Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Androgeenien väheneminen synnynnäisessä lisämunuaisen hyperplasiassa (ARCH)

perjantai 17. joulukuuta 2021 päivittänyt: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Vaiheen 1-2 monikeskustutkimus abirateroniasetaatin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi lisähoitona esimurrosikäisillä lapsilla, joilla on klassinen 21-hydroksylaasipuutos

Lapsilla, joilla on synnynnäinen lisämunuaisen liikakasvu (CAH), joka johtuu 21-hydroksylaasin puutteesta, verenkierrossa on yleensä kohonnut androgeenitaso, mikä voi nopeuttaa luuston kypsymistä ja vaikuttaa haitallisesti aikuisen pituuteen. Lisäksi nämä lapset tarvitsevat suprafysiologisia annoksia hydrokortisonia estämään lisämunuaisen androgeeniprekursorien eritystä, ja tämä hoito voi hidastaa lineaarista kasvua. Tässä tutkimuksessa pyritään käyttämään suun kautta otettavaa abirateroniasetaattia (Zytiga) hyväksytyn CAH-hoidon (suun kautta otettava hydrokortisoni ja fludrokortisoni) lisänä ennen murrosikäisille lapsille, joilla on klassinen 21-hydroksylaasipuutos, jotta voidaan vähentää päivittäistä hydrokortisonin tarvetta.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Ei vielä rekrytointia

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Synnynnäinen lisämunuaisen hyperplasia (CAH) on perinnöllinen kyvyttömyys syntetisoida kortisolia lisämunuaisessa. Yli 90 % tapauksista johtuu steroidi-21-hydroksylaasin (CYP21, myös nimitys CYP21A2, P450c21) puutteesta, joka on endoplasmisessa retikulumissa sijaitseva sytokromi P450 -entsyymi. Se katalysoi 17-hydroksiprogesteronin (17-OHP) muuttumista 11-deoksikortisoliksi, joka on kortisolin esiaste, ja progesteronin deoksikortikosteroniksi, aldosteronin esiasteeksi. Aldosteronin puutos voi johtaa suolan haihtumista, mistä seuraa menestymisen epäonnistuminen, hypovolemia, sokki ja hoitamattomana kuoleman ensimmäisten elinviikkojen aikana. Koska potilaat eivät pysty syntetisoimaan kortisolia tehokkaasti, kortikotropiini (ACTH) stimuloi lisämunuaiskuorta ja se tuottaa liikaa kortisolin esiasteita. Jotkut näistä prekursoreista ohjautuvat sukupuolihormonien biosynteesiin, mikä voi aiheuttaa merkkejä androgeenien liiallisuudesta, mukaan lukien epäselvät sukuelimet vastasyntyneillä naisilla, nopea postnataalinen kasvu molemmilla sukupuolilla ja nopeutunut luuston kypsyminen ja aikuisen pituuden lasku. Potilaat tarvitsevat suprafysiologisia korvausannoksia glukokortikoideja tukahduttaakseen adrenokortikotrooppisen hormonin (ACTH) ohjaaman lisämunuaisen androgeenisynteesin. Liialliset glukokortikoidit liittyvät liialliseen painonnousuun ja lineaarisen kasvun hidastumiseen. Esimurrosikäisillä lapsilla olisi toivottavaa vähentää altistumista liiallisille glukokortikoideille samalla kun vältetään epäasianmukaisen androgeenialtistuksen haitalliset vaikutukset. Abirateroniasetaatti on abirateronin aihiolääke, joka on 17α-hydroksylaasin/C17,20-lyaasin (sytokromi P450c17 [CYP17]) peruuttamaton estäjä, joka on testosteronin synteesiin tarvittava avainentsyymi. Tämä aine todellakin estää lisämunuaisen androgeenieritystä aikuisilla naisilla. Tämä vaihe 2 määrittää, hidastaako tämä hoito 24 kuukauden aikana luun iän etenemistä ja parantaako siten aikuisten pituuden ennustetta. Tämä tutkimus on ensimmäinen kliininen tutkimus, jossa tutkitaan abirateroniasetaatin käyttökelpoisuutta keinona vähentää päivittäistä glukokortikoidien tarvetta esimurrosiässä olevilla lapsilla, joilla on 21-hydroksylaasipuutos.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

54

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • California
      • Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Ottaa yhteyttä:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
        • National Institutes of Health
        • Ottaa yhteyttä:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 5 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Esimurrosikäiset tytöt (ikä 2 vuotta [12 kg] - 8 vuotta mukaan lukien; luuston ikä ≤ 9 vuotta) tai pojat (ikä 2 vuotta [12 kg] - 9 vuotta mukaan lukien; luuston ikä ≤ 10 vuotta).
  • Vahvistettu klassinen 21-hydroksylaasipuutos, joka ilmenee genotyyppiryhmien A, A1 tai B tai kliinisen kulun perusteella.
  • Vaatimuksena fludrokortisoni (mikä tahansa annos) ja ≥10 mg/m2/vrk hydrokortisonia vähintään 1 kuukauden ajan ennen tutkimukseen suostumusta.
  • Aamuisen seerumin androsteenidionipitoisuudet > 1,5 x ULN 7 päivän kuluttua fysiologiseen korvaamiseen tarvittavista hydrokortisoniannoksista.
  • Tietoinen suostumus .

Poissulkemiskriteerit:

  • Todisteet keskusmurrosiästä: Tanner Stage >2 rintojen kehittymiselle tytöillä tai kivesten tilavuus >4 ml pojilla tai satunnainen LH >0,3 mIU/ml.
  • Nykyinen tai aiempi hepatiitti mistä tahansa etiologiasta.
  • Epänormaalit maksan toimintakokeet (transaminaasit > 3X ULN).
  • Epänormaalit munuaisten toimintakokeet (BUN tai kreatiniini > 1,5 ULN).
  • Merkittävä anemia (hemoglobiini < 12 g/dl).
  • Kliinisesti merkittävä EKG-poikkeama
  • Aiempi imeytymishäiriöoireyhtymä.
  • Todisteet aktiivisesta pahanlaatuisuudesta.
  • Samanaikainen sairaus, joka voi häiritä lineaarista kasvua tai joka vaatii samanaikaista hoitoa, joka todennäköisesti häiritsee tutkimusmenetelmiä tai tuloksia.
  • Hoito mahdollisesti maksatoksisilla lääkkeillä, CYP2D6:lla, vahvoilla CYP3A4:n estäjillä tai indusoreilla
  • Hoito murrosikään tai sukupuolisteroidien synteesiin vaikuttavilla lääkkeillä, mukaan lukien gonadotropiinia vapauttavan hormonin agonistit, aromataasi-inhibiittorit tai androgeenireseptorin salpaajat
  • Hoito kasvuhormonilla
  • Tunnetut allergiat, yliherkkyys tai intoleranssi abirateroniasetaatille tai sen apuaineille.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Satunnaistettu
  • Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
  • Naamiointi: Kolminkertaistaa

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Placebo Comparator: Plasebo
Päivittäinen lumelääke sekä tavallinen ylläpitohoito hydrokortisonilla ja fludrokortisonilla.
Lääke: Plasebo
Päivittäinen lumelääke 2 vuoden ajan.
Lääke: Hydrokortisoni
Hydrokortisonia annetaan aloitusannoksella 7-9 mg/M2/d ja sitä muutetaan tarpeen mukaan 17-hydroksiprogesteroni- ja ACTH-tasojen perusteella.
Lääke: Fludrokortisoni
Fludrokortisonia annetaan sillä annoksella, jolla koehenkilö osallistui tutkimukseen, ja sitä muutetaan tarpeen mukaan plasman reniinin pitämiseksi korkealla normaalialueella.
Kokeellinen: Abirateroniasetaatti
Abirateroniasetaattia annetaan päivittäin vaiheessa 1 määritettynä annoksena sekä tavallinen ylläpitohoito hydrokortisonilla ja fludrokortisonilla.
Lääke: Hydrokortisoni
Hydrokortisonia annetaan aloitusannoksella 7-9 mg/M2/d ja sitä muutetaan tarpeen mukaan 17-hydroksiprogesteroni- ja ACTH-tasojen perusteella.
Lääke: Fludrokortisoni
Fludrokortisonia annetaan sillä annoksella, jolla koehenkilö osallistui tutkimukseen, ja sitä muutetaan tarpeen mukaan plasman reniinin pitämiseksi korkealla normaalialueella.
Lääke: Abirateroniasetaatti
Päivittäinen oraalinen abirateroniasetaatti 2 vuoden ajan. Annos määritetään vaiheen 1 farmakodynaamisten tietojen perusteella.
Muut nimet:
  • Zytiga

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Luuston iän eteneminen
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Eteneminen lähtötasosta radiografisesti määritetyssä luuston kypsymisessä
104 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Haitallisten tapahtumien määrä
Aikaikkuna: 104 viikkoa
104 viikkoa
Paino
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta, määritetty 6 kuukauden välein.
104 viikkoa
Painoindeksin Z-pisteet
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Muutos lähtötilanteesta, määritetty 6 kuukauden välein.
104 viikkoa
Aikuisen arvioitu pituus
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Johdettu pituudesta ja radiografisesti määritetystä luuston kypsymisestä, määritetty 6 kuukauden välein
104 viikkoa
Androsteenidionipitoisuuden normalisoimiseen tarvittava hydrokortisoniannos
Aikaikkuna: 104 viikkoa
Hoitava lääkäri säätää hydrokortisonin annosta (mitataan milligrammoina kehon pinta-alan neliömetriä kohti päivässä) sokkoutetusti 3 kuukauden välein pitääkseen seerumin androsteenidionin normaalialueella, lisäämällä tarvittaessa ACTH:n pitämiseksi alle 5-kertaisena. vertailualueen yläraja.
104 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

University of Texas Southwestern Medical Center

Yhteistyökumppanit

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Tutkijat

  • Päätutkija: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Sunnuntai 1. tammikuuta 2023

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Torstai 1. tammikuuta 2026

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Perjantai 24. huhtikuuta 2015

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 6. kesäkuuta 2018

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Torstai 7. kesäkuuta 2018

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Maanantai 20. joulukuuta 2021

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 17. joulukuuta 2021

Viimeksi vahvistettu

Keskiviikko 1. joulukuuta 2021

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 042015-068

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa