlasit s používáním adekvátní metody antikoncepce, jak je uvedeno v části 5.5.2- Antikoncepce, počínaje první dávkou studované terapie do 120 dnů po poslední dávce studované terapie. Poznámka: Abstinence je přijatelná, pokud se jedná o obvyklý životní styl a preferovanou antikoncepci pro subjekt.

Kritéria vyloučení:

• Subjekt musí být vyloučen z účasti na hodnocení, pokud subjekt:

  1. Jiné malignity diagnostikované před nebo současně s diagnózou NPC.
  2. Po kurativní chemoradiaci užívejte chemoterapii nebo jiné protirakovinné látky.
  3. Dokumentované reziduální / recidivující lokální onemocnění nebo vzdálené metastázy po dokončení chemoradiace.
  4. Plazmatická EBV DNA je nedetekovatelná.
  5. Nevyřešené akutní toxicity stupně 2 nebo více související s chemoradiací
  6. V současné době se účastní a dostává studijní terapii nebo se účastnil studie s hodnoceným agens a podstoupil studijní terapii nebo použil hodnocené zařízení do 4 týdnů od první dávky léčby.
  7. Hypersenzitivita na pembrolizumab nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.
  8. Má aktivní autoimunitní onemocnění, které v posledních 2 letech vyžadovalo systémovou léčbu (tj. s použitím látek modifikujících onemocnění, kortikosteroidů nebo imunosupresiv). Substituční terapie (např. tyroxin, inzulín nebo fyziologická substituční terapie kortikosteroidy při nedostatečnosti nadledvin nebo hypofýzy atd.) se nepovažuje za formu systémové léčby. Topické nebo inhalační steroidy se nepovažují za systémovou léčbu.
  9. Má známou anamnézu pneumonitidy vyžadující steroidy nebo jakýkoli důkaz aktivní, neinfekční pneumonitidy
  10. Má aktivní infekci vyžadující systémovou léčbu 14 dní před podpisem informovaného souhlasu.
  11. má v anamnéze nebo v současnosti důkaz o jakémkoli stavu, terapii nebo laboratorní abnormalitě, která by mohla zkreslit výsledky studie, narušit účast subjektu po celou dobu trvání studie nebo není v nejlepším zájmu subjektu se zúčastnit, podle názoru ošetřujícího vyšetřovatele.
  12. Má známé psychiatrické poruchy nebo poruchy užívání návykových látek, které by narušovaly spolupráci s požadavky studie.
  13. Je těhotná nebo kojí nebo očekává početí nebo zplodení dětí během plánovaného trvání studie, počínaje pre-screeningem nebo screeningovou návštěvou do 120 dnů po poslední dávce léčby ve studii.
  14. Podstoupil předchozí léčbu přípravkem anti-PD-1, anti-PD-L1 nebo anti-PD-L2.
  15. Má známou anamnézu viru lidské imunodeficience (HIV) (HIV 1/2 protilátky).
  16. Má známou aktivní hepatitidu B (např. HBsAg reaktivní) nebo hepatitidu C (např. je detekována HCV RNA [kvalitativní]).
  17. Obdržel živou vakcínu do 30 dnů od plánovaného zahájení studijní terapie. Poznámka: Injekční vakcíny proti sezónní chřipce jsou obecně inaktivované vakcíny proti chřipce a jsou povoleny; nicméně intranazální vakcíny proti chřipce (např. Flu-Mist®) jsou živé oslabené vakcíny a nejsou povoleny.