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Riduzione degli androgeni nell'iperplasia surrenale congenita (ARCH)

17 dicembre 2021 aggiornato da: Perrin C White, MD, University of Texas Southwestern Medical Center

Uno studio multicentrico di fase 1-2 per valutare l'efficacia e la sicurezza dell'abiraterone acetato come terapia aggiuntiva nei bambini in età prepuberale con deficit classico di 21-idrossilasi

I bambini con iperplasia surrenale congenita (CAH) dovuta a deficit di 21-idrossilasi tendono ad avere elevati livelli circolanti di androgeni, che possono accelerare la maturazione scheletrica e influire negativamente sull'altezza degli adulti. Inoltre, questi bambini richiedono dosi sovrafisiologiche di idrocortisone per sopprimere la secrezione dei precursori degli androgeni surrenali e questo trattamento può ritardare la crescita lineare. Questo studio cerca di utilizzare abiraterone acetato orale (Zytiga) in aggiunta alla terapia CAH approvata (idrocortisone orale e fludrocortisone) per i bambini in età prepuberale con deficit classico di 21-idrossilasi al fine di ridurre il fabbisogno giornaliero di idrocortisone.

Panoramica dello studio

Stato

Non ancora reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

L'iperplasia surrenale congenita (CAH) è un'incapacità ereditaria di sintetizzare il cortisolo nella ghiandola surrenale. Più del 90% dei casi è causato da carenza di steroide 21-idrossilasi (CYP21, chiamato anche CYP21A2, P450c21), che è un enzima del citocromo P450 situato nel reticolo endoplasmatico. Catalizza la conversione del 17-idrossiprogesterone (17-OHP) in 11-deossicortisolo, un precursore del cortisolo, e del progesterone in deossicorticosterone, un precursore dell'aldosterone. La carenza di aldosterone può portare a perdita di sali con conseguente ritardo della crescita, ipovolemia, shock e, se non trattata, morte nelle prime settimane di vita. Poiché i pazienti non sono in grado di sintetizzare il cortisolo in modo efficiente, la corteccia surrenale è stimolata dalla corticotropina (ACTH) e produce una quantità eccessiva di precursori del cortisolo. Alcuni di questi precursori vengono deviati verso la biosintesi degli ormoni sessuali, che può causare segni di eccesso di androgeni tra cui genitali ambigui nelle femmine appena nate, rapida crescita postnatale in entrambi i sessi e maturazione scheletrica accelerata e diminuzione dell'altezza adulta. I pazienti richiedono dosi sostitutive sovrafisiologiche di glucocorticoidi per sopprimere la sintesi degli androgeni surrenali guidata dall'ormone adrenocorticotropo (ACTH). Un eccesso di glucocorticoidi è associato a un eccessivo aumento di peso e a un rallentamento della crescita lineare. Sarebbe auspicabile nei bambini in età prepuberale ridurre l'esposizione a un eccesso di glucocorticoidi evitando gli effetti avversi di un'esposizione inappropriata agli androgeni. L'abiraterone acetato è un profarmaco dell'abiraterone, un inibitore irreversibile della 17α idrossilasi/C17, 20-liasi (citocromo P450c17 [CYP17]), un enzima chiave necessario per la sintesi del testosterone. Questo agente sopprime infatti la secrezione surrenalica di androgeni nelle donne adulte. Questa fase 2 determinerà se, nell'arco di 24 mesi, questo trattamento ritarda l'avanzamento dell'età ossea e quindi migliora la prognosi dell'altezza dell'adulto. Il presente studio è il primo studio clinico a esplorare l'utilità dell'abiraterone acetato come mezzo per ridurre il fabbisogno giornaliero di glucocorticoidi nei bambini in età prepuberale con deficit di 21-idrossilasi.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

54

Fase

  • Fase 2

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Backup dei contatti dello studio

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Los Angeles, California, Stati Uniti, 90027
        • Children's Hospital of Los Angeles
        • Contatto:
          • Mitchell Geffner, MD
    • Maryland
      • Bethesda, Maryland, Stati Uniti, 20892
        • National Institutes of Health
        • Contatto:
          • Deborah Merke
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48109
        • University of Michigan
    • Texas

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 1 anno a 5 anni (Bambino)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Ragazze in età prepuberale (da 2 anni [12 kg] a 8 anni inclusi; età scheletrica ≤9 anni) o ragazzi (da 2 anni [12 kg] a 9 anni inclusi; età scheletrica ≤10 anni).
  • Deficit classico confermato di 21-idrossilasi evidente dai gruppi genotipici A, A1 o B o dal decorso clinico.
  • Requisito per lo standard di cura fludrocortisone (qualsiasi dose) e ≥10 mg/m2/die di idrocortisone per almeno 1 mese prima del consenso allo studio.
  • Concentrazioni sieriche mattutine di androstenedione >1,5 x ULN dopo 7 giorni di somministrazione con dosi di idrocortisone necessarie per la sostituzione fisiologica.
  • Consenso informato .

Criteri di esclusione:

  • Evidenza di pubertà centrale: Tanner Stage >2 per lo sviluppo del seno nelle ragazze o volume testicolare >4 mL nei ragazzi, o LH casuale >0,3 mIU/mL.
  • Attuale o storia di epatite da qualsiasi eziologia.
  • Test di funzionalità epatica anormali (transaminasi> 3X ULN).
  • Test di funzionalità renale anormali (BUN o creatinina > 1,5 ULN).
  • Anemia significativa (emoglobina < 12 g/dl).
  • Anomalia dell'ECG clinicamente significativa
  • Una storia di una sindrome da malassorbimento.
  • Evidenza di malignità attiva.
  • - Malattia coesistente che può interferire con la crescita lineare o che richiede una terapia concomitante che potrebbe interferire con le procedure o i risultati dello studio.
  • Trattamento con farmaci potenzialmente epatotossici, CYP2D6, forti inibitori o induttori di CYP3A4
  • Trattamento con farmaci per influenzare la pubertà o la sintesi di steroidi sessuali, inclusi agonisti dell'ormone rilasciante gonadotropine, inibitori dell'aromatasi o bloccanti del recettore degli androgeni
  • Trattamento con ormone della crescita
  • Allergie note, ipersensibilità o intolleranza all'abiraterone acetato o ai suoi eccipienti.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione parallela
  • Mascheramento: Triplicare

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Comparatore placebo: Placebo
Placebo quotidiano, più trattamento di mantenimento abituale con idrocortisone e fludrocortisone.
Droga: Placebo
Placebo giornaliero per 2 anni.
Droga: Idrocortisone
L'idrocortisone verrà somministrato a una dose iniziale di 7-9 mg/M2/giorno e aggiustato secondo necessità in base ai livelli di 17-idrossiprogesterone e ACTH.
Droga: Fludrocortisone
Il fludrocortisone verrà somministrato alla dose che il soggetto stava assumendo un ingresso nello studio e aggiustato secondo necessità per mantenere la renina plasmatica nell'intervallo normale elevato.
Sperimentale: Abiraterone acetato
Abiraterone acetato somministrato giornalmente alla dose determinata nella Fase 1, più il consueto trattamento di mantenimento con idrocortisone e fludrocortisone.
Droga: Idrocortisone
L'idrocortisone verrà somministrato a una dose iniziale di 7-9 mg/M2/giorno e aggiustato secondo necessità in base ai livelli di 17-idrossiprogesterone e ACTH.
Droga: Fludrocortisone
Il fludrocortisone verrà somministrato alla dose che il soggetto stava assumendo un ingresso nello studio e aggiustato secondo necessità per mantenere la renina plasmatica nell'intervallo normale elevato.
Droga: Abiraterone acetato
Abiraterone acetato orale quotidiano per 2 anni. La dose sarà specificata sulla base dei dati farmacodinamici della Fase 1.
Altri nomi:
  • Zytiga

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Avanzamento dell'età ossea
Lasso di tempo: 104 settimane
Avanzamento rispetto al basale nella maturazione scheletrica radiograficamente determinata
104 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Numero di eventi avversi
Lasso di tempo: 104 settimane
104 settimane
Il peso
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale, determinata ogni 6 mesi.
104 settimane
Indice di massa corporea Punteggio Z
Lasso di tempo: 104 settimane
Variazione rispetto al basale, determinata ogni 6 mesi.
104 settimane
Altezza prevista per adulti
Lasso di tempo: 104 settimane
Derivato dall'altezza e dalla maturazione scheletrica determinata radiograficamente, determinata ogni 6 mesi
104 settimane
Dose di idrocortisone necessaria per normalizzare i livelli di androstenedione
Lasso di tempo: 104 settimane
La dose di idrocortisone (misurata in milligrammi per metro quadrato di superficie corporea, al giorno) verrà aggiustata in cieco ogni 3 mesi dal medico curante per mantenere l'androstenedione sierico nell'intervallo normale, con aumenti se necessario per mantenere l'ACTH < 5 volte il limite superiore dell'intervallo di riferimento.
104 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

University of Texas Southwestern Medical Center

Collaboratori

National Institutes of Health Clinical Center (CC)
University of Michigan
Children's Hospital Los Angeles
Feinstein Institute for Medical Research

Investigatori

  • Investigatore principale: Perrin C White, MD, UT Southwestern Medical Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Anticipato)

1 gennaio 2023

Completamento primario (Anticipato)

1 gennaio 2026

Completamento dello studio (Anticipato)

1 gennaio 2026

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

24 aprile 2015

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

6 giugno 2018

Primo Inserito (Effettivo)

7 giugno 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

20 dicembre 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

17 dicembre 2021

Ultimo verificato

1 dicembre 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 042015-068

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

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