Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Снижение уровня андрогенов при врожденной гиперплазии надпочечников (ARCH)

17 декабря 2021 г. обновлено: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Многоцентровое исследование фазы 1-2 для оценки эффективности и безопасности ацетата абиратерона в качестве дополнительной терапии у детей препубертатного возраста с классическим дефицитом 21-гидроксилазы

Дети с врожденной гиперплазией коры надпочечников (ВГКН) из-за дефицита 21-гидроксилазы, как правило, имеют повышенный уровень циркулирующих андрогенов, что может ускорить созревание скелета и неблагоприятно повлиять на рост взрослого человека. Кроме того, этим детям требуются супрафизиологические дозы гидрокортизона для подавления секреции предшественников андрогенов надпочечниками, и это лечение может замедлить линейный рост. Это исследование направлено на использование перорального абиратерона ацетата (Zytiga) в качестве дополнения к утвержденной терапии CAH (пероральный гидрокортизон и флудрокортизон) для детей препубертатного возраста с классическим дефицитом 21-гидроксилазы, чтобы снизить суточную потребность в гидрокортизоне.

Обзор исследования

Статус

Еще не набирают

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Врожденная гиперплазия коры надпочечников (ВГКН) представляет собой наследственную неспособность синтезировать кортизол в надпочечниках. Более 90% случаев вызваны дефицитом стероид-21-гидроксилазы (CYP21, также называемой CYP21A2, P450c21), фермента цитохрома P450, расположенного в эндоплазматическом ретикулуме. Он катализирует превращение 17-гидроксипрогестерона (17-ОНР) в 11-дезоксикортизол, предшественник кортизола, и прогестерона в дезоксикортикостерон, предшественник альдостерона. Дефицит альдостерона может привести к потере солей с последующей задержкой развития, гиповолемией, шоком и, при отсутствии лечения, смертью в первые несколько недель жизни. Поскольку пациенты не могут эффективно синтезировать кортизол, кора надпочечников стимулируется кортикотропином (АКТГ) и избыточно вырабатывает предшественники кортизола. Некоторые из этих предшественников направляются на биосинтез половых гормонов, что может вызывать признаки избытка андрогенов, в том числе неоднозначные гениталии у новорожденных девочек, быстрый постнатальный рост у обоих полов, ускоренное созревание скелета и снижение роста во взрослом возрасте. Пациентам требуются супрафизиологические заместительные дозы глюкокортикоидов для подавления синтеза надпочечниковых андрогенов, вызываемого адренокортикотропным гормоном (АКТГ). Избыток глюкокортикоидов связан с чрезмерным увеличением веса и замедлением линейного роста. Было бы желательно у детей препубертатного возраста уменьшить воздействие избыточного количества глюкокортикоидов, избегая при этом неблагоприятных последствий неадекватного воздействия андрогенов. Абиратерона ацетат является пролекарством абиратерона, необратимого ингибитора 17α-гидроксилазы/С17, 20-лиазы (цитохром P450c17 [CYP17]), ключевого фермента, необходимого для синтеза тестостерона. Этот агент действительно подавляет секрецию андрогенов надпочечниками у взрослых женщин. На этой фазе 2 будет определено, задерживает ли это лечение в течение 24 месяцев прогрессирование костного возраста и, таким образом, улучшает прогноз роста взрослого человека. Настоящее исследование является первым клиническим испытанием для изучения полезности ацетата абиратерона в качестве средства для снижения суточной потребности в глюкокортикоидов у детей препубертатного возраста с дефицитом 21-гидроксилазы.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Ожидаемый)

54

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

Учебное резервное копирование контактов

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Контакт:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Соединенные Штаты, 20892
        • National Institutes of Health
        • Контакт:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • University of Michigan
    • Texas
      • Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235
        • Children's Medical Center
        • Контакт:
        • Контакт:

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 7 месяцев до 7 лет (Ребенок)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Девочки препубертатного возраста (возраст от 2 лет [12 кг] до 8 лет включительно; скелетный возраст ≤9 лет) или мальчики (возраст от 2 лет [12 кг] до 9 лет включительно; скелетный возраст ≤10 лет).
  • Подтвержденный классический дефицит 21-гидроксилазы, проявляющийся по генотипам групп А, А1 или В или по клиническому течению.
  • Требование стандартного лечения флудрокортизоном (любая доза) и гидрокортизоном в дозе ≥10 мг/м2/день в течение как минимум 1 месяца до согласия на участие в исследовании.
  • Утренние концентрации андростендиона в сыворотке >1,5 x ULN после 7 дней дозирования гидрокортизона в дозах, необходимых для физиологического замещения.
  • Информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Признаки центрального полового созревания: Стадия Таннера> 2 для развития груди у девочек или объем яичек> 4 мл у мальчиков или случайный ЛГ> 0,3 мМЕ / мл.
  • Гепатит любой этиологии в настоящее время или в анамнезе.
  • Аномальные функциональные пробы печени (трансаминазы > 3X ULN).
  • Аномальные тесты почечной функции (АМК или креатинин> 1,5 ВГН).
  • Значительная анемия (гемоглобин < 12 г/дл).
  • Клинически значимая аномалия ЭКГ
  • Синдром мальабсорбции в анамнезе.
  • Признаки активного злокачественного новообразования.
  • Сопутствующее заболевание, которое может помешать линейному росту или требует сопутствующей терапии, которая может повлиять на процедуры или результаты исследования.
  • Лечение потенциально гепатотоксичными препаратами, CYP2D6, сильными ингибиторами или индукторами CYP3A4
  • Лечение препаратами, воздействующими на половое созревание или синтез половых стероидов, включая агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона, ингибиторы ароматазы или блокаторы рецепторов андрогенов.
  • Лечение гормоном роста
  • Известные аллергии, гиперчувствительность или непереносимость абиратерона ацетата или его вспомогательных веществ.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Рандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Тройной

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Плацебо Компаратор: Плацебо
Ежедневное плацебо плюс обычное поддерживающее лечение гидрокортизоном и флудрокортизоном.
Лекарство: Плацебо
Ежедневное плацебо в течение 2 лет.
Лекарство: Гидрокортизон
Гидрокортизон будет вводиться в начальной дозе 7-9 мг/м2/день и корректироваться по мере необходимости на основе уровней 17-гидроксипрогестерона и АКТГ.
Лекарство: Флудрокортизон
Флудрокортизон будет вводиться в дозе, в которой субъект принимал участие в исследовании, и корректируется по мере необходимости, чтобы поддерживать ренин плазмы в высоком нормальном диапазоне.
Экспериментальный: Абиратерона ацетат
Абиратерона ацетат вводят ежедневно в дозе, определенной в фазе 1, плюс обычную поддерживающую терапию гидрокортизоном и флудрокортизоном.
Лекарство: Гидрокортизон
Гидрокортизон будет вводиться в начальной дозе 7-9 мг/м2/день и корректироваться по мере необходимости на основе уровней 17-гидроксипрогестерона и АКТГ.
Лекарство: Флудрокортизон
Флудрокортизон будет вводиться в дозе, в которой субъект принимал участие в исследовании, и корректируется по мере необходимости, чтобы поддерживать ренин плазмы в высоком нормальном диапазоне.
Лекарство: Абиратерона ацетат
Ежедневный пероральный прием абиратерона ацетата в течение 2 лет. Доза будет определена на основе фармакодинамических данных фазы 1.
Другие имена:
  • Зитига

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Прогресс костного возраста
Временное ограничение: 104 недели
Прогресс по сравнению с исходным уровнем в рентгенологически определяемом созревании скелета
104 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 104 недели
104 недели
Масса
Временное ограничение: 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем, определяемое каждые 6 месяцев.
104 недели
Индекс массы тела Z-показатель
Временное ограничение: 104 недели
Изменение по сравнению с исходным уровнем, определяемое каждые 6 месяцев.
104 недели
Прогнозируемый взрослый рост
Временное ограничение: 104 недели
Рассчитывается по росту и рентгенологически определяемому созреванию скелета, определяемому каждые 6 мес.
104 недели
Доза гидрокортизона, необходимая для нормализации уровня андростендиона
Временное ограничение: 104 недели
Доза гидрокортизона (измеряемая в миллиграммах на квадратный метр площади поверхности тела в день) будет корректироваться лечащим врачом вслепую каждые 3 месяца для поддержания нормального диапазона андростендиона в сыворотке с увеличением по мере необходимости для поддержания уровня АКТГ < 5 раз выше. верхняя граница референтного диапазона.
104 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

University of Texas Southwestern Medical Center

Соавторы

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Следователи

  • Главный следователь: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 января 2023 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 января 2026 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 января 2026 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

24 апреля 2015 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

6 июня 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

7 июня 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

20 декабря 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

17 декабря 2021 г.

Последняя проверка

1 декабря 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 042015-068

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Плацебо

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Egypt

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться