Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Redukce androgenů u vrozené adrenální hyperplazie (ARCH)

17. prosince 2021 aktualizováno: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Multicentrická studie fáze 1-2 k posouzení účinnosti a bezpečnosti abirateron acetátu jako doplňkové terapie u prepubescentních dětí s klasickým deficitem 21-hydroxylázy

Děti s vrozenou adrenální hyperplazií (CAH) v důsledku nedostatku 21-hydroxylázy mívají zvýšené hladiny cirkulujících androgenů, což může urychlit dozrávání kostry a nepříznivě ovlivnit výšku dospělého. Navíc tyto děti vyžadují suprafyziologické dávky hydrokortizonu k potlačení sekrece adrenálních androgenních prekurzorů a tato léčba může zpomalit lineární růst. Tato studie usiluje o použití perorálního abirateron acetátu (Zytiga) jako doplňku schválené terapie CAH (orální hydrokortison a fludrokortison) u prepubertálních dětí s klasickým deficitem 21-hydroxylázy za účelem snížení denní potřeby hydrokortizonu.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Kongenitální adrenální hyperplazie (CAH) je dědičná neschopnost syntetizovat kortizol v nadledvinách. Více než 90 % případů je způsobeno nedostatkem steroidní 21-hydroxylázy (CYP21, také nazývané CYP21A2, P450c21), což je enzym cytochromu P450 lokalizovaný v endoplazmatickém retikulu. Katalyzuje konverzi 17-hydroxyprogesteronu (17-OHP) na 11-deoxykortizol, prekurzor kortizolu, a progesteron na deoxykortikosteron, prekurzor aldosteronu. Nedostatek aldosteronu může vést k plýtvání solí s následným neprospíváním, hypovolémií, šokem a pokud se neléčí, smrtí v prvních týdnech života. Protože pacienti nemohou účinně syntetizovat kortizol, kůra nadledvin je stimulována kortikotropinem (ACTH) a nadměrně produkuje prekurzory kortizolu. Některé z těchto prekurzorů jsou odkloněny k biosyntéze pohlavních hormonů, což může způsobit známky nadbytku androgenů včetně nejednoznačných genitálií u novorozených žen, rychlého postnatálního růstu u obou pohlaví a zrychleného dozrávání kostry a snížení výšky v dospělosti. Pacienti potřebují suprafyziologické substituční dávky glukokortikoidů k ​​potlačení syntézy adrenálních androgenů řízené adrenokortikotropním hormonem (ACTH). Nadměrné podávání glukokortikoidů je spojeno s nadměrným přírůstkem hmotnosti a zpomalením lineárního růstu. U prepubertálních dětí by bylo žádoucí snížit expozici nadbytku glukokortikoidů a zároveň se vyhnout nepříznivým účinkům nevhodné expozice androgenům. Abirateron acetát je proléčivo abirateronu, ireverzibilního inhibitoru 17α hydroxylázy/C17, 20-lyázy (cytochrom P450c17 [CYP17]), klíčového enzymu potřebného pro syntézu testosteronu. Toto činidlo skutečně potlačuje sekreci adrenálních androgenů u dospělých žen. Tato fáze 2 určí, zda po 24 měsících tato léčba zpomalí postup kostního věku a zlepší tak prognózu výšky v dospělosti. Tato studie je první klinickou studií zkoumající užitečnost abirateron acetátu jako prostředku pro snížení denní potřeby glukokortikoidů u prepubertálních dětí s deficitem 21-hydroxylázy.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

54

Fáze

  • Fáze 2

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • Los Angeles, California, Spojené státy, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Spojené státy, 20892
        • National Institutes of Health
        • Kontakt:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Spojené státy, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 5 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Předpubertální dívky (věk 2 roky [12 kg] až 8 let včetně; věk skeletu ≤ 9 let) nebo chlapci (věk 2 roky [12 kg] až 9 let včetně; věk skeletu ≤ 10 let).
  • Potvrzený klasický deficit 21-hydroxylázy patrný genotypovými skupinami A, A1 nebo B nebo klinickým průběhem.
  • Požadavek na standardní péči fludrokortizon (jakákoli dávka) a ≥10 mg/m2/den hydrokortizonu po dobu alespoň 1 měsíce před souhlasem se studií.
  • Ranní sérové ​​koncentrace androstendionu >1,5 x ULN po 7 dnech podávání dávek hydrokortizonu nutných pro fyziologickou náhradu.
  • Informovaný souhlas .

Kritéria vyloučení:

  • Důkaz centrální puberty: Tannerovo stadium >2 pro vývoj prsou u dívek nebo objem varlat >4 ml u chlapců nebo náhodný LH >0,3 mIU/ml.
  • Současná nebo anamnéza hepatitidy jakékoli etiologie.
  • Abnormální jaterní funkční testy (transaminázy > 3X ULN).
  • Abnormální testy funkce ledvin (BUN nebo kreatinin >1,5 ULN).
  • Významná anémie (hemoglobin < 12 g/dl).
  • Klinicky významná abnormalita EKG
  • Anamnéza malabsorpčního syndromu.
  • Důkaz aktivní malignity.
  • Současné onemocnění, které může interferovat s lineárním růstem nebo které vyžaduje souběžnou léčbu, která pravděpodobně naruší postupy nebo výsledky studie.
  • Léčba potenciálně hepatotoxickými léky, CYP2D6, silnými inhibitory nebo induktory CYP3A4
  • Léčba léky ovlivňujícími pubertu nebo syntézu pohlavních steroidů, včetně agonistů hormonu uvolňujícího gonadotropin, inhibitorů aromatázy nebo blokátorů androgenních receptorů
  • Léčba růstovým hormonem
  • Známé alergie, přecitlivělost nebo intolerance na abirateron acetát nebo jeho pomocné látky.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Paralelní přiřazení
  • Maskování: Trojnásobný

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Denní placebo plus obvyklá udržovací léčba hydrokortisonem a fludrokortisonem.
Lék: Placebo
Denní placebo po dobu 2 let.
Lék: Hydrokortison
Hydrokortison bude podáván v počáteční dávce 7-9 mg/M2/den a upraven podle potřeby na základě hladin 17-hydroxyprogesteronu a ACTH.
Lék: Fludrokortison
Fludrokortison bude podáván v dávce, kterou subjekt užíval jako vstup do studie, a upraven podle potřeby tak, aby udržoval plazmatický renin ve vysokém normálním rozmezí.
Experimentální: Abirateron acetát
Abirateron acetát podávaný denně v dávce stanovené ve fázi 1 plus obvyklá udržovací léčba hydrokortisonem a fludrokortisonem.
Lék: Hydrokortison
Hydrokortison bude podáván v počáteční dávce 7-9 mg/M2/den a upraven podle potřeby na základě hladin 17-hydroxyprogesteronu a ACTH.
Lék: Fludrokortison
Fludrokortison bude podáván v dávce, kterou subjekt užíval jako vstup do studie, a upraven podle potřeby tak, aby udržoval plazmatický renin ve vysokém normálním rozmezí.
Lék: Abirateron acetát
Denní perorální abirateron acetát po dobu 2 let. Dávka bude upřesněna na základě farmakodynamických údajů z 1. fáze.
Ostatní jména:
  • Zytiga

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Posun kostního věku
Časové okno: 104 týdnů
Posun od výchozích hodnot v radiograficky určeném kostním zrání
104 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 104 týdnů
104 týdnů
Hmotnost
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí hodnoty, stanovena každých 6 měsíců.
104 týdnů
Index tělesné hmotnosti Z-skóre
Časové okno: 104 týdnů
Změna od výchozí hodnoty, stanovena každých 6 měsíců.
104 týdnů
Předpokládaná výška v dospělosti
Časové okno: 104 týdnů
Odvozeno z výšky a rentgenologicky stanoveného zrání skeletu, stanoveného každých 6 měsíců
104 týdnů
Dávka hydrokortizonu potřebná k normalizaci hladin androstendionu
Časové okno: 104 týdnů
Dávku hydrokortizonu (měřenou v miligramech na metr čtvereční plochy tělesného povrchu za den) bude ošetřující lékař zaslepeně upravovat každé 3 měsíce tak, aby se hladina androstendionu v séru udržela v normálním rozmezí, se zvýšením podle potřeby k udržení ACTH < 5krát vyšší. horní hranice referenčního rozsahu.
104 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

University of Texas Southwestern Medical Center

Spolupracovníci

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Očekávaný)

1. ledna 2023

Primární dokončení (Očekávaný)

1. ledna 2026

Dokončení studie (Očekávaný)

1. ledna 2026

Termíny zápisu do studia

První předloženo

24. dubna 2015

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

6. června 2018

První zveřejněno (Aktuální)

7. června 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

20. prosince 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

17. prosince 2021

Naposledy ověřeno

1. prosince 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 042015-068

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit