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Redução Androgênica na Hiperplasia Adrenal Congênita (ARCH)

17 de dezembro de 2021 atualizado por: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Um estudo multicêntrico de fase 1-2 para avaliar a eficácia e a segurança do acetato de abiraterona como terapia adjuvante em crianças pré-púberes com deficiência clássica de 21-hidroxilase

Crianças com hiperplasia adrenal congênita (HAC) devido à deficiência de 21-hidroxilase tendem a ter níveis circulantes elevados de andrógenos, o que pode acelerar a maturação esquelética e afetar adversamente a altura adulta. Além disso, essas crianças requerem doses suprafisiológicas de hidrocortisona para suprimir a secreção de precursores androgênicos adrenais, e esse tratamento pode retardar o crescimento linear. Este estudo procura usar o acetato de abiraterona oral (Zytiga) como adjuvante da terapia HAC aprovada (hidrocortisona oral e fludrocortisona) para crianças pré-púberes com deficiência clássica de 21-hidroxilase, a fim de reduzir a necessidade diária de hidrocortisona.

Visão geral do estudo

Status

Ainda não está recrutando

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A hiperplasia adrenal congênita (HAC) é uma incapacidade hereditária de sintetizar cortisol na glândula adrenal. Mais de 90% dos casos são causados ​​por deficiência do esteroide 21-hidroxilase (CYP21, também denominado CYP21A2, P450c21), que é uma enzima do citocromo P450 localizada no retículo endoplasmático. Catalisa a conversão de 17-hidroxiprogesterona (17-OHP) em 11-desoxicortisol, um precursor do cortisol, e da progesterona em deoxicorticosterona, um precursor da aldosterona. A deficiência de aldosterona pode levar à perda de sal com consequente falha no crescimento, hipovolemia, choque e, se não tratada, morte nas primeiras semanas de vida. Como os pacientes não conseguem sintetizar o cortisol com eficiência, o córtex adrenal é estimulado pela corticotropina (ACTH) e superproduz os precursores do cortisol. Alguns desses precursores são desviados para a biossíntese de hormônios sexuais, o que pode causar sinais de excesso de andrógenos, incluindo genitália ambígua em recém-nascidos do sexo feminino, rápido crescimento pós-natal em ambos os sexos e maturação esquelética acelerada e diminuição da altura adulta. Os pacientes necessitam de doses de reposição suprafisiológicas de glicocorticoides para suprimir a síntese de androgênio adrenal induzida pelo hormônio adrenocorticotrófico (ACTH). O excesso de glicocorticoides está associado ao ganho de peso excessivo e à desaceleração do crescimento linear. Seria desejável em crianças pré-púberes diminuir a exposição ao excesso de glicocorticóides, evitando os efeitos adversos da exposição inadequada a andrógenos. O acetato de abiraterona é um pró-fármaco da abiraterona, um inibidor irreversível da 17α hidroxilase/C17, 20-liase (citocromo P450c17 [CYP17]), uma enzima chave necessária para a síntese de testosterona. Este agente realmente suprime a secreção de androgênio adrenal em mulheres adultas. Esta Fase 2 determinará se, ao longo de 24 meses, este tratamento retarda o avanço da idade óssea e, assim, melhora o prognóstico da altura adulta. O presente estudo é o primeiro ensaio clínico a explorar a utilidade do acetato de abiraterona como meio de diminuir as necessidades diárias de glicocorticóides em crianças pré-púberes com deficiência de 21-hidroxilase.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Antecipado)

54

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • California
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contato:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Estados Unidos, 20892
        • National Institutes of Health
        • Contato:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

7 meses a 7 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

  • Meninas pré-púberes (idade de 2 anos [12 kg] a 8 anos inclusive; idade óssea ≤9 anos) ou meninos (idade de 2 anos [12 kg] a 9 anos inclusive; idade óssea ≤10 anos).
  • Deficiência clássica confirmada de 21-hidroxilase evidente por grupos de genótipos A, A1 ou B, ou por curso clínico.
  • Requisito de fludrocortisona de tratamento padrão (qualquer dose) e ≥10 mg/m2/dia de hidrocortisona por pelo menos 1 mês antes do consentimento do estudo.
  • Concentrações séricas matinais de androstenediona >1,5 x LSN após 7 dias de dosagem com doses de hidrocortisona necessárias para reposição fisiológica.
  • Consentimento informado.

Critério de exclusão:

  • Evidência de puberdade central: Estágio de Tanner >2 para desenvolvimento mamário em meninas ou volume testicular >4 mL em meninos, ou LH aleatório >0,3 mIU/mL.
  • Atual ou histórico de hepatite de qualquer etiologia.
  • Testes de função hepática anormais (transaminases>3X LSN).
  • Testes de função renal anormais (BUN ou creatinina >1,5 LSN).
  • Anemia significativa (hemoglobina < 12 g/dl).
  • Anormalidade ECG clinicamente significativa
  • Uma história de uma síndrome de má absorção.
  • Evidência de malignidade ativa.
  • Doença coexistente que pode interferir no crescimento linear ou que requer terapia concomitante que pode interferir nos procedimentos ou resultados do estudo.
  • Tratamento com medicamentos potencialmente hepatotóxicos, CYP2D6, fortes inibidores ou indutores de CYP3A4
  • Tratamento com medicamentos para afetar a puberdade ou a síntese de esteróides sexuais, incluindo agonistas do hormônio liberador de gonadotrofinas, inibidores da aromatase ou bloqueadores dos receptores de andrógenos
  • Tratamento com hormônio do crescimento
  • Alergias conhecidas, hipersensibilidade ou intolerância ao acetato de abiraterona ou seus excipientes.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Comparador de Placebo: Placebo
Placebo diário, mais tratamento de manutenção usual com hidrocortisona e fludrocortisona.
Medicamento: Placebo
Placebo diário por 2 anos.
Medicamento: Hidrocortisona
A hidrocortisona será administrada em uma dose inicial de 7-9 mg/M2/d e ajustada conforme necessário com base nos níveis de 17-hidroxiprogesterona e ACTH.
Medicamento: Fludrocortisona
A fludrocortisona será administrada na dose que o sujeito estava tomando ao entrar no estudo e ajustada conforme necessário para manter a renina plasmática na faixa normal alta.
Experimental: Acetato de abiraterona
Acetato de abiraterona administrado diariamente em dose determinada na Fase 1, mais tratamento de manutenção usual com hidrocortisona e fludrocortisona..
Medicamento: Hidrocortisona
A hidrocortisona será administrada em uma dose inicial de 7-9 mg/M2/d e ajustada conforme necessário com base nos níveis de 17-hidroxiprogesterona e ACTH.
Medicamento: Fludrocortisona
A fludrocortisona será administrada na dose que o sujeito estava tomando ao entrar no estudo e ajustada conforme necessário para manter a renina plasmática na faixa normal alta.
Medicamento: Acetato de abiraterona
Acetato de abiraterona oral diário por 2 anos. A dose será especificada com base nos dados farmacodinâmicos da Fase 1.
Outros nomes:
  • Zytiga

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Avanço da idade óssea
Prazo: 104 semanas
Avanço da linha de base na maturação esquelética determinada radiograficamente
104 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Número de eventos adversos
Prazo: 104 semanas
104 semanas
Peso
Prazo: 104 semanas
Mudança da linha de base, determinada a cada 6 meses.
104 semanas
Índice de massa corporal Z-score
Prazo: 104 semanas
Mudança da linha de base, determinada a cada 6 meses.
104 semanas
Altura adulta prevista
Prazo: 104 semanas
Derivado da altura e maturação esquelética determinada radiograficamente, determinada a cada 6 meses
104 semanas
Dose de hidrocortisona necessária para normalizar os níveis de androstenediona
Prazo: 104 semanas
A dose de hidrocortisona (medida em miligramas por metro quadrado de superfície corporal, por dia) será ajustada de forma cega a cada 3 meses pelo médico assistente para manter a androstenediona sérica na faixa normal, com aumentos conforme necessário para manter o ACTH < 5 vezes o limite superior da faixa de referência.
104 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

University of Texas Southwestern Medical Center

Colaboradores

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Investigadores

  • Investigador principal: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2023

Conclusão Primária (Antecipado)

1 de janeiro de 2026

Conclusão do estudo (Antecipado)

1 de janeiro de 2026

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

24 de abril de 2015

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

6 de junho de 2018

Primeira postagem (Real)

7 de junho de 2018

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

20 de dezembro de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

17 de dezembro de 2021

Última verificação

1 de dezembro de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • 042015-068

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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