先天性副腎過形成におけるアンドロゲン減少 (ARCH)
2021年12月17日 更新者：Perrin C White, MD、University of Texas Southwestern Medical Center
古典的な 21-ヒドロキシラーゼ欠損症の思春期前の小児における補助療法としての酢酸アビラテロンの有効性と安全性を評価するための第 1-2 相多施設研究
21-ヒドロキシラーゼ欠乏による先天性副腎過形成 (CAH) の子供は、アンドロゲンの循環レベルが上昇する傾向があり、骨格の成熟を促進し、成人の身長に悪影響を与える可能性があります。
さらに、これらの子供たちは、副腎アンドロゲン前駆体の分泌を抑制するために超生理学的用量のヒドロコルチゾンを必要とし、この治療は直線的な成長を遅らせる可能性があります.
この研究では、ヒドロコルチゾンの毎日の必要量を減らすために、古典的な 21-水酸化酵素欠損症の思春期前の子供に対して、承認された CAH 療法 (経口ヒドロコルチゾンおよびフルドロコルチゾン) の補助として経口アビラテロンアセテート (Zytiga) を使用しようとしています。
調査の概要
詳細な説明
先天性副腎過形成 (CAH) は、副腎でコルチゾールを合成する能力が継承されないことです。
症例の 90% 以上は、小胞体にあるシトクロム P450 酵素であるステロイド 21-ヒドロキシラーゼ (CYP21、CYP21A2、P450c21 とも呼ばれる) の欠乏によって引き起こされます。
17-ヒドロキシプロゲステロン (17-OHP) からコルチゾールの前駆体である 11-デオキシコルチゾールへの変換、およびプロゲステロンからアルドステロンの前駆体であるデオキシコルチコステロンへの変換を触媒します。
アルドステロン欠乏症は、結果として発育障害、循環血液量減少、ショックを伴う塩の浪費につながり、治療しなければ生後数週間で死亡する.
患者はコルチゾールを効率的に合成できないため、副腎皮質はコルチコトロピン (ACTH) によって刺激され、コルチゾール前駆体を過剰生産します。
これらの前駆物質の一部は、性ホルモンの生合成に転用され、新生児女性の生殖器の不明確、両性における出生後の急速な成長、骨格成熟の加速および成体身長の低下など、アンドロゲン過剰の兆候を引き起こす可能性があります。
患者は、副腎皮質刺激ホルモン (ACTH) による副腎アンドロゲン合成を抑制するために、グルココルチコイドの超生理学的補充用量を必要とします。
過剰なグルココルチコイドは、過度の体重増加と直線的な成長の鈍化に関連しています.
アンドロゲンへの不適切な曝露による悪影響を回避しながら、思春期前の子供たちの過剰なグルココルチコイドへの曝露を減らすことが望ましい。
酢酸アビラテロンは、テストステロン合成に必要な重要な酵素である 17α ヒドロキシラーゼ/C17, 20-リアーゼ (シトクロム P450c17 [CYP17]) の不可逆的阻害剤であるアビラテロンのプロドラッグです。
この薬剤は、実際に成人女性の副腎アンドロゲン分泌を抑制します。
このフェーズ 2 では、24 か月以上にわたって、この治療が骨年齢の進行を遅らせ、成人の身長の予後を改善するかどうかを判断します。
本研究は、21-水酸化酵素欠損症の思春期前の子供のグルココルチコイドの毎日の必要量を減らすための手段としての酢酸アビラテロンの有用性を調査する最初の臨床試験です。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
54
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Perrin C White, MD
- 電話番号：214-648-3501
- メール：perrin.white@utsouthwestern.edu
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Ming Yang, MD
- 電話番号：214-456-5959
- メール：ming.yang2@utsouthwestern.edu
研究場所
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California
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Los Angeles、California、アメリカ、90027
- Children's Hospital of Los Angeles
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コンタクト：
- Mitchell Geffner, MD
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Maryland
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health
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コンタクト：
- Deborah Merke
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48109
- University of Michigan
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Texas
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Dallas、Texas、アメリカ、75235
- Children's Medical Center
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コンタクト：
- Michelle Murphy, MSN
- 電話番号：214-456-9238
- メール：michelle.murphy@utsouthwestern.edu
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コンタクト：
- Yazmin Molina, BS
- 電話番号：214-456-5362
- メール：yazmin.molina@childrens.com
-
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
1年～5年 (子)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 思春期前の女の子（2 歳 [12 kg] から 8 歳まで、骨格年齢 ≤9 歳）または男の子（2 歳 [12 kg] から 9 歳まで、骨格年齢 ≤ 10 歳）。
- -遺伝子型グループA、A1、またはB、または臨床経過によって明らかな、古典的な21-ヒドロキシラーゼ欠損症の確認。
- -標準治療のフルドロコルチゾン（任意の用量）および10 mg / m2 /日以上のヒドロコルチゾンの必要性 研究の同意の少なくとも1か月前。
- -朝の血清アンドロステンジオン濃度> 1.5 x ULN 生理的補充に必要な用量のヒドロコルチゾンを7日間投与した後。
- インフォームドコンセント 。
除外基準:
- 思春期中心期の証拠：女児の乳房発育のタナーステージ>2または男児の精巣容積>4mL、またはランダムLH>0.3mIU/mL。
- -任意の病因による肝炎の現在または病歴。
- -異常な肝機能検査（トランスアミナーゼ> 3X ULN）。
- -異常な腎機能検査（BUNまたはクレアチニン> 1.5 ULN）。
- 重度の貧血 (ヘモグロビン < 12 g/dl)。
- 臨床的に重要な心電図異常
- 吸収不良症候群の病歴。
- 活動性悪性腫瘍の証拠。
- -線形成長を妨げる可能性がある、または研究手順または結果を妨げる可能性のある併用療法が必要な共存疾患。
- 肝毒性の可能性のある薬剤、CYP2D6、CYP3A4 の強力な阻害剤または誘導剤による治療
- 性腺刺激ホルモン放出ホルモン作動薬、アロマターゼ阻害薬、またはアンドロゲン受容体遮断薬を含む、性ステロイドの思春期または合成に影響を与える薬物療法による治療
- 成長ホルモンによる治療
- -アビラテロンアセテートまたはその賦形剤に対する既知のアレルギー、過敏症、または不耐性。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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プラセボコンパレーター：プラセボ
毎日のプラセボに加えて、ヒドロコルチゾンとフルドロコルチゾンによる通常の維持治療。
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2 年間の毎日のプラセボ。
ヒドロコルチゾンは、7～9 mg/M2/日の開始用量で投与され、17-ヒドロキシプロゲステロンおよび ACTH レベルに基づいて必要に応じて調整されます。
フルドロコルチゾンは、被験者が研究登録を行っていた用量で投与され、血漿レニンを高い正常範囲に維持するために必要に応じて調整されます。
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実験的：酢酸アビラテロン
第 1 相で決定された用量の酢酸アビラテロンを毎日投与し、さらにヒドロコルチゾンとフルドロコルチゾンによる通常の維持療法を行います。
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ヒドロコルチゾンは、7～9 mg/M2/日の開始用量で投与され、17-ヒドロキシプロゲステロンおよび ACTH レベルに基づいて必要に応じて調整されます。
フルドロコルチゾンは、被験者が研究登録を行っていた用量で投与され、血漿レニンを高い正常範囲に維持するために必要に応じて調整されます。
アビラテロン酢酸エステルを 2 年間毎日経口投与。
用量は、フェーズ 1 の薬力学データに基づいて指定されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨年齢の進行
時間枠：104週
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X線撮影で決定された骨格成熟度のベースラインからの進歩
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104週
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：104週
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104週
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重さ
時間枠：104週
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6 か月ごとに決定されるベースラインからの変化。
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104週
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体格指数 Z スコア
時間枠：104週
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6 か月ごとに決定されるベースラインからの変化。
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104週
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成人の予想身長
時間枠：104週
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身長と X 線写真で決定された骨格成熟度から導き出され、6 か月ごとに決定されます
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104週
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アンドロステンジオンのレベルを正常化するために必要なヒドロコルチゾンの用量
時間枠：104週
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ヒドロコルチゾンの投与量（体表面積1平方メートルあたりのミリグラム、1日あたりで測定）は、血清アンドロステンジオンを正常範囲に維持するために、3か月ごとに担当医師によって盲検的に調整されます。ACTHを維持するために必要に応じて増加させます参照範囲の上限。
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104週
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
協力者
捜査官
- 主任研究者：Perrin C White, MD、UT Southwestern Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (予想される)
2023年1月1日
一次修了 (予想される)
2026年1月1日
研究の完了 (予想される)
2026年1月1日
試験登録日
最初に提出
2015年4月24日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年6月6日
最初の投稿 (実際)
2018年6月7日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年12月20日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年12月17日
最終確認日
2021年12月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 042015-068
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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