Reducción de andrógenos en la hiperplasia suprarrenal congénita (ARCH)

La hiperplasia suprarrenal congénita (CAH) es una incapacidad hereditaria para sintetizar cortisol en la glándula suprarrenal. Más del 90% de los casos son causados ​​por deficiencia de esteroide 21-hidroxilasa (CYP21, también denominada CYP21A2, P450c21), que es una enzima del citocromo P450 ubicada en el retículo endoplásmico. Cataliza la conversión de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) en 11-desoxicortisol, un precursor del cortisol, y de progesterona en desoxicorticosterona, un precursor de la aldosterona. La deficiencia de aldosterona puede provocar una pérdida de sal con el consiguiente retraso en el desarrollo, hipovolemia, shock y, si no se trata, la muerte en las primeras semanas de vida. Debido a que los pacientes no pueden sintetizar cortisol de manera eficiente, la corticotropina (ACTH) estimula la corteza suprarrenal y produce un exceso de precursores de cortisol. Algunos de estos precursores se desvían hacia la biosíntesis de hormonas sexuales, lo que puede causar signos de exceso de andrógenos, incluidos genitales ambiguos en las hembras recién nacidas, crecimiento posnatal rápido en ambos sexos y maduración esquelética acelerada y disminución de la estatura adulta. Los pacientes requieren dosis suprafisiológicas de reemplazo de glucocorticoides para suprimir la síntesis de andrógenos suprarrenales impulsada por la hormona adrenocorticotrópica (ACTH). El exceso de glucocorticoides se asocia con un aumento de peso excesivo y una ralentización del crecimiento lineal. Sería deseable en los niños prepúberes disminuir la exposición al exceso de glucocorticoides evitando los efectos adversos de la exposición inadecuada a los andrógenos. El acetato de abiraterona es un profármaco de la abiraterona, un inhibidor irreversible de la 17α hidroxilasa/C17, 20-liasa (citocromo P450c17 [CYP17]), una enzima clave necesaria para la síntesis de testosterona. De hecho, este agente suprime la secreción de andrógenos suprarrenales en mujeres adultas. Esta Fase 2 determinará si, a lo largo de 24 meses, este tratamiento retrasa el avance de la edad ósea y, por tanto, mejora el pronóstico de talla adulta. El presente estudio es el primer ensayo clínico que explora la utilidad del acetato de abiraterona como medio para disminuir los requerimientos diarios de glucocorticoides en niños prepuberales con deficiencia de 21-hidroxilasa.