Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Redukcja androgenów we wrodzonym przeroście nadnerczy (ARCH)

17 grudnia 2021 zaktualizowane przez: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Wieloośrodkowe badanie fazy 1-2 oceniające skuteczność i bezpieczeństwo octanu abirateronu jako terapii wspomagającej u dzieci przed okresem dojrzewania z klasycznym niedoborem 21-hydroksylazy

Dzieci z wrodzonym przerostem nadnerczy (CAH) spowodowanym niedoborem 21-hydroksylazy mają zwykle podwyższone poziomy androgenów we krwi, co może przyspieszać dojrzewanie szkieletu i niekorzystnie wpływać na wzrost w wieku dorosłym. Ponadto dzieci te wymagają ponadfizjologicznych dawek hydrokortyzonu w celu zahamowania wydzielania prekursorów androgenów nadnerczowych, a to leczenie może opóźnić liniowy wzrost. Celem tego badania jest zastosowanie doustnego octanu abirateronu (Zytiga) jako dodatku do zatwierdzonej terapii CAH (doustny hydrokortyzon i fludrokortyzon) u dzieci przed okresem dojrzewania z klasycznym niedoborem 21-hydroksylazy w celu zmniejszenia dziennego zapotrzebowania na hydrokortyzon.

Przegląd badań

Status

Jeszcze nie rekrutacja

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Wrodzony przerost nadnerczy (CAH) to dziedziczna niezdolność do syntezy kortyzolu w nadnerczach. Ponad 90% przypadków jest spowodowanych niedoborem 21-hydroksylazy steroidowej (CYP21, zwanej także CYP21A2, P450c21), która jest enzymem cytochromu P450 zlokalizowanym w retikulum endoplazmatycznym. Katalizuje konwersję 17-hydroksyprogesteronu (17-OHP) do 11-dezoksykortyzolu, prekursora kortyzolu i progesteronu do dezoksykortykosteronu, prekursora aldosteronu. Niedobór aldosteronu może prowadzić do utraty soli, aw konsekwencji do braku rozwoju, hipowolemii, wstrząsu i nieleczonej śmierci w pierwszych kilku tygodniach życia. Ponieważ pacjenci nie mogą skutecznie syntetyzować kortyzolu, kora nadnerczy jest stymulowana przez kortykotropinę (ACTH) i wytwarza nadprodukcję prekursorów kortyzolu. Niektóre z tych prekursorów są kierowane do biosyntezy hormonów płciowych, co może powodować oznaki nadmiaru androgenów, w tym niejednoznaczne narządy płciowe u noworodków płci żeńskiej, szybki wzrost pourodzeniowy u obu płci oraz przyspieszone dojrzewanie szkieletu i obniżony wzrost w wieku dorosłym. Pacjenci wymagają ponadfizjologicznych dawek zastępczych glikokortykosteroidów w celu zahamowania syntezy androgenów nadnerczowych, której przyczyną jest hormon adrenokortykotropowy (ACTH). Nadmiar glukokortykoidów wiąże się z nadmiernym przyrostem masy ciała i spowolnieniem liniowego wzrostu. U dzieci przed okresem dojrzewania pożądane byłoby zmniejszenie narażenia na nadmiar glikokortykosteroidów przy jednoczesnym uniknięciu niepożądanych skutków niewłaściwej ekspozycji na androgeny. Octan abirateronu jest prolekiem abirateronu, nieodwracalnym inhibitorem 17α-hydroksylazy/C17,20-liazy (cytochrom P450c17 [CYP17]), kluczowego enzymu niezbędnego do syntezy testosteronu. Środek ten rzeczywiście hamuje wydzielanie androgenów nadnerczowych u dorosłych kobiet. Ta faza 2 określi, czy w ciągu 24 miesięcy leczenie to opóźnia postęp wieku kostnego, a tym samym poprawia rokowanie dotyczące wzrostu u dorosłych. Niniejsze badanie jest pierwszym badaniem klinicznym mającym na celu zbadanie przydatności octanu abirateronu jako środka zmniejszającego dzienne zapotrzebowanie na glukokortykoidy u dzieci przed okresem dojrzewania z niedoborem 21-hydroksylazy.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Oczekiwany)

54

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • California
      • Los Angeles, California, Stany Zjednoczone, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Kontakt:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
        • National Institutes of Health
        • Kontakt:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stany Zjednoczone, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

7 miesięcy do 7 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Dziewczęta przed okresem dojrzewania (wiek od 2 lat [12 kg] do 8 lat włącznie; wiek szkieletowy ≤9 lat) lub chłopcy (wiek od 2 lat [12 kg] do 9 lat włącznie; wiek szkieletowy ≤10 lat).
  • Potwierdzony klasyczny niedobór 21-hydroksylazy widoczny w grupach genotypowych A, A1 lub B lub w przebiegu klinicznym.
  • Wymóg standardowego leczenia fludrokortyzonem (dowolna dawka) i ≥10 mg/m2/dobę hydrokortyzonu przez co najmniej 1 miesiąc przed wyrażeniem zgody na badanie.
  • Poranne stężenie androstendionu w surowicy >1,5 x GGN po 7 dniach podawania dawek hydrokortyzonu wymaganych do fizjologicznej wymiany.
  • Świadoma zgoda .

Kryteria wyłączenia:

  • Dowód centralnego dojrzewania płciowego: stopień Tannera >2 dla rozwoju piersi u dziewcząt lub objętość jąder >4 ml u chłopców lub przypadkowe LH >0,3 mIU/ml.
  • Obecne lub przebyte zapalenie wątroby o dowolnej etiologii.
  • Nieprawidłowe wyniki testów czynnościowych wątroby (transaminazy >3X GGN).
  • Nieprawidłowe wyniki testów czynności nerek (BUN lub kreatynina >1,5 ULN).
  • Znaczna niedokrwistość (hemoglobina < 12 g/dl).
  • Klinicznie istotna nieprawidłowość w zapisie EKG
  • Historia zespołu złego wchłaniania.
  • Dowody na aktywną złośliwość.
  • Współistniejąca choroba, która może zakłócać liniowy wzrost lub która wymaga jednoczesnego leczenia, które może zakłócać procedury badawcze lub wyniki.
  • Leczenie lekami potencjalnie hepatotoksycznymi, CYP2D6, silnymi inhibitorami lub induktorami CYP3A4
  • Leczenie lekami wpływającymi na dojrzewanie płciowe lub syntezę steroidów płciowych, w tym agonistów hormonu uwalniającego gonadotropiny, inhibitorów aromatazy lub blokerów receptora androgenowego
  • Leczenie hormonem wzrostu
  • Znane alergie, nadwrażliwość lub nietolerancja na octan abirateronu lub jego substancje pomocnicze.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Komparator placebo: Placebo
Codzienne placebo oraz zwykłe leczenie podtrzymujące hydrokortyzonem i fludrokortyzonem.
Lek: Placebo
Codzienne placebo przez 2 lata.
Lek: Hydrokortyzon
Hydrokortyzon będzie podawany w dawce początkowej 7-9 mg/m2/d i dostosowywany w razie potrzeby w oparciu o poziomy 17-hydroksyprogesteronu i ACTH.
Lek: Fludrokortyzon
Fludrokortyzon będzie podawany w dawce, którą pacjent przyjmował w ramach badania i dostosowywanej w razie potrzeby, aby utrzymać reninę osocza w wysokim zakresie normy.
Eksperymentalny: Octan abirateronu
Octan abirateronu podawany codziennie w dawce ustalonej w I fazie plus zwykłe leczenie podtrzymujące hydrokortyzonem i fludrokortyzonem.
Lek: Hydrokortyzon
Hydrokortyzon będzie podawany w dawce początkowej 7-9 mg/m2/d i dostosowywany w razie potrzeby w oparciu o poziomy 17-hydroksyprogesteronu i ACTH.
Lek: Fludrokortyzon
Fludrokortyzon będzie podawany w dawce, którą pacjent przyjmował w ramach badania i dostosowywanej w razie potrzeby, aby utrzymać reninę osocza w wysokim zakresie normy.
Lek: Octan abirateronu
Codzienny doustny octan abirateronu przez 2 lata. Dawka zostanie określona na podstawie danych farmakodynamicznych z fazy 1.
Inne nazwy:
  • Zytiga

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Zaawansowanie wieku kostnego
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Postęp w stosunku do wartości wyjściowych w radiograficznie określonym dojrzewaniu szkieletu
104 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 104 tygodnie
104 tygodnie
Waga
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości początkowej, określana co 6 miesięcy.
104 tygodnie
Wskaźnik masy ciała Z-score
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Zmiana w stosunku do wartości początkowej, określana co 6 miesięcy.
104 tygodnie
Przewidywany wzrost dorosłego
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Pochodzi z wzrostu i radiologicznie stwierdzonego dojrzewania szkieletu, określanego co 6 miesięcy
104 tygodnie
Dawka hydrokortyzonu wymagana do normalizacji poziomu androstendionu
Ramy czasowe: 104 tygodnie
Dawka hydrokortyzonu (mierzona w miligramach na metr kwadratowy powierzchni ciała na dzień) będzie dostosowywana w sposób zaślepiony co 3 miesiące przez lekarza prowadzącego w celu utrzymania stężenia androstendionu w surowicy w prawidłowym zakresie, z zwiększaniem dawki w razie potrzeby, aby utrzymać poziom ACTH <5-krotność górna granica zakresu odniesienia.
104 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Współpracownicy

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Śledczy

  • Główny śledczy: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2023

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 stycznia 2026

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 stycznia 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

24 kwietnia 2015

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

6 czerwca 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

7 czerwca 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

20 grudnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

17 grudnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 042015-068

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Wrodzony przerost nadnerczy

Badania kliniczne na Placebo

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Mali

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

3
Subskrybuj